Příručka k léčbě

Příručka k léčbě

Základní informace o cpn a léčbě

Základní informace o cpn a léčbě

FAQ

FAQ – tedy často kladené otázky


1. Na které choroby je aplikovatelný Wheldonův protokol?

Na chronické infekce způsobené zejména Chlamydophila pneumoniae, ale i Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis a případně i Chlamydophila abortus, dále borélie, mykoplazmata, ureaplazmata, rickétsie a některé další intracelulární infekce.

2. Mám „pouze“ paměťové protilátky = IgG a mám přesto potíže, jak je to možné?

IgG může při potížích značit chronickou chlamýdiovou infekci, kterou je nutné léčit. O zavádějícím významu protilátek se více dozvíte v sekci Diagnostika. Léčí se potíže, resp. jejich příčina, ne protilátky!

3. Existuje v ČR pracoviště nebo lékař, který by se byl ochoten fundovaně zabývat touto problematikou, případně píše Wheldonův protokol?

Bohužel realita je taková, že zatím není v ČR žádné pracoviště, které by chlamýdiové a zejména pak chronické a latentní infekce efektivně léčilo! Pouze se tzv. „přeléčuje“ dle neefektivního oficiálního, doporučeného, standardního postupu. Každý, kdo je na tzv. protokolu si musel přesvědčit své lékaře sám tím, že si sám protokol nastudoval a předložil ho s testy a dalšími materiály přístupnému lékaři. Vesměs po dlouhodobém a několikrát opakovaném a nezdárném, již zmíněném tzv. „přeléčování“!

4. Mám pozitivní některou z chlamýdií, je možné, že ji členové rodiny mají také?


Ano, je to možné, chlamýdie vydrží údajně při pokojové teplotě ve vzduchu až 4 hodiny, nejen Ch. pneumoniae a Ch. psittaci se přenášejí vzduchem, ale také některé imunotypy Chlamydia trachomatis. U ní je možný přenos kontaminovanými předměty, jako jsou např. ručníky, bazény, jídlo, bezděčnými doteky, případně sexem – některé serotypy údajně výhradně pohlavní cestou. Běžně používané laboratorní testy však nemají dostatečnou rozlišovací schopnost v tomto smyslu!

5. Kde seženu některé doplňky protokolu, když se v doporučeném dávkování a kvalitě nedají v ČR sehnat ( B12 – methylcobalamin, Acetyl – L – Carnitin a další)?

Ve fóru je zřízená celá diskuse, téma Online-pharma, či Doplňky. Dají se sehnat na stránkách vitaminlife.com, nebo ebay.com. A-L-Carnitin pak v prodejnách s doplňkovou výživou pro sportovce.

6. Můj lékař mi nechce napsat antibiotika, co s tím?

Nejrozumnější samozřejmě je, když léčbu řídí a léky předepisuje lékař!
Antibiotika lze získat nouzově i jinak, opět se dozvíte více v diskusi Online-Pharma. Nutno pro pořádek uvést, že v ČR není prodej léků na předpis např. po Internetu v souladu s platnou legislativou. Ovšem odmítání neodkladné zdravotní péče v souladu s nejnovějšími medicínskými a vědeckými metodami rovněž není v souladu s platnou legislativou.

7. Je možné se zbavit chlamýdií nějakou alternativní metodou? Např. homeopatika, přípravky typu Chlamydil apod. ?

Bohužel ne, žádný z těchto přípravků nelikviduje efektivně tři stádia chlamýdie. Než začnete přispívat o různých přírodních metodách přečtete si prosím, jak chlamýdie funguje. Nejsme odpůrci přírodních produktů, nicméně většina z nás zkusila spoustu z nich a bez efektu trvalého vyléčení.

8. Je tu možnost, že se zbavím chlamýdií v případě chronické a latentní infekce krátkou a jednodruhovou antibiotikální terapií?


Zkušenosti jak postižených, tak vědecké práce např. Vanderbilt University ukazují neúčinnost krátkodobé a jednodruhové terapie. Proč je vysvětleno v Základních informacích (link) a čtěte Cpn zjednodušeně.

(zpracovala Bunny)

Cpn zjednodušeně

Cpn zjednodušeně- Nejkratší vysvětlení, jaké jsme byli schopni vymyslet!


• Bylo jednoznačně dokázáno, že Cpn persistuje v těle navzdory “standardní” antibiotické léčbě (dva týdny jednoho antibiotika).
• Cpn má na svědomí širokou škálu chorob (viz úvodní stránka).
• Krevní testy a kultivace nejsou spolehlivými indikátory toho, zda je Cpn součástí Vašeho onemocnění.
• Jestliže trpíte některou z chorob, do nichž je Cpn zapletena, může být cenné zkusit “empirický” (pouze na symptomech založený) kombinovaný antibiotický protokol (Link).
• Většina lékařů s tím není dobře obeznámena a proto jim budete muset prezentovat racionální a na důkazech založené argumenty, pomocí informací např. z této stránky, aby Vám předepsali náležitá antibiotika.

 

Jste na správné cestě?

Tyto čtyři indikátory Vám mohou pomoci určit, zda je empirický test plného kombinovaného antibiotického protokolu pro Vás užitečný. Měli byste na něm být minimálně 6 měsíců až rok. První tři napovídají, že máte Cpn a měli byste pokračovat v léčbě.

1. Zažili jste výrazné reakce na antibiotika, svědčící o vymírání Cpn.(viz reakce na léčbu-sekce se připravuje)
2. Vaše chorobné symptomy se zlepšily.
3. Očividně se zarazily symptomy progrese.
4. Nic z toho a rozhodnete se, že toto není pro Vás.

 

Diagram od Davida Wheldona (http://www.davidwheldon.co.uk/killing.jpg) použitý se svolením.

Fáze Cpn a která agens jsou na tyto fáze účinná:

EB´s- Elementární tělíska (Elementary Body) Co jsou zač? EB´s jsou formy podobné spórám, které jsou infekční a minimálně metabolizují. (nevyužívají výživu, nereplikují se, nevyměňují si nic s okolím, atd.) Jsou odolné, maličké a obývají mezibuněčné prostory (nejsou v těle skutečné buňky). Co dělají? EB´s se přichytí k tělu vaší buňky a proniknou do ní. Protože v místě může být více EB´s, než kolik se jich může dostat do buněk, koncentrují se v místních tkáních a vyvolávají zánět a imunitní odpověď organismu.

Co je zabijí? Zabíjí je amoxicilin, který je ve vašem vlastním těle
transformován na penicilamin a ničí vazby, které drží buněčnou stěnu EB dohromady. K těmto účelům používáme také NAC (N-acetyl cysteine). Co se stane? Když je zabijete, uvolní toxiny do tkání, ve kterých se koncentrovala a v tomto místě dostanete zánět a ucítíte bolest, které mohou přetrvávat dny nebo týdny, než ucítíte úlevu od symptomů. Většina lidí, kteří užívají NAC hlásí periody jako-by chřipek, malátnosti, bolesti, ucpaného nosu, možná kašle.

RB's- Retikulární tělíska (Reticulate Body) Co jsou zač? Jakmile EB vstoupí do hostitelské buňky, přetransformuje se do formy, která může generovat nová EB´s. Tato forma se nazývá Retikulární tělísko neboli RB. RB nemá samo o sobě žádný zdroj energie, takže musí krást energii (ATP) z hostitelské buňky a pak zanechává hostitelskou buňku oslabenou a méně funkční. RB také inhibuje přirozenou smrt hostitelské buňky, aby mohlo přežít, když se replikuje. Po produkci mnoha nových EB´s hostitelská buňka pukne a zahyne, přičemž rozšíří nová infekční EB´s do okolní tkáně. Replikaci RB´s je možno zabránit rozličnými antibiotiky jako je doxycyklin, azitromycin, roxitromycin a další. A tělíska se po té konvertují do Kryptické formy, která se nereplikuje a kterou zabíjí metronidazol. Formování RB brání rifampicin.

Kryptická forma Co je zač? Jakmile RB´s čelí prostředí, které by mohlo ohrozit jejich přežití uvnitř buňky (nedostatek potravy, antibiotický útok, atd.), mohou se transformovat do „kryptické“ formy, která zůstává uvnitř buňky, ale takzvaně spí. Co dělají? V této formě nejsou tělíska citlivá na antibiotika a mohou zde přežívat dokud se nezmění podmínky. Po té se znovu stanou RB´s, začnou se replikovat a reinfikují tkáně elementárními tělísky. Co je zabíjí? Flagyl (metronidazol) (pozn. překladatele: u nás pod názvem Entizol) nebo Tinidazol (pozn. překladatele: u nás nedostupný). Nitrofurantoin, starý lék na infekce močových cest má v této fázi také antichlamydiový efekt. Tyto léky může být z různých důvodů těžké tolerovat, proto jsou používány v „pulsech“, což znamená 5 ti denní léčbu každé 3-4 týdny raději než kontinuální. Některé protokoly mohou na konci používat jeden z těchto léků po určitý čas kontinuálně, pokud je pacient schopen je tolerovat. Pacienti mohou zažívat únavu, nauseu, střevní potíže, bolest uvnitř kloubů a bolest ve svalech jak jsou kryptické organismy vybíjeny a imunitní systém se je snaží odstranit.

Mnoho bolestí a nepohodlí z léčby cpn je kombinací samotných endotoxinů organismu a zánětu vyvolaného vaším vlastním imunitním systémem (cytokinovou reakcí na endotoxiny).

SHRNUTÍ

Amoxicilin a NAC zabíjí infekční, spórám podobné EB formy, které se shromažďují v tkáních.
Rifampicin zabíjí EB’s transformující se do RB’s v citlivé fázi transformace enzymu.
Doxycyklin a buď Roxitromycin nebo Azitromycin se používají v kombinaci, aby bránily schopnosti RB´s se replikovat. Používají se dva léky, které fungují na odlišných proteinech, abychom minimalizovali riziko vzniku rezistence.
Doporučujeme doplňky, které mají pomoci vyvážit dopad cpn na tělo a dopad zánětlivé reakce při vymírání organismu během léčby. Léčba může trvat měsíce až roky, než kompletně eradikujeme cpn z těla.

 

Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje?

Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou arteriální chorobu, aneurysma, giant-cell (temporální) arteritidu, polyarteritidu nodosa, Wegenerovu granulomatózu, primární sklerózující cholangitidu, reaktivní artritidu, Reiterův syndrom, Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum.

Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava (obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová fascikulace (záškuby), opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha, nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita.

Základní informace

Zdravíme a vítejte!

originál zde 

Tato stránka je zaměřená na léčbu chronických onemocnění jako je roztroušená skleróza, chronický únavový syndrom, fibromyalgie a mnoho dalších onemocnění léčitelných antibiotiky. Současné výzkumy ukazují, že v těchto onemocněních hraje roli chlamydie pneumoniae. Máte – li ji diagnostikovanou čtěte prosím, abyste věděli, co se děje ve vašem těle.

 

Tady je několik základních otázek a odpovědí, pro ty, kteří jsou tu noví (pokud váš mozek není schopen zpracovat momentálně ani toto – všichni jsme na tom tak byli – čtěte nejdříve Cpn zjednodušeně.)

Je toto onemocnění sexuálně přenosné?


Ne. Toto je chlamydia pneumoniae, bakterie, která může způsobit pneumonii. Nově je nazývána chlamydophila pneumoniae.

Je chlamydia pneumoniae (Cpn) ojediněle se vyskytující onemocnění?


Ne, je to častá příčina respiračních onemocnění, ale má zajímavý a abnormální způsob existence, protože může měnit formy a obydlovat všechny buňky v těle. Může proniknout do monocytů (krevní buňky), makrofágů (buňky imunitního systému), mikroglií (mozkové buňky, které způsobují imunitní reakce), endotelové buňky (krevní cévy) a další a napadnout je. Dá se říci, že parazituje na buňce. Buňky hostitele nemohou dělat to, k čemu byly určeny, protože jsou zaměstnány podporováním Cpn. Všechna síla buňky se soustředí na produkci energie pro Cpn a ta ji využívá k produkci nových Cpn buněk. Na každý pád, buňky hostitele už nejsou funkčními buňkami a nemohou dělat to, k čemu byly určeny.

Jak se přenáší?

Z osoby na osobu, kapénkovou infekcí (vzduchem), zakašláním například. Forma, která se přenáší z jednoho člověka na druhého je elementární tělísko, houževnatá a maličká bakterie. Způsobuje pneumonii v respiračním traktu. Když už se jednou elementární tělísko (ET) dostane do hostitele, hledá si domov (buňku), aby mohlo parazitovat a získat zdroj energie. Jakmile je tedy uvnitř hostitele, mění se ET v retikulární tělísko (RT), které může produkovat nová infekční ET, která mohou najít další buňky a parazitovat na nich. Postupně buňky v těle hostitele ztratí schopnost dělat to, k čemu byly určeny. Nyní totiž podporují životní cyklus Cpn a nestarají se o vlastní životní cyklus. Pokud je například napaden monocyt je to nyní továrna na ET, ne funkční monocyt. Toto označujeme za obsazení a infikování buňky Cpn.

Klikněte zde pro detailnější vysvětlení Cpn (AJ)

Proč ji můj imunitní systém nezabije?

To je komplexní otázka. Záleží na tom, kde se infekce nachází, jak je pokročilá a které buňky byly nakaženy. U lidí, kteří dostanou Cpn jako formu pneumonie a mají aktivní odpověď imunity na bakterii je to, i přestože je to forma pneumonie, stále mírně probíhající choroba. Často je uváděna dokonce jako „chodící pneumonie“, protože lidé, i když nemocní, nejsou nemocí zcela přemoženi a upoutáni na lůžko. Mnoho lidí dostane v průběhu života Cpn a projeví se u nich zvýšením protilátek proti bakterii. Můžeme předpokládat, že po většinu doby je odpověď imunity dostatečně efektivní a potlačí ji.

U některých lidí však jakkoliv, možná kvůli jejich genetickému vybavení nebo jinému faktoru, je bakterie dopravena do krve nebo buněk imunitního systému. V tomto případě jde bakterie „pod povrch“ a infikuje tkáně velmi vzdálené původním plicním. Klíčem v této diskusi je, že buňky imunitního systému hostitele jsou nyní jedny z těch, které skrývají tyto malé odporné bakterie. Takže tam, kam jde imunitní systém, jde Cpn také a v průběhu času klesá efektivita imunitních buněk.

Za druhé, bakterie jsou UVNITŘ buněk. Hostitelův imunitní systém je nemůže vidět. Imunita vidí, co je hostitel a co je cizí, když se podívá na proteiny z vnějšku buněčné zdi. Tím vnějškem je hostitel. Hostitelův systém ví, že je to přátelská buňka, takže imunita je klidná a nevzrušuje se. Mezitím se plíživý patogen schovává a proklouzává do buněk a přejímá jednou za čas buňku, ze které se stane Cpn továrna, která už déle není tím, k čemu byla určena.

Zatímco v některých případech je Cpn celkem „benigní“ bakterie, tak za jistých podmínek- jako když je atakována antibiotiky nebo „hladoví“ a přejde do kryptického stavu nebo se uzavře- nemůže být zničena nebo zjištěna. Když je kryptická, tak je skrytá a „tichá“, tělo ji v podstatě ani nezaznamená. Později se může stát aktivní a způsobí „novou“ infekci, třeba v jiných částech těla.

Měnící se formy Cpn

Tato bakterie se může ďábelsky změnit z jakékoliv formy ET, RT, krypické nebo persistentní na jakoukoliv další formu, to závisí na prostředí. Vybere si formu nejméně ovlivnitelnou čímkoliv, co by ji mohlo ohrozit. Pokud si hostitel vezme antibiotikum, řekněme kvůli zánětu močového měchýře, Cpn se skryje do nereplikující se a nemetabolizující formy po dobu, než hrozba pomine a vnitřní prostředí začne být méně nepřátelské. Prakticky všichni lidé budou mít stoupající hodnoty v titrech na Cpn v průběhu svého života. To znamená, že jí byly vystaveni a utvořili si protilátky z nahodilé zkušenosti s respiračním patogenem. Možná ale také, protože jejich forma je kryptická, z té se později „probudí“, a pak ustupuje nebo je léčena. Ale jako o krypickém patogenu toho o ní víme málo. Objevuje se jako příčina choroby. Centrum pro kontrolu chorob ji vede jako objevující se patogen při ateroskleróze. Podívejte se na slidy, abyste viděli obrázky těchto bakterií v buňkách. ZDE

Proč tedy steroidy pomáhají při RS? Tato otázka byla položena Dr. Wheldonovi a Dr. A. Odpověď se nalézá zde. (AJ)

Proč lékaři neinformují pacienty?

Je to nová věc a není ještě přesně definovaná. Například: proč je Cpn v některých lidech kryptická? Nejsme si jisti, proč. Cpn byla poprvé zjistěna v roce 1965 a byla identifikována jako příčina propuknutí pneumonie v raných 80 letech. Předtím jsme neměli žádnou studii nebo koncept o bakteriích s životním cyklem, což zahrnuje měnící se formy z jedné do druhé a skrývání se uvnitř buněk těla. Bakterie byly viděny jako jedna forma buď koku, spirochety nebo tyčinky – bylo vám podáno jedno antibiotikum a bakterie byla zlikvidována. Každý, kdo vykonával povolání lékaře, byl tomu naučen a strávil dlouhé hodinuy studováním těchto faktů.

Nyní výzkumy Cpn ukazují, že hraje důležitou roli ve vážných chronických onemocněních právě skrze tyto zvláštní a ne dobře pochopené cesty jejího bytí v těle. Musíme se vrátit do studentských let a naučit se novému druhu bakteriální vědy, kde mohou bakterie uhýbat a schovávat se před léčbou skrze cesty, které se zdají nemožné nebo cizí, pokud vycházíme z dřívějších poznatků a chápání. Nové poznatky potřebují čas, aby pronikly do hlavního proudu, potože lékaři strávili tolik času studiem biochemie a mikrobiologie, že se cítí být experty. Toto je tak odlišné, že jim to zní „nesprávně“. Také dalším výzkumům se zdá, že Cpn nebude faktorem hrajícím roli v chronických onemocněních, což dává lékařům další impuls k tomu, aby toto odsunuli jako „příliš nové“, než aby podle toho jednali.

Například, výzkum Cpn při roztroušené skleróze (RS) nenašel zvýšený výskyt Cpn v nervovém systému lidí trpících RS, zatímco jiný výzkum našel DNA Cpn v nervovém systému lidí s RS. Takové výsledky vyvolávají v myslích lékařů pochybnosti, potřebují více definitivních výzkumů než začnou jednat. A konečně medicína je extrémně pomalá v přijímání nových postupů.

Máme tu skvělý příklad v helicobacteru pylori, bakterii, způsobující peptické vředy. Tato bakterie byla objevena roku 1982 Barrym Marshallem. Vedl velké množství dobrých výzkumů o h. pylori, který způsobuje peptické vředy, ale byl ignorován. Proč? Protože „každý ví“, že bakterie nemůže přežít v žaludku (špatně) a musel doslova spolknout tuto bakterii sám a ukázat, že mu způsobila vřed. Když ho vyléčil antibiotiky, ostatní konecně akceptovali jeho výzkum. Je velmi těžké přimět medicínu k tomu, aby akceptovala nové vědní postupy a objevy, přestože jsou naprosto korektní.

Vsadím se, že si myslíte, že každý dnes na vředy dostane antibiotika, ale to se pletete. Až 9 z 10 vředů se dá vyléčit pomocí příslušných antibiotik 2 týdenní kúrou. Ještě dnes, 23 let po objevu, že vředy způsobuje bakterie, tedy ne životní styl nebo stres, je přes 50% vředů STÁLE léčeno pomocí „proton pump inhibitor“ (= skupina léků, která snižuje žaludeční kyseliny) nebo jiného utišujícího opatření, které bakterii nezabijí. Což také nejspíš hraje svou roli ve věci rakoviny žaludku. Toto je link na americké Centrum pro kontrolu onemocnění, rozvádějící tato fakta, ZDE (AJ). Představuje to skutečně „slepý bod“ medicíny – infekční případy chronických onemocnění. Tedy jasně, i ověřený fakt může být doktory stále ignorován.

Proč výzkum tvrdí, že Cpn někdy není faktorem hrajícím roli při chronických onemocněních?

Faktem je, že Cpn v krypické formě, to znamená v buňkách, v nemetabolizující a nereplikující se formě je těžko k vysledování. Je prakticky nemožné ji zjistit bez použití extrémně komplikovaných procedur a dokonce i infekční forma je těžko zjistitelná citlivými DNA (PCR, viz níže) testy. Bylo by vhodné přestat používat méně citlivé testování protilátek. Nemůžeme vidět, jestli pacient vytváří protilátky na bakterii jako u jiných infekcí, a jak již bylo zmíněno výše, pacienti mají rostoucí titry (rostoucí hodnoty protilátek) na Cpn v průběhu svého života. A jako většina z nás jsou vystavováni Cpn opakovaně.

Místo hledání protilátek je tu novější a pokročilejší metoda nazývaná polymerázová řetězcová reakce (PCR), abychom mohli vidět Cpn v tkáních. Tato metoda využívá malé množství DNA, aby zjistila přítomnost bakterie, ne jako stará metoda – screening krve – která zjišťuje protilátky na Cpn.

Problém tkví v tom, že stejně jako roste naše chápání Cpn, tak stejně roste naše pochopení, jak ji zjistit. Laboratoře rozvíjejí cesty nalézání a testování DNA fragmentů, nicméně vše je ještě v plenkách. Některé laboratoře používají část DNA pro zjištění; jiné používají další. To vede k nesouladu ve výsledcích, neboť stále ještě nebylo jednoznačně odsouhlaseno, že metoda jedné laboratoře by byla jasným vítězem na poli přesnosti.

V současné době je test na Vanderbiltské Univerzitě nejlepší na zjištění DNA skrze PCR. Zdokumentovali, že mají shodu s rozštěpenými vzorky. Řečeno jinak, vzorky otestované jako pozitivní jsou pozitivní a negativní jsou negativní v druhém testu, ověřeném v jiné laboratoři. VU nalezla Cpn u většiny případů RS.

Další věcí, která nás mate ohledně toho, zda je Cpn chronická či ne, je to, že určitá vyšetření ji NEMUSÍ vůbec odhalit. Např. jen testování protilátek u lidí s RS, CFS, FM a lidí, kteří nemají žádné chronické onemocnění prokazuje, že není rozdíl mezi testovanými skupinami. Od dob, kdy je Cpn běžnou bakterií, jsme jí vystaveni všichni po celý náš život. Stále vidíme jistý „výzkum“ přesně v tomto; tvrdit, že titry jsou stejné v obou skupinách, tedy chronicky nemocné a normální a dělat závěry o tom, že Cpn nehraje žádnou roli v onecmocněních je hloupé! Otázkou není, jestli jsi byl vystaven Cpn a zda máš vysoké titry, ale otázkou je, zda je to aktivní infekce, nebo jestli se bakterie stala v tvém případě kryptickou. Není tu zatím žádná shoda, co se týče determinace této bezpochyby důležité otázky. Nicméně důkazy se objevují a v některých oblastech je opravdu důležité (jako v oblasti aterosklerózy), že Cpn je příčinou chronických onemocnění.Centrum pro chronické choroby vede cpn jako objevující se patogen v případě aterosklerózy.

Jaká je empirická léčba cpn?

Pokud jsi byl testován na Cpn a jsi pozitivní buď antigenem nebo pomocí PCR, pak jasně víš, že se musíš léčit. V tomto případě věz, že standardní dvoutýdenní terapie jednoho antibiotika nebude stačit na zabití Cpn v některých jejích životních cyklech a reinfekce může nastat, jestliže nebude následovat kombinovaný atb protokol jako Vanderbiltský nebo Wheldonův. Ale pokud máš některou z chorob, do kterých je Cpn zapletená (podívej se na seznam na homepage), bude mít nejspíš cenu provést „empirickou“ (založenou na symptomech) terapii kombinovaného atb protokolu, i když jsou tvé testy na Cpn negativní nebo nejisté. Použitá antibiotika nejsou považována za škodlivá, ani při dlouhodobých léčbách. Pokud je Cpn zapojená do tvých obtíží a vyzkoušíš protokol, budeš mít nejspíš následující zkušenost : nastane zánětlivá reakce nebo zhoršení některých tvých symptomů (způsobené vymíráním bakterií a uvolňováním jejich toxinů ve větším množství), následováno postupným zlepšením symptomů tvé choroby. Reakce na léčbu mohou být v rozsahu od mírné, pokud množství Cpn není tak velké, až po velmi silné a nepříjemné. Ve druhém případě bys měl postupovat velmi opatrně, než nasadíš plnou dávku protokolu. Podobně, zlepšení tvého stavu bude záležet na tom, jak dlouho jsi byl nakažen, jak velké množství Cpn v sobě máš a kolik permanentních poškození už způsobila tvému tělu.

Proč tolik antibiotik?

Cpn existuje ve tvém těle v několika různých formách. První je elementární tělísko. Je malé, tvrdé a aktivně se nereplikuje nebo nemetabolizuje. Hledá buňku, které by se drželo, a která by ho absorbovala. Na tomto stupni může amoxicilin dohnat ET do buněk.

Jakmile je ET jednou uvnitř buňky, transformuje se a stane se metabolicky aktivní a replikuje se. Aby mohlo provést tuto transformaci, jsou využity a znovu sestaveny proteiny, aby proběhla změna. Roste ohromně ve srovnání s velikostí ET, a když je transformace úplná, převezme systém buněčné energie a oloupí buňku o všechnu energii, kterou využije k vlastním účelům. V tomto bodě nastupuje tetracyklinové antibiotikum a blokuje jeden z proteinů potřebných v transformačním procesu (takto fungují antibiotika; blokují proteiny užité k replikaci), takže ET je pouze na půli cesty stát se RT (replikačním tělískem).

Nyní, jedním z problémů, které máme s antibiotiky je v zásadě to, že bakterie jsou velmi lstivé a naučily se rezistenci vůči různým atb, využívají jiné cesty než předtím, takže blokovaný protein už není potřeba. To je to, čím myslíme rezistenci. Určitá bakterie už není déle zdržována určitým antibiotikem od replikace. Co se týče Cpn rezistence, ta může být zastavena přidáním makrolidového antibiotika jako rifampin, azitromycin nebo roxytromycin jako dodatek k tetracyklinům, protože blokují bílkovinou sytézu v druhé části cesty. Pro Cpn je nemožné, aby si vytvořila rezistenci proti této „dvojité zdi“.

Obojí, tetracykliny i makrolidy jsou považovány za bakteriostatika. Nezabíjejí přímo bakterie, ale zastavují jejich množení (replikaci), takže se tělo je zbavino části zátěže a může vést boj bez narůstající bakteriální zátěže, s níž by se muselo jinak vypořádávat. Nicméně v případě Cpn ET (základní tělísko) zůstane v půli cesty přeměny. Není schopno ovládnout energetickou soustavu buňky, takže zůstane závislé na své vlastní. Má něco základní schopnosti přežít samo o sobě v tomto anaerobním (bezkyslíkatém) prostředí, ale ne příliš. Následkem toho spousta Cpn zárodků zahyne zapříčinivše tím endotoxinovou odezvu (viz níže), ačkoliv zatím užíváš jen bakteriostatika.

Nicméně, slušné množství bakterií přežije, i když mnoho z nich zemře stresem z bytí napůl ET a RT, redukující celkové množství bakterií na okrajové množství. Toto nás přivádí k flagylu = entizolu (metronidazolu). Toto antibiotikum zabíjí Cpn zcela, způsobuje mnohým lidem velkou reakci na endotoxiny, závisející na tom, jak velké je u nich množství bakterií na začátku užívání. Z tohoto důvodu řada lidí čeká několik měsíců, berou pouze bakteriostatika, než začnou brát entizol. Poté si vezmou entizol poprvé jen v jedné dávce, pak počkají na regeneraci, než si vezmou další dávku. Pulzy entizolu zabijí některé bakterie a poskytnou tělu a tkáním, reagujícím na LPS, odpočinek.

Wheldonův režim doporučuje užívat entizol 5 dní, každé 3 týdny a pokračovat v braní dalších antibiotik. Cpn, účinně uvězněná bakteriostaticky, čeká na to, až bude zabita tvým dalším entizolovým pulsem, ačkoli některé zemřou pouhým čekání. VU protokol doporučuje entizol bez přestávky mezi amoxicilinem, který zahání ET do buněk, kde mohou být zničeny entizolem. Toto může vyvolat opravdu silnou LPS reakci (viz níže). Dr. A. uvedl ve svém rozhovoru, že nemá žádný problém s pacienty, kteří pulsují entizol, pokud to tak chtějí dělat.

Co je to endotoxin a jak se váže k „herxheimerovi“?

Endotoxin je lipopolysacharid (LPS), protein, který je vně každé gram-negativní bakterie. Gram – negativní bakterie je taková, která nevykazuje Gramovo zbarvení. LPS je velmi imunogenický, což znamená, že způsobuje rychlou reakci imunitního systému svou přítomností. Když zemře gram – negativní bakterie, buď přirozeně nebo kvůli antibiotikům, výsledná dávka LPS plujícího kolem, je pro tělo toxická. „Syndrom toxického šoku“ je reakce na LPS u gram – negativních bakterií. Druhy reakcí na LPS se liší dle závislosti na bakterii, některé jsou více toxické, než jiné. LPS Cpn není tolik toxický- tak moc, jak LPS může být, způsobí reakci, které si povšimneme, ale není nebezpečná jako mohou být jiné LPS.

Syfilida jako další gram-negativní bakterie. Když byla poprvé aplikována antibiotika na tuto strašnou chorobu, zhoršil se výrazně stav pacientů, když se LPS uvolnil do jejich těl. To bylo lékaři pojmenováno jako „Jarisch Herxheimerova reakce“. Spekulovalo se, že fráze „musí se ti udělat zle, než se ti udělá líp“ pochází z tohoto fenoménu. Dnes je termín herxheimer nebo herx běžně užíván jako reakce na jakoukoliv gram negativní bakterii. Dokonce jsem slyšel používat tuto frázi ve spojení s vymíráním candidy po podání příslušných protikvasinkových léků.

Jaká onemocnění chlamydia pneumoniae způsobuje?

Dále: chronickou obstrukční plicní nemoc, uveitidu (zánět střední vrstvy oční koule), optickou neuritis, radiculitidu (bolestivý zánět kořenů míšních nervů), nervovou hluchotu, napříč jdoucí myelitidu, sarcoid, myokarditidu, perikarditidu, kultivačně-negativní endokarditidu, ateromatickou arteriální chorobu, aneurysma, giant-cell (temporální) arteritidu, polyarteritidu nodosa, Wegenerovu granulomatózu, primární sklerózující cholangitidu, reaktivní artritidu, Reiterův syndrom, Bechtěrovovu chorobu, kožní vaskulitidu včetně pyoderma gangrenosum.

Wheldon dodává: "Mezi onemocnění, která ukazují na možnost propuknutí chronické infekce chlamydie pneumoniae a která zasluhují serologické vyšetření, patří tato (mnohočetnost je ještě podezřelejší): opakující se sinusitida (zánět dutin), opakující se infekce hrudníku, chronická únava (obzvláště pokud následuje respirační infekci), fokální neurologické deficity, myalgie, svalová fascikulace (záškuby), opakující se epizody bronchospasmatu, nevysvětlitelná bolest jako při zánětu pohrudnice, angína, opakující se artralgie (bolest kloubů), nevysvětlitelná opakující se bolest břicha, nevysvětlitelná menoragie (silné menstruační krvácení), opakující se anální píštěl, opakující se kožní vaskulitida, achalazie, intestinální dysmotilita.

(Převzato z cpnhelp.org, vřelé díky za překlad Bunny)

Základní informace o chlamydii trachomatis

Chlamydia trachomatis - realita

Chlamydia trachomatis není původně předmětem těchto stránek. Přesto je zde často diskutována a hlavně vzhledem k jejím záměnám ať už neznalostí nebo chybou volby testů či chybnou interpretací výsledků testů, je pacientům často podsouváno, že jsou nakaženi právě touto. Krom toho bývá pak nesprávně tvrzeno, že se jedná jen o nákazu přenosnou čistě pohlavním stykem, což není zcela pravda. Díky těmto nedomyšleným tvrzením se postižení dostávají zbytečně do značně nepříjemných situací. Ne vždy se jednak jedná skutečně o Chlamydia trachomatis, jednak ne vždy i v případě Chlamydia trachomatis se musí jednat o získání v rámci sexu, ale cesty přenosu mohou být zcela prozaické - např. vzduchem kapénkovou infekcí, vodou ve veřejných lázních apod.

Bunny se pokusila shrnout zde několik informací z běžně dostupných zdrojů o chlamydii trachomatis, které by vás mohly zajímat:

Je toto onemocnění sexuálně přenosné?

Ano, pohlavní styk patří k jednomu z mnoha způsobů přenosu. Záleží na daném imunotypu, ovšem jen 3 z 15 jsou údajně přenosné pouze sexem. Další způsob přenosu je zřejmě i kapénková infekce stejně jako u Chlamydophila pneumoniae (tedy vzduchem), dále si toto onemocnění často údajně neseme z bazénů, ale i z kontaktu kontaminovanými věcmi, např. ručníky, jídlem, hmyzem (např.v případě trachomu) atd. Jsou popsány případy očních lékařů, kteří se nakazili od pacientů, které vyšetřovali. Svádět rozšířenost choroby jen na „promiskuitu“ obyvatelstva je holý nesmysl. Chlamydia trachomatis bývá diagnostikována i u malých dětí. Zejména u novorozenců, protože pokud je matka sama infikována, může se dítě nakazit v porodních cestách. Pokud je u vás prokázaná, je pravděpodobné, že nakažen je i váš partner a měl by se léčit s vámi. I když partner není dle testu nakažen, doporučuje se po celou dobu léčby používání kondomu (je nutno respektovat, že se jedná o přenosné onemocní se všemi důsledky z toho vyplývajícími). Tato choroba nespadá pod ohlašovací povinnost.

Zajímavé informace úkytuje např. článek CHLAMYDIA TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED, MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY

Sdělení pana Ing. Emila Bazaly ze dne 2.12. 2006

Požádalo mě několik žen, které trpí perzistující chlamýdiovou infekcí s dotazem o podrobnější vysvětlení související odborné problematiky. Dle jejich sdělení je jim ze strany některých lékařů i publikací podsouváno, že se jedná výlučně o pohlavní infekci v důsledku jejich sexuální promiskuity. Většina uvádí, že se cítí morálně ponížené s ohledem na jejich partnerskou vzájemnou věrnost. Chlamýdie se pohlavním stykem běžně přenášejí, ale nesrovnatelně více přenosů je v důsledku kapénkové infekce a to i u chlamydie trachomatis. Z tohoto důvodu by si měl každý postižený dokázat zodpovědět, zda tuto infekci mohl získat pohlavním přenosem. Skutečností je, že je velmi obtížné u konkrétních případů zjistit zdroj infekce. Tím mohou být jak hospodářská a domácí zvířata, tak i infikovaný člověk. Vezmeme-li v úvahu, že u chlamydie trachomatis je dosud známo 15 serotypů (imunotypů) a z toho pouze 3 (L1, L2 a L3) se řadí k sexuálně přenosným, pak tvrdit, že chlamýdie byly získány pouze sexuálním přenosem je vyložený nesmysl. Dovolím si tvrdit, že jeden sérotyp je u daného jedince schopen jak primárně (přímé napadení buněk), tak i sekundárně (poruchou inervace) ovlivňovat zdraví a funkční činnost většiny životně důležitých orgánů (játra, plíce, mozek, slinivka břišní, urogenitální orgány a další). Ze své dlouholeté praxe vím a mohu to odborně dokumentovat, že mnohdy se dělají chyby v určování druhu chlamýdií, a tak určit druh a poté navíc sérotyp v podmínkách našich diagnostických laboratoří je zřejmě obrovský problém. Odborná problematika chlamýdií je velmi složitá a zdaleka ne plně probádaná a proto přikládám odkaz na článek (viz dole) , kde je možné se dozvědět více o této nebezpečné, mnohdy život ohrožující infekci.

S pozdravem Emil Bazala

Nejnovější verze tohoto článku je v sekci DOKUMENTY - Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské populace

Jak ji léčit?

Wheldonův protokol je aplikovatelný i na chlamydii trachomatis, jedná se stejně jako u Chlamydophila pneumoniae o intracelulární bakterii. Primárně postihuje urogenitální trakt a oči (může způsobit trachom). Čtěte Cpn zjednodušeně a Základní informace ZDE.

Jaká onemocnění vyvolává?

Onemocneni vyvolana jednotlivymi serovary ch. trachomatis:

sérovary A, B, Ba, C :
• trachom (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne)
sérovary D, Da, E, F. G, H, I, Ia, J, K :
• inkluzní konjuktivitida
• uretritida (primární nekapavčitá nebo dokonce postgonokoková uretritida)
• epididymitida, prostatitida
• cervicitida, endometritida, bartolinitida, salpingitida
• chronický zánět v malé pánvi, periapendicitida, perihepatitida
• Fitz-Hugh-Curtisův syndrom (akutní perihepatitida)
• Reiterův syndrom (konjuktiva, uretra, klouby, popř. mukokutánní léze)
• reaktivní artritida
• proktitida, faryngitida
• chlamydiové infekce novorozenců (akutní inkluzní konjuktivitida, pneumonie i za několik měsíců, mesotitida)
• pneumonie starších dětí a dospělých
• ateroskleróza (?)
• astma (?)
• některé karcinomy (?)
sérovary L1, L2, L2a, L3
• lymfogranuloma venereum (endemicky v tropech a subtropech, v ČR ne)

Prevzato z http://www.pediatriepropraxi.cz/pdfs/ped/2004/04/07.pdf - článek CHLAMYDIA TRACHOMATIS: AKTUÁLNÍ POHLED, MOŽNOSTI A LIMITY PŘÍMÉ DIAGNOSTIKY

Zde výňatek z webu dieta.sk: (nová adresa zde)

Chlamydie trachomatis jiného typu však způsobuje podobnou chorobu – paratrachom, který se objevuje i u nás. Vyskytuje se u novorozenců nebo u dospělých. U novorozenců se podobá kapavkové infekci spojivek. Spouštěčem jsou mirkoorganizy z rodu Chlamydacea, které se nacházejí v urogenitálním traktu matky a dítě se infikuje při porodu. Na rozdíl od kapavkového zápalu se nemoc projeví 6. až 12. den po porodu. Projevuje se hnisavou až hlenovou sekrecí ze spojivkového vaku. Přibližně v polovině případů nastupuje ve 4. – 7. týdnu po narození chlamydiový zápal plic. Kromě přenosu z matky na dítě se uplatňuje i přímý přenos znečištěnými prsty, nepřímý přenos znečištěnými předměty, jako jsou společné ručníky, kapesníky apod. Přenos mohou zprostředkovat i mouchy. Imunita je po překonání nemoci slabá, často se opakují infekce. U dospělých se paratrachom označuje jako zánět spojivek z plaveckých areálů. Pramenem nákazy je voda z bazénů, která obsahuje mikroorganismy rodu chlamydacea z urogenitálního traktu člověka. Po inkubační době 8 až 14 dní se projeví akutní zánět spojivek s mírnou sekrecí, otoky víček a tvorbou početných uzlíků na spojivkách. Chorobný proces se lokalizuje v dolní prostoru víčka u spojivky. Na rozdíl od trachomu se neobjevují známky praskání uzlíků nebo zajizvování.

(zpracovala Bunny a Jan)

Další úvahy o porfýrii a Cpn

Ďalšie úvahy o porfýrii a Cpn

originál: http://www.cpnhelp.org/some_more_thoughts_on_por

 

Pretože to bola najvýraznejšia časť mojej choroby, urobil som pomerne slušný výskum ohľadom porfýrie. Takmer všetko v literatúre odkazuje na primárnu genetickú porfýriu, aj keď je tam tiež zopár odkazov na sekundárnu (negenetickú) porfýriu spôsobenú rôznymi procesmi ničiacimi pečeň.

Primárna porfýria je genetické ochorenie, u ktorého je nedostatok jedného z ôsmych rôznych enzýmov, z ktorých každý je potrebný na ovplyvnenie jedného z ôsmych po sebe idúcich krokov potrebných na syntézu proteínu hemu, obsahujúceho železo. Výstupom každého jednotlivého kroku je prekurzor nasledujúceho kroku. Nedostatok jedného z týchto enzýmov môže spôsobiť nahromadenie prekurzorov z predošlého kroku a zabrániť v nasledujúcich krokoch produkcie hemu.

Za normálnych okolností má hotový výstupný hem spätnú väzbu na prvý z týchto ôsmych krokov a zastaví produkciu hemu, keď bolo vytvorené dostatočné množstvo hemu.

V primárnej genetickej porfýrii je produkcia hemu narušená a tak nenastane úspešná záverečná spätná väzba hemu, aby zastavila pokračujúcu snahu produkovať hem a jeden z prekurzorov sa naďalej hromadí.

Tieto prekurzory, zvané porfyríny, sú vysoko neurotoxické, avšak normálne existujú iba prechodne v rámci reťazca krokov produkujúcich hem. V primárnej genetickej porfyrii sú nie všetky porfyríny transformované na hem a hromadia sa. Keď sa tieto porfyríny nahromadia do dostatočného množstva, vyvolávajú rôzne prejavy rôznych foriem porfýrie.

Vzplanutia primárnej genetickej porfýrie sú vyvolané, keď je organizmus v situácii potreby množstva hemu, ktoré presahuje limit daný nedostatočnou hladinou daného enzýmu. Väčšina porfyriakov je schopná produkovať dostatočné množstvo hemu pre bežné aktivity, ale nie sú schopní vyprodukovať väčšie množstvá hemu potrebné pre výnimočné okolnosti.

Z toho dôvodu je porfýria epizodické ochorenie, ktoré sa objaví, keď je telo príležitostne nútené produkovať viac hemu, než môže byť produkované narušeným systémom výroby hemu.

Aj keď všetky bunky produkujú určité množstvo hemu, najväčšie množstvo hemu je vyrábané počas produkcie červených krviniek. Väčšina zostávajúceho hemu produkovaného telom je vyrábaná v pečeni. Avšak produkcia červených krviniek je relatívne ustálená rovnomerná operácia a nepredpokladá sa teda, že by bola zapojená do požiadaviek na výrobu výnimočných množstiev hemu a tak sa nepredpokladá, že by bola zapojená do vzniku porfyrických atakov.

Na druhej strane pečeň je zapojená do veľkého množstva procesov, ktoré sú všetko možné, len nie stabilne rovnomerné. Výskum klasických spúšťačov porfýrie, ako je konzum alkoholu, konzum tabaku, intenzívne cvičenie, konzumácia nelegálnych a legálnych drog a zmeny v stravovaní ukazujú, že všetko toto sú vonkajšie faktory, ktoré silne zasahujú do činnosti pečene.

Primárna genetická porfýria je teda v podstate ochorenie pečene.

Teraz trochu prehodím výhybku, Stratton naznačil, že Cpn infekcia spôsobuje poškodenie výroby hemu vďaka poškodenej funkcii mitochondrií. Reťazovo naviazané kroky výroby hemu sú v tomto prípade narušené z nedostatku ATP vovnútri alebo mimo mitochondrie, teda kvôli kradnutiu ATP chlamýdiami, a nie kvôli nedostatku enzýmov. Avšak, konečný výsledok je rovnaký ako u primárnej porfýrie, a to nahromadenie porfyrínov.

Takto sa predpokladá, že Cpn infekcia vyvoláva vzplanutia akútnej porfýrie, ktoré sa podobajú na akútne vzplanutia pozorované v primárnej genetickej porfýrii a dá sa očakávať, že takéto chlamýdiou spôsobované ataky môžu byť vyvolané klasickými spúšťacími vplyvmi ako pri klasickej genetickej porfýrii.

Avšak, zdá sa, že CPn infekcia je schopná narušovať dokonca aj normálnu výrobu hemu a tak je schopná produkovať nízke hladiny porfyrínov (background level of porphyrins) dokonca aj keď klasické spúšťacie vplyvy neexistujú.

Navyše, keď sa bunka infikovaná chlamýdiou rozkladá, ako dôsledok zničenia chlamýdiových RB prostredníctvom antibiotík, nahromadené vnútrobunečné porfyríny sa uvoľnia do krvného obehu.

Keď to zhrniem, chlamýdiová infekcia produkuje tri nezávislé porfyrické prejavy:

1. Akútny porfyrický atak podobný vzhľadom a priebehom primárnej genetickej porfýrii, ktorý je vyvolaný klasickými spúšťačmi primárnej genetickej porfýrie, ktoré vyvolajú požiadavky na výnimočné množstvá hemu. U takýchto chlamýdiou sprostredkovaných atakov sa predpokladá produkcia zvýšených porfyrínových hladín podobná zvýšeniam pozorovaným u akútnych atakov v primárnej genetickej porfýrii.

2. Narušovanie kľudovej produkcie hemu, vedúcej k mierne a chronicky zvýšeným hladinám porfyrínov po celú dobu.

3. Pulzové uvoľnenia relatívne veľkých množstiev porfyrínov v porovnaní s bodom 2 počas apoptózy hostiteľskej bunky v dôsledku zničenia RB antibiotickou liečbou - s množstvami priamo súvisiacimi s množstvom predtým zničených RB chlamýdií.

Na záver, na základe vyššie rozpísaného vysvetlenia, že primárna genetická porfýria je v zásade ochorenie pečene, ak odhliadnem od možnosti chlamydiálnej infekcie erytrocytov, tvrdím, že v podstate VŠETKY klinické porfyrické fenomény pozorované u Cpn infekcie sú predovšetkým výsledkom chlamýdiovej infekcie pečene. Preto miera chlamýdiovej infekcie pečene ovplyvní mieru všetkých troch chlamýdiových porfyrických fenoménov.

Toto vysvetlenie by zohľadňovalo rôzne stupne komplikácií zažívaných ľuďmi podstupujúcimi liečbu chlamýdiovej infekcie pomocou CAP. Hlavne to môže vysvetľovať, prečo mnoho ľudí s RS (a možno inými ďalšími chorobami spôsobovanými Cpn) nezažívajú tieto tri chlamýdiové porfyrické fenomény, zatiaľ čo tí s CFS/CFIDS/MCS/GWS obvykle áno. To jest, ľudia, ktorí zažívajú porfyrické symptómy, môžu mať chlamýdiovú infekciu pečene a tí, ktorí nezažívajú porfyrické symptómy, nemajú chlamýdiovú infekciu pečene.

Väčšina ľudí s CFS/CFIDS/MCS/GWS/ME s najväčšou pravdepodobnosťou má chlamýdiovú infekciu pečene, nakoľko väčšina z týchto ľudí zažíva symptómy porfýrie. Ľudia s MS a podobnými stavmi, ktorí nehlásia symptómy porfýrie, s najväčšou pravdepodobnosťou nemajú súbežnú chlamýdiovú infekciu pečene.

 

Basil.

 


Výber z diskusie na cpnhelp k téme:

(preložil som tiež zopár najzaujímavejších príspevkov z diskusie. Nedivte sa, že niektoré reakcie sú vytrhnuté z kontextu)

Submitted by D W on Sun, 2006-11-19 11:43.

Toto je veľmi užitočné diskusné vlákno; vďaka Basilovi za napísanie a vďaka Jimovi za zdôraznenie, že abnormálne porfyríny bývajú viazané vnútri bunky, ale sú uvoľnené, keď dôjde k apoptóze. Toto mi dáva dobrý zmysel; v mojom vlastnom prípade sa cítim najviac porfyrický (a mám moč čajovej farby) počas období obmeny mäkkých tkanív a následného zlepšenia. Apoptóza chorých buniek, ktoré obsahujú toxíny a možno aj bakteriálne pozostatky, by vysvetľovala tento paradox. Jeden z patologických prejavov porfýrie je široko siahajúci pro-oxidačný efekt; dalo by sa predpokladať, že antioxidanty a lieky schopné obnoviť nedostatok glutationu by mohli pomôcť predísť chorobným prejavom/dôsledkom. Tu je výstižná prípadová štúdia 50 ročného muža, vonku pracujúceho robotníka, u ktorého sa porfýria prejavovala pľuzgierovaním pokožky; bola u neho zistená porphyria cutanea tarda na pozadí Hepatitídy C. Bol tiež ťažký alkoholik (LINK). Autor podáva dobré resumé a poznamenáva:

‘Experimentálna liečba zahŕňa

1)vysoké dávky vitamínu E, u ktorého bolo pôvodne koncom 70tych rokov dokázané, že u potkanov predchádzal poškodeniu pečenie, vyvolaného železom.

2)N-acetyl-cystein, u ktorého je niekoľko prípadových štúdii prínosov u pacientov s HIV (U tohto lieku sa predpokladá, že funguje ako prevencia poškodenia pokožky radikálmi (radical species) prostredníctvom zvýšenia vnútrobunkového glutationu.

3)Pyridoxine, ktorý bol používaný u iných porfýrii so vzplanutiami citlivými na svetlo‘

Je zaujímavé, že všetky tri sú odporúčanými doplnkami pre liečbu chronickej chlamýdiovej infekcie. Vychádzajúc znovu z mojich vlastných skúseností, zisťujem, že aj napriek tomu, že mám porfyrické symptómy, moja pokožka je zdravá; celé letom som jazdil na bicykli do práce v tričku a šortkách (prezliekajúc sa až tam) a bol som mierne spálený od slnka, ale nič mimoriadne nepríjemné. (Zakrýval som sa pred slnkom, keď som bral doxycyklín).

Som si istý, že sekundárna porfýria je veľmi málo diagnostifikovaná a je nezohľadňovaná: ale som si istý, že je veľmi častá.

Teraz otázka: dokáže chlorella viazať porfyríny v čreve? Mám pocit, že by mala, ale neviem nájsť referencie.

 

Submitted by raven on Sun, 2006-11-19 20:47.

Zaujímavá otázka ohľadne Chlorelly, David. Pozerala som jeden z letákov dr.Powella o látkach blokujúcich zápalové procesy a toto sa v ňom píše o chlorelle:

"znižuje IL-6, INF-gamma, 5-LOX, MMP-9, PTP a TNF-alfa. Blokuje NFkB ....zvyšuje aktivitu NK buniek (Natural Killer cells)..."

Na zozname top látok, ktoré blokovali väčšinu zápalových spúšťačov boli Curcumin, Luteolin a Niacinamide.

O Chlorelle ako detoxifikačnej liečebnej látke je tam mnoho alternatívnych zdravotných informácii (there is a lot of alternative health info out there). Jeden článok, čo som našla:

http://findarticles.com/p/articles/mi_m0ISW/is_265-266/ai_n15622561

Raven

 

Submitted by basil on Sun, 2006-11-19 23:57.

(pozn mmichal: diskusie Norman vs. basil som neprekladal) V poslednom príspevku som zdôraznil, že u všetkých formiem porfýrie sú porfyríny extrémne silné SYSTEMICKÉ neurotoxíny a že produkujú extrémne širokú škálu efektov, akonáhle sú uvoľnené do krvného obehu, bez ohľadu na to, z ktorého miesta pochádzajú.

S výnimkou erytrocytov, vo väčšine buniek mimo pečene nie sú porfyríny produkované v množstvách stojacich za pozornosť, pretože vo väčšine tkanív mimo pečene nie je hem produkovaný v množstvách stojacich za pozornosť. Ak bunka neprodukuje významnejšie množstvá hemu, potom nebude produkovať ani významnejšie množstvá porfyrínov. Bodka.

Človek nedostane porfýriu v mozgu alebo v čreve v tom zmysle, že by mozog alebo črevo boli miesta s významnou produkciou porfyrínov. Je dobre dokumentované a akceptované medicínou, že porfyríny pochádzajú primárne z pečene. Avšak mozog aj črevo sú značne postihnuté neurotoxickými vlastnosťami porfyrínov, akonáhle sú tieto uvoľnené do krvného obehu, a podobne tiež nespočet iných orgánov v tele.

Mnoho mnoho chorôb špecifických orgánov má širokosiahajúce systemické efekty v oblastiach ďaleko od nefunkčného orgánu, napríklad nefunkčnosť štítnej žľazy, nefunkčnosť produkcie adrenalínu, nefunkčnosť pakreasu, atď.

To nie je môj výmysel. Pokúšal som sa len zhrnúť rozsiahly výskum ohľadne porfýrie do stručného prehľadu relevantného k infekcii Cpn.

basil.

 

Submitted by Jim K on Sun, 2006-11-19 23:43.

(...neprekladaný odsek...)

David, tiež som sa zaujímal o Chlorellu, nakoľko by to bolo fajn mať aj niečo iné než aktívne uhlie alebo Questran, čo by viazalo porfyríny v čreve, predovšetkým kvôli tomu, že tieto viažu na seba aj lieky. Pokiaľ viem, u Chlorelly nie je žiadne varovanie, že by sa nemala brať s inými vitamínmi alebo liekmi, z dôvodu ich viazania na seba. Viem, že Chlorella údajne viaže ťažké kovy ako ortuť a olovo a je z tohto dôvodu používaná pri rôznych liečbach. To by naznačovalo, že jej schopnosť viazania nie je založená na lipidoch. Potrebujeme chemika aby sa pozrel na molekuly v chlorelle a povedal nám, čo by dokázali urobiť proti porfyrínom.

 

Submitted by Jim K on Mon, 2006-11-20 22:46.

Dôvod, prečo porfyríny sú skutočne skutočne zlé!

Norman - toto sú skvelé otázky na dr.Strattona. Nazbieram ich k môjmu ďalšiemu stretnutiu s ním. Keď teraz znovu čítam tie stránky v patente ohľadne porfýrie a jej liečby, ktorý spomínaš, je zrejmé, že mali v tej dobe k dispozícii hromadu laboratórnych meraní na meranie porfyrickej záťaže, ktoré sú momentálne jednoducho nedostupné (pokým sa znovu neotvorí laboratórium). Teda, možno sa dívali na niektoré z týchto otázok ohľadom porfyrickej záťaže verzus lokálnej porfyrickej reakcie. Z diskusie v patente mi vyplýva, že pečeň je považovaná za jeden z veľkých zdrojov, ale spomínajú sa aj iné zdroje, napríklad červené krvinky, ako spomínaš.

Celkovo, opätovné čítanie týchto materiálov v plnom rozsahu ukazuje dôležitosť liečby porfýrie počas liečby Cpn, bez ohľadu na to, z ktorého zdroja dávka porfyrínov pochádza:

Pravdepodobne je toho viac, ale toto sú tie, čo ma práve teraz napadli.

 

Submitted by Jim K on Fri, 2008-04-11 20:11.

Hem, porfyríny a Questran!

Sprostredkujem vám, čo mi dr.Stratton povedal ohľadne otázok vyššie. Na základe jeho znalostí o procese syntézy hemu (viď referencie nižšie) uvažoval takto:

"V tukoch rozpustné porfyríny sa dostanú do pečene a sú transformované na vodou rozpustné porfyríny a vylúčené do žlče. Ďalej cytochrómy, vrátane P450, sú postavené na základe hemu. Preto prebieha v pečeni množsto syntézy hemu. Predpokladám, že osoby, čo majú pozitívnu reakciu na Questran (cholestyramie), majú pravdepodobne pečeň zapojenú do ochorenia CPn. Tí, ktorí nemajú reakcie, nemajú pečeň príliš zapojenú do choroby. Reakcie môžu byť taktiež kvôli zníženému cholesterolu. Prejavy teda nemusia byť "bakteriálne odumieracie reakcie", ale môže sa jednať o zvýšené množstvá proteínu tepelného šoku, pretože Cpn kvôli "hladovacím" podmienkam prechádza do perzistujúcej fázy ".

Dovoľte mi spomenúť, že Stratton predpokladá, že množstvo "bakteriálnych odumieracích" reakcí môže byť pripísaných na vrub nie LPS endotoxínov ale oveľa viac na vrub HSP60, ktorý je produkovaný chlamýdiou ako súčasť transformačného procesu vnútrobunečnej formy. HSP60 je vysoko zápalovej povahy, o dosť viac než LPS endotoxín.

Viac než by ste si vôbec želali vedieť o produkcii hemu v spojení s porfyrínmi:

http://themedicalbiochemistrypage.org/heme-porphyrin.html

Tiež zo zdroja (nemám naň link) o porfýrii od Hervé Puy a Jean-Charles Deybach (zvýraznenia textu pridané odo mňa):

"Vylučovanie porfyrínov a predchodcov porfyrínov

Porfyríny a prekurzory porfyrínov sú vylučované močom a/alebo žlčou (Tabulka 1). Vzhľadom na celkový podiel syntézy hemu je vylučovanie porfyrínov veľmi malé; inými slovami, len málo porfyrínov (a prekurzorov porfyrínov, ALA, PBG) 'unikne' počas formácie hemu a nie sú transformované na bilirubin. Každý deň kostná dreň a pečeň syntetizuje približne 375 mg hemu. Priemerné množstvo ALA vylúčené močom je ~ 3 mg/deň; to znamená, že menej ako 0,5% ALA syntetizovanej každý deň nebolo použité na syntézu hemu[8]... Avšak moč obsahuje iba 30-35% z celkového množstva koproporfyrínov; zbytok je nachádzaný v žlči...

Pred svojím záverečným vylúčením v stolici, je významný podiel protoporfyrínov znovu absorbovaný v tráviacom trakte a môže cirkulovať enterohepatickým systémom[13]. Zatiaľ však nie je známe, do akej miery črevné mikroorganizmy a jedlo prispievajú k celkovému vylučovaniu porfyrínov stolicou."

Všimnite si, že v texte sú spomínané rôzne prekurzory porfyrínov, takže si ich nespleťte, keďže úryvky sú vytrhnuté z kontextu.

(pozn.mmichal: ALA, PBG a uroporfyrín sú porfyríny rozpustné vo vode a preto nachádzané v moči. Koproporfyríny sú rozpustné v tukoch a čiastočne aj vo vode. Ostatné porfyríny: koproporyríny, protoporfyríny a protoporfyrinogeny sú rozpustné iba v tukoch a preto sa nachádzajú iba v žlči a stolici)

 

Submitted by Daisy on Fri, 2008-04-11 20:45.

Pred svojím záverečným vylúčením v stolici je významný podiel protoprofyrínov znovu absorbovaný v tráviacom trakte a môže cirkulovať enterohepatickým systémom[13].

Jim - Vďaka za uverejnenie tohto!

Prišla som práve k záveru, že toto bolo prípad môjho manžela po preskúmaní informácií o žlči a GI systému do hĺbky.Táto referencia to potvrdzuje!

Užívanie Questranu zredukovalo pocit zmätenosti u môjho mažela, ktorým trpel, v porovnaní s Natural Elimination Event o 80 až 90%. Ohromujúce !

Odstránenie porfyrínov zo žlče má jednoznačne pozitívny vplyv na našu kvalitu života.

Nyní zkoumám Sasparillu.

 

------

Dodatky prekladateľov:

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - RP QUESTRAN (Colestyraminum)  (nový link tu)

 

Diagnostika

Diagnostika

Falešně negativní testy

úryvok z rozhovoru s dr. Powellom http://www.cpnhelp.org/?q=node/162

Jedna zo zaujímavých vecí, ktoré dr. Powell spomenul, bola v súvislosti s negatívnou sérologiou na Cpn u pacienta, u ktorého iné klinické príznaky viedli k podozreniu na prítomnosť chlamýdií. Pred začatím liečby sú na potvrdenie infekcie odosielané požiadavky na šérologické rozbory IgG, IgM a IgA. Dr. Powell by rád videl pred začatím liečby pozitívne testy, ale spozoroval, že niektorí pacienti nemávajú protilátkové reakcie. To môže byť z dôvodu, že vnútrobunkové organizmy ako je Cpn, sa dokážu vyhnúť humorálnej odozve (produkcii protilátok), či z dôvodu vyčerpania imunoglobulínov alebo ďalších faktorov. V takýchto prípadoch, keď je vysoká miera podozrenia na infekciu napriek neprítomnosti humorálnej odozvy, dr.Powell testuje na prítomnosť Cpn manžela/manželku pacienta. Vzhľadom na infekčnú povahu Cpn považuje "nesymtomatického" partnera ako dobrý indikátor chlamýdie u pacienta. Doposiaľ bola veľká väčšina manželov/manželiek pozitívna, keď bol chorý člen rodiny bez protilátkových reakcií.

(díky za info mmichalovi)

Metoda Western Blot

KlinLab Ab Chlamydia

Stanovení protilátek proti rodovému antigenu, stanovení specifických protilátek proti druhovým antigenům C. trachomatis, C. pneumoniae, C. psittaci, stanovení protilátek proti chlamydiovému proteinu teplotního šoku (anti cHSP 60 IgG).

Proteiny tepelného šoku (cHSP) jsou buněčné proteiny, které má jak člověk, tak různé mikroorganismy. Při zvýšené teplotě se dostávají buňky do stresu, kdy uvolňují tyto proteiny (je jich celá řada). Bakterie (chlamydie) mají také svůj typický protein, který uvolňují a na něj se v těle tvoří protilátky. Detekce protilátek na tento protein je to jeden z podpůrných testů na prokázání chronické nitrocelulární infekce. Přítomnost tohoto proteinu se uvádí i jako indikace vzniku autoimunit, kdy tyto proteiny na povrchu chlamydií mají vysokou homologii s lidskými HSPs. Při reakci proti chlamydiální infekci může dojít ke zkřížené reaktivitě proti vlastním HSPs exprimovaným endotelem, a tak k autoimunitní odpovědi. Poškozením endotelu autoimunitní reakcí dojde k zvýšené expresi adhezivních molekul a následnému průniku makrofágů do subendotelu.

Ještě doplňuji materiály z mikrobiologie a testování WB. Můžete si všimnout, že se MOC DOBŘE VÍ, co chlamydie dělá (toto je oficiální materiál). Proto neurology, kteří tvrdí, že chlamydie nezpůsobuje neurologické potíže pošlete rovnou do háje zeleného, lépe však zpět na studia, aby si je doplnili.

Testování chlamydia pneumoniae a chlamydia trachomatis Western Blot protilátek IgG a IgA

Chlamydie jsou malé intracelulární bakterie. Jako lidské patogeny se uplatňují zejména tři druhy chlamydií: Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci a Chlamydophilla pneumoniae.

Infekce zapříčiněné C. trachomatis primárně postihují epitel urogenitálního traktu a patří k nejčastějším sexuálně přenosným nákazám. C. pneumoniae primárně postihuje epitel respiračního traktu, v monocytech se pak agens dostává také do endotelu krevních cév, do synovií nebo do centrálního nervového systému. Po převážně asymptomaticky nebo slabě symptomaticky probíhajících primoinfekcích a reinfekcích chlamydiemi se manifestují, teprve po létech, těžké následné poruchy. Laboratorní diagnostika chlamydiových nákaz je založena na přímém průkazu chlamydií, resp. chlamydiového genomu v biologickém materiálu a nepřímém průkazu infekce – detekci specifických protilátek v séru. Jedním ze způsobů rozlišení chlamydiových druhově specifických protilátek je technika Western Blotu nebo imunoblotu. Technika průkazu protilátek metodou Western Blot vhodně doplňuje sérologická vyšetření ELISA testy. Předností metody je determinace jednotlivých antigenů, proti kterým jsou namířeny pacientovy protilátky, což umožňuje přesnější interpretaci sérologického výsledku. Zásadní význam pro diagnostiku chronických onemocnění má detekce protilátek proti „heat shock“ proteinům (HSP). Anti-chlamydiové HSP-60 protilátky se jeví jako citlivý ukazatel přetrvávající infekce, nejen v gynekologii, porodnictví a reprodukční medicíně, ale i u autoimunních onemocnění, jako je reaktivní artritida a infekce sdružené s astmatem, stejně jako u nemocí oběhové soustavy. Protilátky proti antigenu 57 kD C. trachomatis souvisí s reaktivní artritidou. Přítomnost protilátek proti některým antigenům C. pneumoniae ( 54 kD, 35 kD a HSP-60 ) ukazuje na zvýšené nebezpečí aterosklerózy.

 

Národní referenční laboratoř pro chlamydie (nová adresa)

 

Metody ELISA a PCR (Křížkové hodnocení)

znění textu originálu původní, pouze přidány poznámky z reality pro zdůraznění této reality!

zdroj: www.pr-lab.cz/novinky/Noviny_01_2006.pdf

 

Problematika chlamydiové infekce a její diagnostika

Kutějová K., Macháček P., J. Martinek; Onkologické centrum J.G.Mendela, Nový Jičín, Lab. imunologie a sérologie

Chlamydie patří k nejrozšířenějším mikroorganizmům v přírodě. Jejich geografické rozšíření je kosmopolitní, Chlamydie jsou intracelulární energetičtí paraziti, žijí v epiteliích sliznic a podle nejnovějších poznatků i v endoteliálních buňkách a buňkách hladkých svalů cév.

Čeleď Chlamydiaceae zahrnuje jediný rod Chlamydia (Chlamydophila), v němž jsou dnes klasifikovány 4 druhy. Ch. trachomatis, Ch. pneumoniae, Ch. psittaci a Ch. pecorum. Pro člověka jsou z hlediska vzniku možných onemocnění nejvýznamnější Ch. trachomatis a Ch. pneumoniae – oba druhy jsou primárně lidskými patogeny a Ch. psittaci – primárně zvířecí patogen s možností přenosu na člověka (tzv. antropozoonóza).

Infekce Ch. trachomatis je jednou z nejrozšířenějších pohlavních nemocí včetně civilizovaných států, zejména v mladších věkových skupinách. Sérotypy A-C způsobují trachom, sérotypy D-K infikují nejčastěji urogenitální trakt, oční spojivku a dýchací trakt, sérotypy L způsobují pohlavně přenosné onemocnění Lymphogranuloma venereum. Při klinických potížích jako je uretritis, cervicitis, cystitis, adnexitis, conjunctivitis, prostatitis, event. Reiterově syndromu je užitečné vyšetření sérologie na Ch. trachomatis. Pánevní záněty u žen (10-40% genitálních infekcí) mohou vést k poškození vejcovodů, tubární infertilitě a ektopickým graviditám a představují velký problém pro reprodukci. Infekce bývá také spojována se zvýšeným rizikem ovariálního karcinomu. Bylo zjištěno, že většina infekcí Ch. trachomatis u žen a mužů probíhá asymptomaticky. Ch. pneumoniae je ze všech druhů chlamydií v lidské populaci nejrozšířenější, v dospělosti má protilátky proti tomuto mikroorganismu 50-80% populace a to celosvětově. K primoinfekci dochází obvykle mezi 5.až 18. rokem života (až 10% primoinfekce probíhá jako pneumonie), reinfekce jsou běžné a obvykle se objevují několik let po počáteční expozici. Až 20% infekcí – především v době chřipkové epidemie, probíhá asymptomaticky. Infekce je také dávána do souvislosti s aterosklerosou, astmatem a obviňuje se společně s Ch. trachomatis z vyvolání postinfekčních reaktivních artritid.

Antigenní vlastnosti

Všechny chlamydie nesou rodově specifický lipopolysacharidový (LPS) antigen. Diagnostický význam pak mají především druhově specifické antigeny proteinové povahy. Ch. trachomatis se podle typově specifických proteinových antigenů na povrchu elementárních tělísek dělí na jednotlivé sérotypy.

Laboratorní diagnostika – sérologie

Diagnostika chlamydiových infekcí se v České republice systematicky provádí od r. 1983 a zaznamenala v posledních letech značný rozvoj, jak co do počtu a přesnosti užívaných metod, tak co do počtu laboratoří poskytujících tyto služby. V naší laboratoři provádíme sérologický průkaz protilátek, jedná se o metodu ELISA = enzymová imunoanalýza (sety od firmy MEDAC).

U chlamydií detekujeme jednak rodově specifické protilátky proti chlamydiovému lipopolysacharidu – antiLPS ( na žadánce má toto vyšetření označení Chlamydia sp.) a druhově specifické protilátky proti membránovému proteinu – antiMOMP (na žadánce označení Ch. pneumoniae a Ch. trachomatis v imunoglobulinových třídách IgG,A,M a IgG,A). Protilátky proti LPS se vytvářejí dříve než protilátky proti MOMP. U dětí do 2 let je třeba počítat s nedostatečnou tvorbou protilátek proti LPS (nevyzrálost B-lymfocytů), vyšetření protilátek proti MOMP je proto nezastupitelné při klinických potížích.

Vyšetření provádíme ze séra. Vyšetření lze provést i z punktátu popř. liquoru nebo seminální tekutiny, ale pouze ve třídách IgG a IgA.

Vyjádření výsledků pomocí tzv. Indexu pozitivity (bezrozměrné číslo) – Naměřená hodnota séra / hodnota standardního séra. Hodnoty menší než hodnota standardního séra jsou považovány za negativní (IP<0.9), větší za pozitivní (IP > 1,1). Jako hraniční hodnoty se berou čísla +/- 10% kolem hodnoty standardního séra (IP = 0,9-1,1)

IgM protilátky – jsou detekovatelné v krvi 10. až 14. den od začátku infekce, jejich pozitivita (IP > 1,1) zejména bez současné pozitivity IgA a/nebo IgG protilátek je často považována za obraz primoinfekce. U dospělých může přetrvávat opakovaná dlouhodobá IgM pozitivita u rodově i druhově specifických testů, nejčastěji se současnou pozitivitou IgA a IgG protilátek.

Protilátky IgA – se vytvářejí později, mohou vymizet během několika měsíců a lze je v souvislosti s klinikou použít jako ukazatel aktivní infekce. U některých jedinců zůstávají dlouhodobě pozitivní i když nejde o aktivní infekci či reinfekci.

Protilátky IgG - Samotná přítomnost IgG protilátek bez známek onemocnění je považována za sérologický obraz prodělané infekce. Za známky infekce lze považovat buď čtyřnásobný vzestup protilátek IgG po 3 týdnech ve druhém odběru od začátku infekce a nebo v samostatném odběru vysoký index pozitivity IgG protilátek (IP > 3,8).

V případech časných stádií akutních chlamydiálních infekcí mohou být výsledky sérologického testu na protilátky negativní, přestože existují klinické příznaky a antigen byl pozitivně detekován. V případě zájmu o sérologické potvrzení pozitivní detekce antigenu nebo při sledování průběhu onemocnění se doporučuje vyšetření po 10-14 dnech opakovat.

Sérologická vyšetření na Ch. trachomatis i Ch. pneumonie je třeba posuzovat obezřetně. Laboratorní výsledky nelze posuzovat bez klinických příznaků a stejně tak nelze posuzovat ani efekt prodělané terapie. Index pozitivity se často po léčbě navíc paradoxně zvyšuje. Při diagnostice a terapii případné infekce Ch. pneumonie je nutno upřednostňovat klinické příznaky a další laboratorní vyšetření (vysoká sedimentace s normálním krevním obrazem, CRP, patologii na RTG srdce a plic).

Sérologická vyšetření lze přijímat jen jako součást diagnostického postupu jak u podezření na akutní infekci, tak u podezření na reinfekci (u Ch. pneumonie).

IgM IgA IgG HODNOCENÍ
- - - Negativní nález (falešná negativita v příliš časné fázi infekce).
+ - - Možná počínající infekce. Vhodné opakovat vyšetření za 3-6 týdny.
+ +,- +,- Akutní infekce na počátku.
+ + + Probíhající infekce.
- - + Perzistentní IgG po proběhlé infekci.
- + +,- Proběhlá či chronická infekce. Posuzovat dle kliniky.

Tab. č. 1: Interpretační tabulka (má obecný charakter, nelze ji vždy aplikovat)

 

Laboratorní diagnostika – přímý průkaz

Pro přímý průkaz chlamydií se používají molekulárně biologické testy – především metoda PCR, pomocí které se detekuje specifický úsek nukleové kyseliny. Spolehlivost záchytu je 98%. Základní podmínkou je správně provedený odběr.

Vzhledem k nitrobuněčné lokalizaci chlamydií je nutné při stěru postupovat tak aby došlo k abrazi slizničních buněk.

Vhodným materiálem pro PCR testování Ch. trachomatis v případě urogenitálních infekcí je první porce moče (do sterilní nádobky) nebo výtěr z uretry (před výtěrem min. 2 hodiny nemočit), výtěr z endocervixu po odstranění endocervikálního hlenu, výtěr ze spojivkového vaku. Molekulárně biologické testy na průkaz Ch. pneumonie (ve sputu, bronchoalveolární laváži astmatiků aj.) lze využít v indikovaných případech, avšak nejsou tak spolehlivé jako u Ch. trachomatis. Po přeléčení jasné chronické infekce, dle doporučení, nelze hodnotit efekt léčby sérologickým vyšetřením, ale pouze metodou PCR a celkovým stavem pacienta.

 

 

Poznámky:

Ve skutečnosti je problematika rozpoznávání přetrvávající a vléklé nákazy chlamydiemi značně složitější, hladiny protilátek bývají nízké, tzv. hraniční či dokonce negativní. Při diagnostice je nutno vycházet zejména ze stavu nemocného a jeho potíží a též z výsledků testů v rodině či blízkých postiženého - viz např. poznatky shrnuté v

Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské populace

Autoři: Dipl. Ing. Emil Bazala, Vítězná 588, Litovel, Česká republika Dr. Vet. med. Jaroslav Renda, in. memorian, Česká republika

(díky Janovi za editorské práce)

Je třeba vzít v úvahu i nové práce, jako např. tento výňatek (celá práce v pdf se otevře po klepnutí na nadpis)

9 Conclusions

This study showed that MIF – the golden standard of chlamydial serology - is still the most reliable method for measuring C. pneumoniae antibodies. There are no diagnostic criteria for chronic infections, but when testing multiple sera from the same inviduals, we were able to show that reinfection or reactivation is needed for the persistence of elevated IgG and IgA antibody levels. In chronic infections and reactivations, IgA persistence may reflect chronic processes better than IgG levels because of the rapid disappearance of IgA levels after seroconversion. The cycle of reinfection and reactivation seems to be faster than previously thought in crowded conditions, such as military service, since we recorded several antibody changes between the arrival and departure sera of military recruits during 6-month service. The presence of antibodies does not provide protection from reinfection...

 

Ďalšie linky s tematikou diagnostiky chlamýdie pneumoniae:

 

NAC test

Toto sa mi zdá ako dosť zaujímavý a užitočný text pre všetkých, ktorí váhajú, či majú alebo nemajú aktívne chlamýdie a či sa pustiť alebo nepustiť do Wheldona.

celý test je na stránke http://www.davidwheldon.co.uk/NAC.html, toto je najzaujímavejší úryvok z neho

NAC Test

Jeden z nepriamych indikátorov chronickej infekcie organizmu chlamýdiou je N-acetyl cysteine test. Ten spočíva v schopnosti NAC rozbíjať mimobunkové Elementárne telieska (Elementary Body = EB) otvorením povrchových disulfidových väzieb na plášti organizmu. EB sa otvorí a zahynie. Uvoľnenie bakteriálnych komponentov následne spôsobí lokálne zápalové symptómy. Nakoľko EB sú výrazne početnejšie u primárnych respiračných infekcií, mimobunkové množstvá EB sú pravdepodobne najvyššie v okolí dýchacích štruktúr. U pozitívneho NAC testu denné podávanie 2400 mg NAC spôsobí po niekoľkých dňoch symptómy podobné nádche s vodavým slizom, tiež kašeľ produkujúci číry mierne viskózny hlien. Môžu sa tiež objaviť systémové symptómy – tzv. „NAC chrípka“. Ak sú symptómy veľmi prudké, dávka NAC môže byť znížená na 600mg a pomaly zvyšovaná v miere v akej je tolerovaná. Symptómy ustúpia niekedy rýchlo už po pár dňoch, ak je chlamýdiové množstvo malé, ak je množstvo veľké, môžu príznaky pretrvávať mesiac alebo aj dlhšie, ako sú EB ničené a ich zbytky odstraňované imunitným systémom. Pokiaľ viem, je nepravdepodobné, že by NAC spôsoboval „odumieracie reakcie“ u iného bakteriálneho druhu.

(díky za překlad mmichalovi)

Otázky diagnózy


zdroj: http://www.cpnhelp.org/diagnosis_issues

Otázky diagnózy

 

Testy versus diagnóza

 

Lékaři milují krevní testy a stejně tak pacienti. Zdají se tak jasné a jednoznačné. Ale dobrý lékař ví, že pouhé výsledky krevních testů netvoří celou diagnózu. Diagnóza je komplexní zvažování mnoha proměnných. V případě infekce může sérologie (výsledky protilátkové odezvy) významně přispět k vytvoření správné diagnózy, nicméně je nutno vzít v potaz mnoho dalších faktorů, ať už je sérologické vyšetření přesné či není.

V případě Chlamydie pneumoniae existují závažné problémy při zajišťování přesných testů. Navíc je zde problém výstižnosti či věrnosti výsledků, neboť jedinci nemusí vykazovat očekávanou odezvu na příslušné antigeny. To vše znamená, že negativní výsledky krevních testů na cpn ještě neznamenají, že nemáte infekci cpn. Testy mohou být nepřesné z následujících a dalších důvodů:

  • Testy nemusí být dostatečně citlivé. Antigenní testy na cpn jsou poměrně nespolehlivé. Nejcitlivější jsou PCR testy, ale ty jsou závislé na tom, jaké konkrétní úseky nukleové kyseliny používáme a zda v testu užitá DNK se shoduje s příslušným rázem (příslušnými vlohami – geny) Cpn testovaného a jestli použitý test odpovídá dobře typu vzorku (krev, sputum, mozkomíšní mok, atd.), dále na přesnosti technika (metoda PCR je obzvláště komplikovaná v technickém slova smyslu), atd.
  • Pokud je infekce převážně v kryptické (skryté) fázi, sérologický důkaz nenajdeme.
  • Pacienti nebudou, pokud je jejich imunitní systém výrazně vyčerpaný, vykazovat jednoznačný důkaz antigenů ve vztahu k organismu, který je infikoval (pacient je imuno-inkompetentní – obraně nezpůsobilý – neschopný vytvářet protilátky, resp.  rozeznat „své“ od „cizího“)

Protože mnoho bezpříznakových (asymptomatických) osob vykazuje protilátky proti cpn a mnoho osob s příznaky (symptomy) naopak nevykazuje pozitivní sérologii (protilátkovou odezvu) na cpn, krevní testy nejsou posledním slovem v otázce diagnózy. K diagnóze potřebujeme lékaře, který složí dohromady celou mozaiku příznaků: známky projevů infekce, sérologii a ostatní testy, aby mohl rozpoznat a léčit onemocnění.

Stratton a Wheldon tvrdí, že symptomatické podezření může být dostačující k zdůvodnění empirické antichlamydiové terapie, dokonce i v případě absence pozitivní sérologie. Sarah, manželka doktora Wheldona, je toho důkazem: zhoršování příznaků RS se kompletně zvrátilo a díky použití jeho protokolu došlo k ústupu (remisi) onemocnění navzdory neexistující pozitivní sérologii. Endotoxinové reakce na antichlamydiová antibiotika (viz níže), následované symptomatickým zlepšením, se často považují za potvrzení existující infekce. Argumentem při absenci pozitivní sérologie na cpn je, že terapie je málo riziková.

Sérologie je nedostatečným indikátorem chronické infekce (Saikku 1999). Neukazuje místo možného chronického procesu a vysoká četnost protilátek proti C. pneumoniae v populaci ztěžuje průkaz spojitosti s určitým onemocněním.
Tiina Sävykoski nee Huittinen


Propracovaný odborný komentář sérologie a problémů diagnostiky naleznete zde:

http://www.chlamydiae.com/restricted/docs/labtests/diag_serology.asp

Již jsme viděli, že “zlatý standard”- imunofluorescenční test (MIF) není ve skutečnosti dobrým testem pro diagnostické účely, protože trpí nedostatkem přesnosti, reprodukovatelnosti a postrádá odsouhlasený protokol. I když specialisté - chlamydiologové mohou rádi používat tento test pro srovnávací epidemiologii, většina z nich bude souhlasit, že je zcela odlišnou záležitostí být si jist významem výsledků u individuálního pacienta. Můžeme a priori očekávat, že některý z novějších testů s definovanými antigeny je specifičtější, ale zatím chybí důkazy a je těžké to prokázat. Ve studiích o spojitosti protilátek proti C. pneumoniae s chorobami srdce se ukazuje, že výběr testu je velmi důležitý [Halvorsen et al, 2002; Schumacher et al., 2001]. Novější sérologické testy založené na syntetických antigenech nebo antigenech, týkajících se rekombinace DNA, byly široce hodnoceny jako zlatý standard v porovnání s klasickým MIF. Je důležité připomenout, že žádný test nemůže být lepší, než vybraný zlatý standard a protože MIF je velmi vzdálen perfektnímu testu, je možné, že očividná výkonnost některého z novějších testů byla vynucena potřebou výběru tohoto zlatého standardu. Nicméně tyto nové testy a jejich aplikaci je zapotřebí dále zhodnotit před tím, než vstoupí do rutinní diagnostické praxe...

Jaký je následek odlišného vývoje tvorby protilátek na pozadí rozvoje vlastní infekce? Po vlastní nákaze jednotlivce se protilátková odezva projevuje až po určité časové prodlevě. A obdobně po prodělání dané infekce ještě dlouho protilátky přetrvávají. Vysoké nebo přetrvávající hodnoty protilátek u jednotlivce neznamenají nezbytně současnou nebo přetrvávající infekci. (To ale neznamenají ani přetrvávající příznaky). Přetrvávající či opožděná tvorba protilátek ještě více maří ať kladnou nebo zápornou vypovídací hodnotu sérologického vyšetření . Prokázáno je, že sérologická vyšetření a přímý důkaz infekce nejsou ve vzájemně dobrém vztahu [Rabenau et al., 2000]. ...

...Bas et al., 2002 se pokoušel určit nejcitlivější a nejspecifičtější metodu měření protilátek proti C. trachomatis u reaktivní atrtritidy. Skupina vzorků séra byla vybrána od 17 pacientů s reaktivní atrtritidou na C. trachomatis a od dvaceti pacientů s jiným artritickým poškozením, nezahrnujícím chlamydie. IgG, IgM a IgA protilátky proti chlamydiím byly měřeny imunoblotem, různými kvantitativními rozbory enzymů, vázaných na antigeny, vázané na povrchové absorbenty (testy označované ELISA), u kterých používal šest syntetických peptidů nebo rekombinant antigenů a mikroimunofluorescenci. Nejlepší spojení citlivosti (76%) a specificity (85%) bylo získáno, když byla určena IgG a/nebo IgA reaktivita na dva druhově specifické antigeny. Tyto antigeny byly syntetické peptidy, odvozené z druhově specifických epitopů v různých oblastech IV hlavního zevního membránového proteinu (Labsystem, Finsko) a rekombinant peptidu, zakódovaného 3. otevřeným čtecím rámcem plasmidu (pgp3). Pro dopad citlivosti a specificity na předvídací hodnotu se podívejte na vypracované příklady. [Komentář: Zde byla zveřejněna dobrá studie založená na chronickém stavu, kde bychom mohli odůvodněně předpokládat, že specifické protilátky budou spojeny s infekcí. Vzhledem k tomu, že nejlepší výsledek, který mohl být dosažen pomocí četných testů, byla citlivost 76% (která by nám neposkytla efektní negativní předpovídací hodnoty) a specificita 85% (která by nám poskytla bídné pozitivní předpovídací hodnoty) vyvozuje tento recenzent, na rozdíl od autorů, že sérologie má hrát malou roli v diagnóze reaktivní artritidy]...

...Závěr: Máme neadekvátní vědecké oprávnění pro seriózní klinické rozhodování o léčbě pacienta na základě chlamydiové sérologie. Nová generace recombinant testů nebo na peptidech založených testů na protilátky proti C. trachomatis je pravděpodobně specifičtější, než testy založené na celých chlamydiových antigenech. Tam, kde ostatní diagnostické metody postrádají relevantní vzorky nebo je není možné získat, mohou být nové sérologické testy s vysoce prediktivní hodnotou použity k identifikaci pacientů, u kterých je nepravděpodobné, že infekce C. trachomatis hraje roli. Vzhledem k tomu, že jsou dostupné mnohem lepší metody k detekci aktuální infekce, silně doporučujeme klinickým lékařům, aby zaměřili své úsilí na hledání přímého průkazu chlamydiové infekce všude tam, kde je to možné a používali nejlepší test, dostupný v dané lokalitě, přednostně ten, který používá zesílení nukleové kyseliny. Chlamydiová sérologie bude hrát nadále roli ve výzkumu. [Moss & Darougar, 2001].

Tato stať praví, že PCR testy, zvláště ty, které nazýváme nested-PCR, jsou považovány za nejcitlivější a nejobjektivnější zdroj sérologického testování na Cpn.

 

Aktualizace 10/2008

Podle našich posledních rozhovorů v průběhu roku 2008 nepovažuje Dr Stratton PCR testy za nejvhodnější v diagnostice Cpn, protože metody/základy/ref.hodnoty (primers) se mohou lišit co laboratoř. PCR technologie je méně standardizována a výsledek je zavislý na přesnosti při výkonu testu. Sérologické testy jsou nyní přesnejší a v posledních letech fungují spolehlivě, tudiž jsou vůči PCR upřednostňovány. Nejspolehlivějsí testy v USA mají, zdá se, laboratoř při Mayo Clinic a laboratoř Quest Lab. Jeden z klinických lékařů uvádí, že testy z Mayo Clinic zachytí v jeho praxi kolem 95% procent případů s Cpn. Mnohým z našich členů byla Cpn zjištěna díky sérologii z laboratoře Quest.

 

Sérologická diagnostika chlamydiových infekcí a toxoplazmózy

Sérologická diagnostika chlamydiových infekcí a toxoplazmózy

Komentář Dr.Powella k variacím kombinovaných ATB protokolů

original link: http://www.cpnhelp.org/comments_on_cap_variation

Komentár Dr.Powella k variáciám kombinovaných ATB protokolov

(Comments on CAP variations from Dr. Michael Powell)

Submitted by Jim K on Sun, 2008-03-09 21:42

Poprosil som sa Dr.Powella, aby sa vyjadril k otázkam/obavám, ktoré tu boli už nejakú dobu spomínané, ako napr. či používa CAP u svojich nových pacientov. Dostal som jeho odpoveď už pred niekoľkými týždňami, ale nemal som čas to zosumarizovať do výstižného kontextu. Avšak opakované príspevky k týmto otázkam ma mobilizovali, aby som našim čitateľom tu predostrel jeho komentáre. Avšak kontext je, ako sa hovorí, všetko.

(...túto časť úvodného komentáru od Jima K som neprekladal. Hovorí v nej o tom, že problémom Cpn je, že má veľmi širokú škálu prejavov a väčšina lekárov kvôli svojej úzkej špecializácii diagnostifikuje a lieči pacienta iba v rámci svojho oboru a nie komplexne...)

Ako vidíte, ja som jeden z tých komplikovaných prípadov a bolo treba špecificky vyladený a komplexný prístup, aby som bol konečne správne liečený. Bol som tak dlhú dobu chorý a s toľkými rôznymi zasiahnutými systémami, a pravdepodobne nie iba s CPn, že bolo treba lekára s veľmi širokým rozhľadom, schopného prebojovať sa cez vrstvy trosiek, postupne čistiac tú spleť neporiadku, čo zostala z môjho zdravia. Cpn a CAP boli v centre mojej liečby, z toho dôvodu tiež moja oddanosť k prevádzkovaniu tejto webstránky, ale Cpn nebola jediným problémom v mojej liečebe ani jedinou obavou môjho lekára.

Dr. Powell reaguje nižšie na otázky, ktoré sa pred ním objavili [which evolved for him] počas mnohých rokov jeho liečenia Cpn a iných infekčných zápalových stavov v jeho reumatologickej praxi. Bol medzi prvými lekármi, čo začali používať protokol Dr. Strattona aktívne vo svojej praxi a má za sebou mnoho prípadov použitia CAP. A dozvedel sa o práci Dr. Strattona prostredníctvom vlastných výskumov a neúnavného záujmu. Vtedy neboli žiadne webstránky, ktoré by ho informovali. To vypovedá čosi o jeho inteligencii a záujme. Myslím si, že jeho otázky sú dobré otázky pre kohokoľvek z našich čitateľov na zamyslenie a zváženie. Môžu nám pomôcť rozšíriť naše zmýšľanie spôsobom, podobne ako by sme radi videli rozšírenie zmýšľania našich lekárov.

* * * * *

Jime, díky, že jsi přinesl tyto otázky do oblasti našeho zájmu. Nebráním se léčbě lidí bakteriostatiky. Ale domnívám se, že si všichni předtím, než začneme s CAP, potřebujeme nutně položit několik důležitých otázek:
Co od CAP očekáváme?Jaké jsou nejnovější odborné názory a ohlasy na CAP? Můžeme chlamydie z organismu zcela vymýtit? Nejsou Chlamydie pneumoniae (Cpn), podobně jako herpetické viry, jenom léčbou potlačeny? Nevypovídá fakt, že někdo v sobě má nadměrné množství Cpn něco o funkčnosti jeho imunitního systému? Kolik dalších infekcí v sobě má průměrný pacient s chlamydiemi? Máme nejprve léčit viry, nebo bakterie?
Nemůžeme tím, že léčbou antibiotiky u pacienta rozdmýcháme toxické reakce v důsledku odumírání bakterií, viry reaktivovat? Nemůže oxidační zátěž těchto toxických reakcí mít další negativní důsledky nejen pro imunitní systém, ale i neurologický systém a v neposlední řadě i na úroveň základních živin či látek, které by infekci bránily? Jak dlouho vlastně chceme a můžeme antibiotka brát?

Tohle jsou rozumné otázky, které je nutné si položit.

Je totiž důležité si uvědomit a chápat, že:

1) Nikdo neví, jaká kombinace CAP je optimální, nejvhodnější
2) Nikdo neví, jak dlouho by léčba měla trvat - 3 měsíce? 12 měsíců? 3 roky? Déle?
3) Nikdo neví, zda je možné se infekce zcela zbavit, zcela vyléčit - vyčistit všechna elementární tělíska Cpn, každou jejich kryptickou a každou retikulární formu. Je to realistické očekávání?
4) Nikdo neví, kolik dalších infekcí je přítomno a zda by nebylo lepší začít bojovat nejdříve s nimi, ještě před začátkem CAP, například použitím protivirových léků.
5) Nikdo neví, jakou roli u těchto infekcí hraje genetika a jen málo odborníků ví, jak se dají určité predispoziční genetické faktory kompenzovat (např. bojovat proti infekci podporou a kompenzací defektů methylace).

Každý, kdo se rozhodne pro léčbu CAP, by měl stát nohama na zemi, být realistický a vědět, že několik měsíců na rozličných antibiotikách nebude zárukou obnovy zdraví a vitality. Prosím, vzpomeňme si, že vy i já jsme viděli případy neúspšnéhoCAP.

U některých pacientů, u kterých CAP selhal, jsem zažil, že u nich úžasně účinovala protivirová terapie. To něco znamená. Viděl jsem lidi, kteří se rychleji zotavili pomocí sauny, Iodoralu a živin a vitamínů na podporu proti infekci (a šlo o týdny spíše než o měsíce) a proto bych možná nejdříve začal s těmito metodami. Když lidé prodělají prvotní toxické reakce na odumírající baktérie či viry s těmito jednoduchými prostředky, budou tolerovat antibiotika i antivirotika lépe a budou se moci rychleji vrátit do práce i k plnohodnotnému životu.

Pokud ke mně přijde někdo, kdo má na stupnici energie 2. stupeň z 10 možných a vyčerpané zásoby základních vitamínů a hormonů, tu nejhorší věc, kterou bych pro něho mohl udělat, je to, že bych mu 2. stupeň jeho energie ještě snížil na 0 - tím, že bych po jeho organismu chtěl, aby předčasně zvládl nápor antibiotické léčby.
Mám mezi mými pacienty takové, kteří tvrdí, že největší pozitivní efekt na jejich zdraví měly T3, vitamín D a infrasauna. Někteří pacienti zase lépe reagují na antivirovou léčbu, zatímco jiní reagují nejlépe na NAC, Zithro, Flagyl. U některých pacientů mám zase lepší výsledky s kombinací - NAC, Rifampin, Doxy a Nifedipine. Jiným pacientům se daří velmi dobře s nitrosvalově nebo nitrožilně podávaným gamaglobulinem, pokud jsou hypogammaglobulinemičtí. Minulý týden jsem zažil pacienta, u kterého selhal CAP i antivirová terapie, ale byl schopný se vrátit do práce poté, co jsem mu naordinoval niacinovou terapii. Nedávná studie z Harvardu potvrzuje antibakteriální i antivirové vlastnosti niacinu, pokud jsou však léčebné dávky vyšší než denní RDA (doporučená denní spotřeba), je nutné během léčby sledovat jaterní enzymy. Žádný lékař nemůže v roce 2008 vědět, jaká kombinace léčby bude pro konkrétního pacienta ta nejvhodnější, protože zatím stále nemáme jasno, kdo je u těchto smíšených infekcích a různých genetických mutací náš hlavní nepřítel.

Každopádně je jistě vhodné začít léčbu tím, že u pacienta doplníme vyčerpané zásoby živin a vitamínů. Vběhnout totiž doprostřed "vřavy" (t.j.CAP) pokud je vaše úroveň živin a vitaminů někde "u kotníků", je krátkozraké rozhodnutí a rozhodně by pacienta stálo v závěru víc, než kdybyste do této bitvy pomocí antibiotik a antivirotik nastoupili se silnou obranou a základem. Moc nevěřím, že většina lidí, kteří krátce po začátku z mé léčby vycouvali poté, co jsem jim pro začátek doporučil vyzkoušet saunu, skutečně tu saunu vyzkoušeli 2xdenně na 20 minut, tak, jak jsem jim doporučil. Prošla mi totiž rukama řada pacientů, kteří na tuto jednoduchou metodu nedají dopustit a u těch, kteří se každý den saunují, jsem také viděl mnohem rychlejší zotavení. Vážně, lidé, kteří se každý den saunují, mají tendenci reagovat na léčbu spíše v týdnech než měsících.

Abych to shrnul, zatím není žádný důkaz, že třeba i 3 roky na CAP zlikvidují v lidském organismu všechny Cpn. Nicméně u lidí, jejichž potíže mají vazbu na Cpn nebo jinou polymorfní bakteriální infekci, jsem viděl fungovat CAP doslova zázračně, a to je důvod, proč i nadále tuto důležitou terapii doporučuji. Je však moudré minimalizovat dobu antibiotické léčby, jak je to možné, a i sama většina pacientů chce přejít z antibiotik na protiinfekční suplementy, jakmile je to jen možné. Neexistuje žádný test, který by pacientovi nebo lékaři dokázal, že Cpn nebo jiná chronická infekce je zcela vymýcena, takže jsme nuceni držet se jako vodítka klinických příznaků. Herpes virus zůstává v těle navždy, ale když je v útlumu, lidé žádnou infekci nebo potíže nepociťují. Je možné, že by to takhle mohlo fungovat i s Cpn.

Věříme tomu, že nejlepším způsobem, jak se postavit těmto infekcím a obnovit zdraví, je začít spíše posilováním imunitního systému než rovnou zatížit pacientův organismus náročnou léčbou. Zkusili jsem to oběma způsoby a lepší výsledky máme tehdy, pokud léčbu začneme podporou methylace, doplněním chybějících vitaminů a živin, zvýšením tělesné teploty a funkce bílých krvinek. Potom když se toxické reakce odumírajících mikroorganismů zmírní, můžeme zvážit antivirostatika a antibiotika a začít s jejich nasazením bezpečněji.

Nemůžu dostatečně krát zopakovat, že zatím nemáme důkaz, že tyto infekce můžeme totálně zlikvidovat, nebo dokonce s jistotou vědět, kolik různých mikroorgaismů je v nemoci zapleteno. Není od věci podívat se na weby např. o lymské borelióze, mykoplasmatech či jiných málo prozkumaných infekcích - recidiva je velmi běžná. To je důvod, proč se domníváme, že hlavní důraz a směr terapie musí být ve vybudování obranných mechanismů a zlepšení imunitních funkcí. Je to jen toužebné přání předpokládat, že 6-12 měsíců na CAP může u těch nejvíce nemocných a nejvyčerpanějších pacientů obnovit zdraví . Kéž by to bylo tak jednoduché.

S pozdravem

Dr. Michael Powell

(díky za překlad Horalce a mmichalovi)

Lidský Herpes Virus 6, Virus Epstein-Barrové a endogenní retroviry – přispívají k Roztroušené skleróze?

Original na HHV6_Chlamydia_pneumoniae

 

Stručná úvaha

Lidský herpes virus (HHV6), objevený v roce 1986, je v raném dětství velice běžný, usazuje se v organismech dětí ve věku zhruba dvou let a často způsobí horečku trvající asi tři dny. Tento věk je podle epidemiologických údajů na získání primárního patogenu RS příliš nízký, avšak vzácné primární infekce v pozdějším věku nelze zcela vyloučit. Virus je neurotropický, nicméně primární infekce zřídkakdy způsobí vážné onemocnění. Obvykle zůstává nečinný v CNS po celou dobu života.

Podle několika studií byly u osob s RS zjištěny zvýšené ukazatele HHV6. Challoner a jeho spolupracovníci zjistili, že je DNA HHV6 v mozku dospělého člověka velice běžná. Pomocí imunohistochemických metod zjistili projevy virových proteinů v jádrech oligodendrocytů sousedících s lézemi RS. [Challoner PB, Smith KT, Parker JD et al., Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1995 Aug 1;92(16):7440-4.] Na první pohled se to zdá být velice pádný důkaz spojení s primární příčinou. Je to tak ale doopravdy? Podívejme se na paralelní situaci. Chronická aktivní infekce HHV6 se obecně objevuje u všech pacientů s AIDS v závěrečné fázi. [Corbellino M, et al. Disseminated human herpesvirus 6 infection in AIDS. Lancet 1993; 342:1242; Knox KK, Carrigan DR. Disseminated active HHV-6 infections in patients with AIDS. Lancet. 1994 Mar 5; 343(8897): 577-8.] Zmínění výzkumníci pomocí imunohistochemie u pacientů s AIDS zjistili, že ve zkoumaných vzorcích tkáně lymfatických uzlin byla hustota infekcí HHV6 výrazně vyšší (p<0,016) v oblastech podléhajících aktivním destruktivním změnám působeným virem HIV než v oblastech, kde tyto změny neprobíhaly. [http://www.wisconsinlab.com/hiv.htm naposled čteno 13th Nov 2005.] Zvýšený výskyt HHV6 byl zjištěn také v lézích progresivní multifokální leukoencefalopatie spojené s AIDS, což naznačuje kaskádu patogenů (HIV, polyomavirus JC a HHV6.) [Blumberg BM, Mock DJ, Powers JM, et al., The HHV6 paradox: ubiquitous commensal or insidious pathogen? A two-step in situ PCR approach. J Clin Virol. 2000 May; 16(3): 159-78.]

Aktivní infekce HHV6 byla nalezena v návaznosti na legionářskou nemoc. [Russler SK, Tapper MA, Knox KK et al., Pneumonitis associated with coinfection by human herpesvirus 6 and Legionella sp. in an immunocompetent adult. Am J Pathol. 1991; 138(6): 1405-11.] 2 ze 3 pacientů s virovou encefalitidou, u kterých byl izolován jak HHV6 tak virus Herpes Simplex (HSV), zemřeli, což je mnohem vyšší poměr než v případě encefalitidy způsobené samotným HSV, kde zemřel 1 z 19. [Tang YW, Espy MJ, Persing DH, Smith TF. Molecular evidence and clinical significance of herpesvirus coinfection in the central nervous system. J Clin Microbiol. 1997 Nov;35(11):2869-72.] HHV6 se zdá být něčím, co by se dalo charakterizovat jako „pomahač“. To jest organismus, jenž je již v mnoha lidských tkáních přítomen a při vyrušení z neaktivního stavu způsobí těžká poškození v oblastech, které jsou již zasaženy primárním vnitrobuněčným patogenem. (Stojí za zmínku, že Legionella pneumotropica je silná vnitrobuněčná bakterie.) Lze soudit, že HHV6 může mít roli „pomahače“ při chronických infekcích Chl pneumoniae, která je samozřejmě také vnitrobuněčný patogen. Dále lze spekulovat, že vyhlazení chlamydiální infekce, povzbuzení při mitochondriální únavě a obnova normální funkčnosti imunitního systému by mohlo HHV6 uvést zpět do stavu nečinnosti.


Virus Epstein-Barrové (EBV) je další možný pomahač. Tento častý herpes virus se obyčejně získá někdy v průběhu dětství, pozdní adolescence nebo rané dospělosti, způsobí infekční mononukleózu a zůstává po celý život latentní v B-lymfocytech. K reaktivaci dochází sporadicky a virus je vylučován ve slinách. Po krevní infekci se protilátky EBV nukleárnímu antigenu-1 pomalu zvyšují a do konce života zůstávají zvýšené. Protilátky EBVNA-1 se nalézají v oligoklonálních pásech mozkomíšního moku pacientů s RS (Rand KH, Houck H et al., Epstein-Barr virus nuclear antigen-1 (EBNA-1) associated oligoclonal bands in patients with multiple sclerosis. J Neurol Sci. 2000 Feb 1;173(1):32-9.) a reakce CD8+ T-lymfocytů na latentní EBV proteiny jsou silnější u pacientů s RS než u kontrolních pacientů. (Sabine Cepok, Dun Zhou et al., Identification of Epstein-Barr virus proteins as putative targets of the immune response in multiple sclerosis. J Clin Invest. 2005 May 2; 115(5): 1352–1360)


Jsou náznaky, že endogenní retroviry mohou hrát roli při postupu RS. Tyto prastaré sekvence virové DNA jsou replikami těch, které byly do našeho genomu vloženy náhodnou infekcí během utváření zárodečných buněk.

Mohou lidské endogenní retroviry (HERV) hrát roli při postupu RS? Zdá se to být možné. Aktivace HERV, HERV-H/RGH, HERV-W a ERV-9 byla popsána, když byly specifické buňky (především B-lymfocyty) pacientů s RS kultivovány in vitro. Virová RNA těchto HERV byla zjištěna pomocí PCR metod reverzní transkriptázy v sérech/plasmě a mozkových tkáních pacientů s RS, ovšem nejen u nich [posouzeno v Clausen J. Endogenous retroviruses and MS: using ERVs as disease markers. Int MS J. 2003 Apr;10(1):22-8.] Je jejich aktivace jen průvodním jevem přenášeným cytokinem, nebo má i patogenní přínos k nemoci? Přirozený postup RS, probíhající ve fázích, naznačuje reaktivaci vrozených virů. Clausen poznamenává: „předběžné údaje naznačují, že specifické ERV mohou působit jako auto-, super- nebo neoantigeny mající potenciál zesílit zánětlivé nebo způsobit autoimunitní reakce.“

Opět vyvstává otázka: když bude zdroj cytokinového rozrušení odstraněn, mohou se tito vetřelci opět uložit ke spánku? Zdá se to být pravděpodobné: přeci s těmito tvorečky a jejich genomem usazeným v našem těle žijeme již bezpočet věků.

(moc děkuji za možnost uveřejnění Keiře a za překlad jejímu kamarádovi Endymu)

Mycoplasma.

Informácie o mykoplazmách od Prof. Garth L. Nicolsona:

(upozornění: berte prosím v úvahu, že uvedené překlady nejsou dílem profesionálů z oboru medicíny ani biologie)

Doporučení při užívání ATB/Antivirotik při léčbě intracelulárních infekcí u chronických onemocnění

originál na http://www.immed.org/publications/Treat[1].consider.05.11.rtf

 

Doporučení při užívání ATB/Antivirotik při léčbě intracelulárních infekcí u chronických onemocnění

 

Prof. Garth L. Nicolson
The Institute for Molecular Medicine, 15162 Triton Lane, Huntington Beach, California 92649-1041
Tel: (714) 903-2900 Fax: (714) 379-2082 e-mail: gnicolson@immed.org Website: www.immed.org
________________________________________________________________

 

Doxycyclin (aka Vibramycin, Doxychel, Doxy-D, Doryx)


Doxycyklin je širokospektrý tetracyklin s dobrou rozpustností v tucích a schopností pronikat hematolikvorovou bariérou. Toto ATB působí blokování syntézy proteinů mikroorganismů a je rychle vstřebáváno ve střevech a špičkové krevní koncentrace (peak blood concentrations) jsou udržovány mezi 2-18 hodinami (poločas rozpadu: 18-22hodin) po orálním užití léku. Jídlo, vápník, hořčík, látky neutralizující žaludeční kyselinu (antacida) a některé léky snižují vstřebávání, alkohol, phenytoin [Dilantin] nebo barbituráty zkracují krevní poločas rozpadu a nebo oslabují imunitní systém. Může být nahrazen Minocyklinem [Minocin] a pro některé nemoci (RA) je dokonce preferován, protože lépe proniká tkáněmi (stejná dávka za den).

Dávkování:
U bakteriálních infekcí spojovaných s chronickými onemocněními činí doporučená orální dávka 200-300 mg/day (2-3x 100 mg kapsle, 2 ráno) po dobu 6 měsíců. Po 6 měsících jsou doporučovány 6ti týdenní cykly (2 týdny pausa). Z počátku může doxycyklin zhoršit chronické příznaky a symptomy (Herxheimerova reakce nebo nežádoucí účinky, jako například dočasná horečka, loupání kůže, střevní potíže, atd.), ale tyto problémy většinou ustoupí během několika málo týdnů (viz první oddíl). Pacienti se obvykle začínají cítit lépe a cítí zmírnění hlavních symptomů a příznaků během 12 týdnů, ale u některých pacientů se hlavní symptomy nemírní ani po 12. týdnu. Při prudkých reakcích nebo kvůli předcházení poškození trávícího traktu může být potřebné vnitrožilní dávkování 100-150 mg/den (vyvarujte se rychlé nitrožilní aplikace) na 2-3 týdny, potom zbytek ATB cyklu by měl být orální (aby se zabránilo tromboflebitidě (trombóza a zánět povrchových cév) a dalším komplikacím, které mohou vznikat u dlouhodobější nitrožilní terapie). Někteří pacienti mají reakce na škroby (starch filler) v kapslích a musí užívat Doryx, granulační formu čistého doxycyklinu. Prakticky všichni pacienti mají relapsy (objeví se u nich původní hlavní příznaky a symptomy), pokud ukončí léčbu dříve než po 6 měsících. V pilotní studii ~85% pacientů relapsovalo po 12 týdnech terapie, takže se doporučuje 6 měsíců bez přerušení. Doxycyklin byl úspěšně používán v kombinaci spolu s dalšími ATB v situacích, kdy jedno samotné ATB mělo minimální efekt (to jest., doxycyklin plus ciprofloxacin nebo doxycyklin plus azithromycin).

Indikace:
Doxycyklin a Minocyklin jsou zejména bakteriostatika a jsou účinné vůči následujícícím organismům: gramnegativní bakterie (N. gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Shigella species, Yersinia pestis, Brucella species, Vibrio cholera); grampozitivní bakterie (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes); mycoplazmy (Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma fermentans [inc. incognitis strain], Mycoplasma penetrans); dále (Bacillus anthracis [anthrax], Clostridium species, Chlamydia species, Actinomyces species, Entamoeba species, Treponema pallidum [syphilis], Plasmodium falciparum [malaria] a Borrelia [Lyme] species).

Varování:
Vyvarujte se přímého slunce a pijte dostatek tekutin, zejména při orálním podávání kapslí. Léčba Doxycyklinem nebo minocyklinem může vést k přemnožení mykóz anebo kvasinek, či vůči nim necitlivým mikroorganismům (viz Úvahy - considerations na první stránce). Pacienti užívající antikoagulanty (látky bránící sráženlivosti krve) možná budou vyžadovat snížení dávkování. Nedoporučuje se užívat během těhotenství a u dětí do věku 8 let. V posledně zmíněném případě kůli změně barvy zubů. Nicméně nižší dávky doxycyklinu se ukázaly jako velice účinné u dětí s CFS/GWI (s váhou 100 liber (45kg) a méně, dávkování 1-2mg/libru (t.j. 2-4,5mg/kg) rozdělené do dvou dávek, při váze nad 100 liber používat dávkování jako u dospělých).
Pacienti s poškozením ledvin by neměli brát doxycyklin. Následující léky by neměly být užívány současně s doxycyklinem: methoxyfluran [Penthrane], carbamazepin [Tegretol], digoxin nebo diuretika (léky na vylučování nadměrných tekutin z těla). Ostatní léky mohou ovlivnit vstřebávání nebo imunitní odpověď (viz nahoře). U komplikovaných infekcí může být v pauze mezi cykly užívání ATB podáván Augmentin po dobu 2 týdnů (3x 500 mg/den). U mykotických a kvasinkových komplikací se prosím podívejte na instrukce nahoře.

Nežádoucí účinky:
U několika málo pacientů může doxycyklin způsobovat podráždění trávicího traktu, anorexii, zvracení, žaludeční nevolnosti, průjmy, vyrážky, sucho v ústech, chrapot a v ojedinělých případech hypersensitivní reakce, hemolytickou anémii, přecitlivělost pokožky a snížení počtu bílých krvinek. Všeobecně je doxycyklin považován za velmi bezpečný lék a i v dostupné literatuře je zaznamenáno jen velmi málo nežádoucích reakcí.

 

Ciprofloxacin (aka Cipro, Cifox, Cifran, Ciloxan, Ciplox)

Ciprofloxacin je širokospektré syntetické fluoroquinolonní ATB s dobrou vstřebávací charakteristikou. Tento lék působí na bakteriální DNA šroubovice (gyrázu) a blokuje bakteriální DNA syntézu. Ciprofloxacin je vylučovaný rychle močí a tzv. poločas rozpadu v krvi má 4 hodiny. Jídlo prodlužuje vstřebávání o 2 hodiny, ale neovlivňuje celkovou absorpci. Antacida (látky mírnící žaludeční kyselost) obsahující magnesium, hliník a další soli a rovněž další léky redukují vstřebáván a neměly by se užívat ve stejný čas.

Dávkování:
U chronických nemocí je doporučená dávka 1,500 mg/den (orálně, 3x 500 mg kapsle, 2 ráno) po dobu 6 měsíců, pak následují 6 týdenní cykly. Ciprofloxacin může, ale nemusí být podáván s jídlem. Zpočátku může ciprofloxacin zhoršit některé příznaky/symptomy (Herxheimerovy reakce nebo nežádoucí ATB reakce), ale ty by obvykle měli odeznít během několika málo týdnů. Pacienti uvádějí, že dávkování 1000 mg/den a nižší není účinné a nepřináší úlevu od symptomů. Pacientům se obvykle uleví od hlavních přízn./sympt. během 4-6 týdnů, ale u některých pacientů nedochází k mírnění symptomů ani po 6. týdnu. Ciprofloxacin se používá u pacientů, u kterých není doxycyklin dobře snášen anebo u těch, u kterých už doxycyklin neúčinkuje. V několika málo případech se ciprofloxacin používá současně s doxycyklinem. Herxheimerovy reakce, pokud se vyskytují, obvykle přejdou během několika málo dní či týdnů. Aby se předešlo poškození trávícího traktu může být nutné nitrožilní podávání 400-500 mg 2x denně (s dobou více než hodinu pro každou infuzi, vyvarujte se rychlé nitrožilní aplikace) po dobu 2-4 týdnů. Potom pokračujte opět orálně. Prakticky u všech pacientů se objeví relapsy hlavních příznaků/symptomů, pokud se lék přestane brát mezi 6tým až 12tým týdnem léčby. Doplňková ATB léčba vede k mírnějším relapsům při/po přerušení léčby. Následné cykly ATB mohou vyžadovat užití doxycyklinu anebo dalších ATB. Jako náhrada může být užíván sparfloxacin, fluoroquinolonní ATB s lepší tkáňovou penetrací - orální dávka 400 mg/den, ale někteří pacienti vykazují značně zvýšenou citlivost na slunce! Levofloxacin, ofloxacin, gatifloxacin jsou novější fluoroquinolony s lepší tkáňovou penetrací než ciprofloxacin a mohou být rovněž použity místo ciprofloxacinu.

Indikace:
Ciprofloxacin je účinný proti následujícím baktériím: gramnegativní baktérie (Shigella species, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Escherichia coli, Klebisella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Enterobacter species, Proteus vulgaris, Psuedomonas aeruginosa, Yersinia pestis, Vibrio cholera), Moraxella catarrhalis; grampozitiní baktérie (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus hominis, Staphylococcus aureus, Staphylococcus saprophytieus); na mycoplasmy je mírně účinný (Mycoplasma species); další (Clostridium species, Chlamydia species, Mycobacterium tuberculosis).

Varování:
Vyvarujte se přímého slunce, zejména u sparfloxacinu. Pacienti by neměli brát floxacin souběžně s theophylinem. Léčba ciprofloxacinem může vést ve vzácných případech ke krystalizaci léku v moči, a tedy by se měli pacienti dostatečně hydratovat, aby se dostatečně ředila moč. Těhotné ženy a děti by neměly tento lék užívat, protože redukuje růst kostí a chrupavek.

Vedlejší účinky:
Nežádoucí reakce vedou asi u 3.5% pacientů k přerušení léčby. Takové reakce jsou: nevolnost od žaludku (5%), průjem (2%), zvracení (2%), abdominální bolest (1.7%), bolesti hlavy (1.2%) a vyrážka (1.1%). Ve vzácných případech může cirprofloxacin způsobovat kardiovaskulární problémy (<1%) a problémy CNS (závratě, nespavost, strach, zmatenost, křeče a další) (<1%). Malý počet pacientů trpělo přecitlivělostí - anafylaktickým šokem a vyžadovali okamžitou pomoc na pohotovosti. Ostatní léky mohou ovlivnit vstřebávání a imunitní systém.

 

Azithromycin (aka Zithromax)

Azithromycin je azalidové (makrolidové) ATB s dobrým vstřebáváním a sérologickým „poločasem rozpadu“ až ~68 hodin. Tato třída léků působí spojením s 50S ribozomální subjednotkou (ribosomal subunit) u citlivých organismů, kde narušuje jejich proteinovou syntézu. Jídlo snižuje rychlost vstřebávání, ale absorpce není ovlivněna antacidy obsahujícími magnesium, aluminium nebo další soli. Ostatní léky mohou ovlivnit vstřebávání (viz výše).

Dávkování:
U GWI/CFS/FMS se doporučuje dávkování 500 mg/den (orálně, 1-2x250 mg kapsle najednou) v každém z 6 týdenních cyklů. Azithromycin by se neměl brát s jídlem (1 hod před anebo po). Z počátku může azithromycin zhoršovat některé symptomy, ale většinou by to mělo odeznít během několik málo týdnů.
Během několika týdnů pacienti obyčejně začnou pociťovat zlepšení a zmírnění hlavních symptomů, ale u některých pacientů se hlavní symptomy nelepší celé měsíce. Azithromycin se používá u pacientů, u kterých není doxycyklin snášen a nebo u kterých doxycyklin nezabírá. Herxheimerovy reakce obvykle přejdou během několika málo dní či týdnů. Prakticky u všech pacientů se objeví relaps hlavních příznaků/symptomů pokud se lék vysadí před 12. týdnem léčby. Doplňková ATB léčba (cykly) vede k mírnějším relapsům při/po přerušení léčby. Azithromycin se ukazuje jako bezpečné ATB pro užití u dětí (10 mg/kg/den se doporučuje u dětí do 14 let, dále viz níže).

Indikace:
Azithromycin je účinný proti následujícím baktériím: gramnegativní baktérie (Bordetella pertussis, Shigella species, Haemophilus influenzae, Chlamydia species, Yersinia pestis, Brucella species, Vibrio cholera); grampozitivní baktérie (Streptococci skupina C, F, G); mycoplasmy (Mycoplasma species); další (Clostridium species, Treponema pallidum [syphilis], and Borrelia species).

Varování:
Azithromycin je zejména vstřebáván játry, a je tedy třeba obezřetnosti u pacientů s poškozenými játry. Antacida obsahující hořčík, hliník a další soli by neměly být užívány ve stejný čas. Další léky mohou rovněž ovlivňovat vstřebávání. Makrolidy plus terfenadin [Seldane] nebo astemizol [Hismaral] mohou nebezpečně zvednout plasmové antihistaminy a způsobit arytmie a zvýšit hladinu theofylinu v séru u některých pacientů, zejména u těch užívajících methylovaný xanthin způsobující žaludeční nevolnosti, zvracení a záchvaty. Hladina carbamazepinu [Tegretol] v plazmě může být rovněž zvýšena a vede k otravě carbamazepinem, žaludeční nevolnosti, zvracení, ospalosti a ataxii.

Vedlejší účinky:
Nežádoucí účinky byly u klinických studií mírné a zahrnovaly: průjem (5%), žaludeční nevolnosti (3%), abdominální bolest (3%). Ve vzácných případech (<1%) může azithromycin způsobovat kardiovaskulární potíže (bušení srdce, zrychlení srdeční činnosti, bolest na prsou) a poruchy CNS (závratě, bolesti hlavy), alergické potíže (vyrážka, citlivost na světlo, zánět kožních cév - angioderma), únavu a další (<1%). U pediatrických pacientů bylo >80% vedlejších účinků gastriontestinálního typu. U některých dětí může překročení doporučované dávky 10mg/kg/den způsobit ztrátu sluchu.

 

Clarithromycin (aka Biaxin)

Clarithromycin je širokospektrální makrolid s dobrým vstřebáváním a dobrým sérologickým poločasem rozpadu. Tato třída léků působí tak, že se pojí s 50S ribosomální subjednotkou u citlivých organismů a narušuje jejich proteinovou syntézu. Lék je bakteriostatický, avšak vysoké dávky mohou být baktericidní. Jídlo snižuje rychlost vstřebávání, ale absorpce není ovlivněna antacidy obsahujícími magnesium, aluminium nebo další soli. Ostatní léky mohou ovlivnit vstřebávání a imunitní systém (viz výše).

Dávkování:
U chronicky nemocných pacientů se doporučuje 500-750 mg/den (orálně, 2-3x 250 mg kapsle, 2 ráno) po dobu 6 měsíců terapie, pak 6 týdenní cykly. Clarithromycin by se neměl brát s jídlem, (1 hod před anebo po). Z počátku clarithromycin může zhoršovat některé symptomy – Herxheimerova reakce, ale většinou by to mělo odeznít během několika týdnů. Pacienti obyčejně začínají pociťovat zlepšení a zmírnění hlavních symptomů během 1-2 týdnů, ale u některých se symptomy nelepší dřív než po 12ti týdnech. Clarithromycin se používá u pacientů, kteří nesnášejí doxycyklin anebo již na něj nereagují. Herxheimerovy reakce většinou přejdou během několika dní/ týdnů. Prakticky všichni pacienti mají relaps hlavních příznaků/symptomů pokud se lék vysadí během prvních 12-ti týdnů léčby. Dodatečné cykly ATB vedou k mírnějším relapsům při/po přerušení léčby. U dětí se doporučuje dávkování á 15 mg/kg/den 2x denně: u tohoto dávkování se objevují u některých dětí gastrointestiální potíže.

Indikace:
Clarithromycin účinkuje proti následujícím baktériím: gramnegativní baktérie (Neisseria gonorrhoeae, N. menigitidis, Moraxella catarrhalis, Campylobacter jejuni, Eikenella corrodens, Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Shigella species, Salmonella species, Haemophilus influenzae, Chlamydia species, Yersinia pestis, Brucella species, Vibrio cholera, Aeromonos species, E. coli), grampozitivní baktérie (Streptococcus pyogenes, S. pneumoniae, anaerobic Streptococci, Enterococcus faeccalis, Staphylococcus aureus, S. epidermidis, Bacillus anthracis, Corynebacterium diptheriae, C. minutissimum, Listeria monocytogenes, Actinomyces israelii); mycoplasmy (Mycoplasma species, M. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum); jiné (Clostridium species, Treponema pallidum [syphilis], Legionella pneumophilia, L. micdadei, Mycobacterium avium, M. chelonae, M. chelonae absessus, M. fortuitim, Rickettsia species a Borrelia species). Kvasinky, mykózy a viry jsou rezistentní.

Varování:
Clarithromycin je zejména vstřebáván játry, a je tedy třeba obezřetnosti u pacientů s poškozenými játry Antacida obsahující hořčík, hliník a další soli by neměly být užívány ve stejný čas. Další léky mohou rovněž způsobovat ovlivnění. Makrolidy plus terfenadin [Seldane] nebo astemizol [Hismaral] mohou nebezpečně zvednout plasmové antihistaminy a způsobit arytmie a zvýšit hladinu theofylinu v séru u některých pacientů, zejména u těch užívajících metylovaný xanthin, způsobující žaludeční nevolnosti, zvracení a záchvaty. Hladina carbamazepinu [Tegretol] v plazmě může být rovněž zvýšena a vede k otravě carbamazepinem, žaludeční nevolnosti, zvracení, otupělosti a ataxii. Makrolidy jako clarithromycin by neměli být užívány s cyklosporinem [Sandimmune].

Vedlejší účinky:
Nežádoucí účinky byly u klinických studií mírné a zahrnovaly průjem, žaludeční nevolnosti, abdominální bolest. Ve vzácných případech clarithromycin může způsobovat kardiovaskulární potíže (bušení srdce, zrychlení srdeční činnosti, bolest na prsou ) a potíže CNS (závratě, bolesti hlavy, vertigo), alergické potíže (vyrážka, citlivost na světlo, zánět kožních cév - angioderma) a únavu.

 

Clindamycin (aka Cleocin, Dalacin, Lacin)

Clindamycin je polosyntetické ATB vyrobené z lincomycinu a je účinné proti závažným anaerobním infekcím. Je primárně bakteriostatické proti širokému spektru grampozitivních a anaerobních patogenů, včetně některých prvoků (protozoa). Má dobré vstřebávání a pronikání do tkání, poločas rozpadu je asi 3 hod u dospělých, ~2 hod u dětí. Protože užívání clindamycinu může vést k vážným kolitidám (colitis - zánět tlustého střeva), dokonce i týdny po ukončení podávání léku, neměl by se používat jako primární léčba. Jídlo nijak zásadně nesnižuje vstřebávání, ale absorpce je ovlivňována antacidy obsahujícími magnesium, aluminium a další soli. Některé léky mohou ovlivňovat vstřebávání a oslabit imunitní systém (viz výše).

Dávkování:
Doporučené dávkování je 600-1200 mg/den (orálně, 4-8 x 150 mg kapsle, do tří rozdělených dávek) v 6ti týdenních cyklech terapie. Herx. reakce mohou zhoršovat symptomy choroby, ale většinou by měly odeznít během několika dnů/týdnů. Během několika dnů/týdnů pacienti obyčejně začínají pociťovat zlepšení a zmírnění hlavních symptomů, ale u některých pacientů se symptomy nelepší po dobu několika týdnů. U dětí se doporučuje dávka 8-16 mg/kg/den rozdělená do 3-4 dávek.

Varování:
Clindamycin by se neměl používat u pacientů s ne-bakteriálními infekcemi (viry, mykózy). Jeho užívání je u některých pacientů spojováno s kolitidami a silnými a přetrvávajícími průjmy a abdominálními křečemi. Pokud se tyto stavy objeví, lék by se měl vysadit. NESMÍ být užíván spolu s opiáty nebo diphenoxylatem s atropinem [Lomotil]. Cholestyramin nebo pryskyřice kolestipol váží clindamycin a neměly by být podávány souběžně.

Nežádoucí účinky:
Nežádoucí reakce byly zejména průjem ve 2-20% případů a některé vážné a nebezpečné kolitidy. Během léčby anebo i několik týdnů po terapii se může vyvinout „pseudomembránová kolitida“. Ta může být velmi závažná, pokud by se ignorovala! Hlášeny byly také další gastrointestinální efekty: žaludeční nevolnosti, zvracení, esofagitida (zápal sliznice jícnu / zápal sliznice pažeráka), abdominální bolesti nebo křeče. U asi 10% pacientů se mohou objevit přecitlivělostní reakce jako kožní vyrážky. Mírné případy kolitidy by se měly řešit okamžitým podáním tekutin, elektrolytů a proteinovými doplňky. Další efekty zahrnují dočasnou leukopenii (dočasný úbytek leukocytů), polyartritidu a abnormální funkci jater, velmi zřídka se může vyskytnout žloutenka a poškození jater). Clindamycin by se neměl užívat spolu s erythromycinem. Bylo pozorováno, že Clindamycin má neuromuskulární blokovací vlastnosti, které mohou zvýšit účinek dalších neuromuskulárních léků. Clindamycin by tedy měl být podáván obezřetně u pacientů, kteří takové léky užívají.

 

Ganciclovir (aka Cytovene)

Ganciclovir je syntetické antivirotikum vyrobené z derivátu guaninu, které je aktivní vůči cytomegaloviru (CMV) a příbuzným herpes simplex virům, jako HHV-6. Ganciclovir zabraňuje replikaci herpes viru blokováním replikace virové DNA svým začleněním do virové DNA a blokováním pokračování virové DNA.

Dávkování:
Doporučené dávkování Gancicloviru (nitrožilně) je počáteční úvodní dávka ve výši 5 mg/kg nitrožilně konstatní rychlostí po dobu více než 1 hodiny - 2 krát první den a pak 1x denně po dobu 3 týdnů. Při orálním užívání se dávkuje Ganciclovir 1000 mg 3x denně spolu s jídlem po dobu 3 týdenního běhu. Lék dosahuje maximální krevní koncentrace během 3 hod po orálním podání s jídlem. Poločas rozpadu je 4-6 hod. Ganciclovir se používá hlavně při léčbě CMV retinitidy (zánět sítnice), CMV v případě transplantace orgánů a CMV u AIDS případů. Použití u chronických CMV a HHV-6 infekcí nebylo doposud plně prozkoumáno.

Varování:
Ganciclovir by se neměl užívat v těhotenství, kojícími matkami a u pacientů s poruchami ledvin nebo u pacientů s absolutním počtem neutrofilů <25,000 buněk/mikrolitr. U starších pacientů musí být věnována zvýšená pozornost funkci ledvin před a při podávání léku. U některých pacientů by se měla monitorovat hladina kreatininu v séru nebo hodnoty odbourávání kreatininu, což by umožňovalo úpravu dávkování u pacientů s poruchami ledvin. Ganciclovir může být užíván i dětmi, a to v dávkování uvedeném výše s obdobnými výsledky. Dále, Ganciclovir by neměl být podáván spolu s léky které mohou potencionálně způsobovat neutropenii a anemii. Například jak Ganciclovir, tak Zidovudin mohou snížit počet bílých krvinek a způsobit anémii. Ganciclovir může změnit rychlost odbourávání didanosinu a jiných léků ze séra a Ganciclovir užíván s léky proti rychle rostoucím populacím buněk může vykazovat zvýšenou toxicitu. A tudíž by se společně s Ganciclovirem neměly užívat: dapson, pentamidin, flucytosin, vincristin, vinblastin, adriamycin, amphotericin B a další.

Vedlejší účinky:
Nežádoucí účinky byly pozorovány u pacientů přecitlivělých na Ganciclovir nebo Acyclovir. Nejčastějším vedlejším účinkem bylo snížení počtu bílých krvinek (6-29%), anemie (9-19%), poruchy plodnosti, zimnice (7%), pocení (11%), abdominální bolest (15%), zvracení (13%), průjem (40%), parestézie (8%) a odchlípnutí sítnice (8-11%) a také méně často: bolest na prsou, bolest hlavy, malátnost, zácpa, kašel, úzkost, zmatenost, deprese, závratě, sucho v ústech, nespavost, třes a otoky. Hodnoty byly získány u pacientů s CMV retinitidou, po transplantaci orgánů a pacientů s AIDS a nemusejí odpovídat skutečné míře výskytu u chronicky nemocných pacientů.

 

Famciclovir (aka Famvir)

Famciclovir je orálně podávaný prekurzor (látka, která se až lidským metabolizmem transformuje na účinnou látku) antivirové látky pencicloviru. Je to syntetický acyklický guaninový derivát pencicloviru, který je rychle biologicky transformován na aktivní složený antivirový penciclovir, který působí proti herpes virům. Famciclovir brání virové replikaci.

Dávkování:
U infekcí herpes viry se standardně dávkuje Famciclovir 500 mg 3x denně po dobu 7-14 dní. Po orálním podání Famcicloviru je lék deacetylován a oxidován do formy pencicloviru. Poločas rozpadu pencicloviru jsou 2-3 hodiny. Famciclovir se používá u pacientů s pásovým oparem (herpes zoster), normálním oparem (herpes simplex), genitálním oparem (genital herpes), a oparovými infekcemi u pacientů s AIDS a u sexuálně přenosných oparových onemocnění.

Varování:
Famciclovir by neměl být užíván v těhotenství, kojícími matkami nebo pacienty s poškozením ledvin. Famciclovir by neměl být užíván spolu s léky, které jsou významným dílem aktivně vylučovány ledvinami. Užívání u dětí nebylo zkoumáno/testováno .

Nežádoucí účinky:
Nežádoucí reakce na léky byla shledána u pacientů hypersenzitivních na Famciclovir. Nejčastějším vedlejším efektem byly bolesti hlavy (22%), nevolnost od žaludku (11%), průjem (4-7%), zvracení (1-3%), nadýmání (<2%), vyrážka (<1%), únava (4-6%), úbytek bílých krvinek (1-3%) a anémie (<1%).

Závěrečný komentář/ doporučení

Uzdravování bude postupné, nikoliv rychlé. Téměř všichni pacienti s bakteriálními infekcemi se potkají s počátečními Herx. reakcemi, které mohou být docela prudké a mohou trvat i několik týdnů. Musíte být trpěliví a neukončit léčbu předčasně, protože pouze málo pacientů, kteří byli nemocní po mnoho let, se uzdraví za méně než 1 rok léčby. Neberte ATB ve stejný denní čas jako minerály, vitamíny, doplňky atd. Vitamíny a minerály by se měly brát 2 hod před nebo po požití ATB/ antivirotik, aby se zabránilo ovlivnění vstřebávání léku. Přestaňte brát ATB nebo antivirotika, jestliže se objeví nežádoucí reakce/účinky. Proděláte cykly zhoršení, když budete fyzicky nebo psychicky přetíženi a nemělo by vás vystrašit, jestliže se některé příznaky a symptomy příležitostně vrátí, či zhorší. To není neobvyklé. Až doberete ATB nebo antivirotika, budete muset pokračovat v užívání různých výživových doplňků, abyste udržovali/podporovali imunitní systém a vůbec celkovou úroveň výživy/stravování.

(díky za překlad injenierovi a korekci mmichalovi)

Chronický únavový syndrom, Fibromyalgie a další únavové stavy

Zde je odkaz na originál: http://www.immed.org/illness/fatigue_illness_research.html

Chronický únavový syndrom, Fibromyalgie a další únavové stavy

(Prof. Garth L. Nicolson)

 

Chronická únava se vyskytuje u 20% všech pacientů, kteří hledají zdravotní pomoc a je považována za nespecifický příznak, který je spojen s mnoha dobře známými zdravotními stavy. CFS/ME a FMS pacienti trpí komplexem navzájem se překrývajících příznaků a symptomů (podívejte se do sekce 'Signs/Symptoms' Questions, nahoře).

CFS je primárně charakterizován přetrvávající nebo opakovaně se vracející únavou bez předchozí historie porovnatelných symptomů, které se nedaří zbavit odpočinkem. U těchto pacientů absentují další klinické známky, které by mohly tyto příznaky vysvětlit jako nádory nebo autoimunitní onemocnění. Naopak pacienti s FMS mají bolesti svalů na celém těle, citlivost na dotek a slabost jako primární stížnosti, ale mají většinu, ne-li všechny příznaky a symptomy nalézané u CFS. Již dříve jsme se zamýšleli, že CFS/ME pacienti mohou trpět chronickými infekcemi, které mohou, byť z části, způsobovat jejich komplexní příznaky a symptomy.

Například systemické mykoplazmové infekce mohou způsobovat chronickou únavu, bolesti svalů a další škálu dodatečných symptomů, z nichž některé se týkají nefunkční imunitní odpovědi a v extrémních případech autoimunitních poruch. Některé mykoplazmy mohou napadnout prakticky kteroukoli tkáň a mohou oslabit imunitní systém a umožnit tak následné koinfekce dalšími bakteriemi, viry, houbami a kvasinkami. Když mykoplazma opustí určité buňky, jako jsou synoviální a nervové buňky a jiné, tak mohou stimulovat autoimunitní reakci.

Naše nedávno publikované studie ukazují možnou souvislost mezi mykoplazmatickými onemocněními a CFS/FMS, jelikož jsme právě u těchto pacientů nalezli vysoký výskyt mykoplazmatických infekcí. Nedávno jsme vyšetřovali pacienty s chronickými obtížemi na přítomnost mycoplazmat. Zjistili jsme, že zhruba 50% pacientů se syndromem Války ze zálivu (GWI) a 2/3 pacientů s CFS/FMS/ME byli pozitivní na mycoplazmy v krvi. Veteráni Války ze zálivu trpí symptomy podobnými problémům u pacientů s CFS/FMS. Mohou být léčeni antibiotiky účinnými proti mycoplazmám a v momentě, kdy se uzdraví, jejich krev již nevykazuje přítomnost mycoplazmat. Naše nedávné výsledky naznačují, že RA je rovněž asociována s mykoplazmatickými infekcemi (viz. Autoimunitní nemoci).

Nedávné zprávy a publikace ukazují, že kromě mykoplasmatických infekcí mají CFS/ME/FMS pacienti i další chronické infekce způsobené dalšími intracelulárními bakteriemi a viry. Na příklad pacienti s Lymskou boreliózou, způsobenou vnitrobuněčným patogenem Borrelia byli rovněž diagnostikováni s CFS/ME. Dále pacienti s CFS/ME/FMS mohou mít také infekce různých druhů intracelulárních baktérií Chlamydia. Tito pacienti mohou mít také infekce dalšími bakteriemi, které vstupují do jejich těla přes tzv. "děravé střevo" (pozn. překladatele:viz.náš článek o kandidě). Chronicky nemocní pacienti často trpí zánětlivým onemocněním střev a dalšími střevními problémy, které mohou umožňovat vnik patogenních bakterií do jejich těla.

Pacienti s CFS/ME/FMS mohou mít rovněž virové infekce, které komplikují jejich zdravotní stav a způsobují nemocnost. Takové infekce se ovšem mohou vyskytovat i bez výše uvedených bakteriálních infekcí. Viry, které jsou spojovány s CFS/ME/FMS jsou HHV-6, CMV, EBV. Tyto viry byly nalézány velmi často u chronicky nemocných pacientů a zejména u těch s CFS/ME. Pacienti s CFS/ME/FMS mohou mít dominující vnitrobuněčné bakteriální infekce nebo dominanující virové infekce a nebo kombinaci vnitrobuněčných bakteriálních infekcí a virových infekcí.

To by rovněž mohl být důvod, proč je tak obtížné tyto chronické nemoci diagnostikovat a efektivně léčit. Dalším důvodem by mohla být schopnost infekce přetrvávat (perzistovat) a její schopnost schovávat se uvnitř buněk, kde jsou nutně odolné vůči reakci imunitního systému, jejich pomalá rychlost růstu a jejich relativní necitlivost vůči léčebným preparátům (viz reference níže).

Novým směrem v našem Institutu je studium, jakou roli hraje snížená buněčná energie při způsobování únavy. Buněčná energie je zejména produkována mitochondriemi, vnitrobuněčnými organelami, které obsahují mechanismus, který přeměňuje tuky a cukry na formu vysokoenergetických molekul jako je ATP. Mitochondrie potřebuje pro svou činnost neporušenou vnitřní membránu, ve které dochází k řetězovému přenosu elektronů neboli zdroji výroby energie. Pokud je vnitřní mitochondriální membrána poškozena, tak je účinnost elektronového transportního řetězce snížena a s ní i schopnost buněk produkovat energii, kterou potřebují pro životní funkce – a tedy únava se stává problémem. Různé enviromentální negativní vlivy (znečištěné životní prostředí) a dokonce i stáří vytváří nadbytek oxidačních molekul, které mohou poškodit mitochondriální membránu. Také chronické infekce výše uvedeného typu jsou toho schopny. V našem Institutu Molekulární medicíny ukázaly klinické studie přínos potravních membránových lipidů (viz Terapie nahrazování lipidů Lipid Replacement Therapy LRT ) nahrazující poškozené mitochondriální membránové lipidy a vedoucí tak k nárůstu účinnosti elektronového transportního řetězce, nárůstu energie a redukci únavy. V současnosti je zkoumána řada nefarmaceutických přístupů za účelem snížení únavy.

(děkuji za překlad a korekturu injenierovi a mmichalovi)

Autoimunitní a degenerativní onemocnění

originál na http://www.immed.org/illness/autoimmune_illness_research.html

Autoimunitní a degenerativní onemocnění

Prof. Garth L. Nicolson

Reumatoidní Artritida, Roztroušená skleróza, Lupus, Zánětlivá onemocnění střeva, Scleroderma (zánět zbytnělé tkáně) a další onemocnění.


Autoimunitní a degenerativní onemocnění jsou komplexní a víceorgánová onemocnění neznámého původu. Ačkoliv nevíme přesně, co způsobuje autoimunitní a degenerativní onemocnění, stále narůstají důkazy, že u mnoha pacientů chronické infekce, zejména způsobené určitými bakteriemi a viry, hrají důležitou roli spolu s genetickou dispozicí a imunitní dysfunkcí. Jak mohou být infekce důležité při autoimunitních onemocněních? Mohou pomáhat způsobit onemocnění a nebo mohou postihnout pacienta jako spolufaktor (sami o sobě nezpůsobují onemocnění, ale slouží jako důležitý faktor v průběhu nemoci a nebo dokonce jako oportunistická infekce zvyšující nemocnost pacienta a komplikace spojené s onemocněním ( viz . Nicolson et al, Antimicrobics and Infection Disease, Informační bulletin 1999).

Infekce byly nalezeny u celé řady autoimunitních onemocnění, zejména u revmatických onemocnění jako RA, Scleroderma atd. Jak my, tak i ostatní, nasbírali závažné důkazy, že chronické bakteriální a virové infekce se vyskytují společně s revmatickými chorobami a mnozí pacienti reagují na ATB terapii. Tito pacienti se nyní uzdravují ze svých nemocí po desetiletích chybných diagnóz a léčeb. Rekonvalescence je pomalá a obyčejně trvá rok nebo i více k uzdravení, ovšem tito pacienti nemají jinou alternativu nebo efektivní léčbu jejich zdravotního stavu, pomineme-li tlumení bolesti.

Chronická onemocnění hrají důležitou roli v celé řadě autoimunitních a neurodegenerativních onemocnění jako RS, Lupus (SLE) a jiné a taky ALS ( Amyotrofická Laterální Sklerosa). Již dříve jsme se zamýšleli nad tím, že mnozí a pravděpodobně většina z těchto pacientů by mohla trpět mykoplasmovými a dalšími infekcemi, které mohou, byť z části, způsobovat jejich komplexní příznaky a symptomy. Systemické chronické infekce (způsobované bakteriemi jako Mycoplasma, Chlamydia, Borrelia, Brucella atd., nebo viry jako CMV, HHV6, EBV nebo enterovity atd.) mohou napadat obecně kteroukoli lidskou tkáň a mohou oslabit imunitní systém a umožnit oportunistické (příležitostné) infekce dalšími bakteriemi, viry, houbami a plísněmi. Mycoplasmy, Chlamydie, Borellie, Rickettsie a další patogeny mohou rovněž přímo poškozovat a ničit nervové buňky při procesu nazývaném apaptóza, vedoucímu k degeneraci nervového systému.

Když Mycoplasma opustí určité buňky jako na příklad synoviální nebo nervové buňky nebo jiné, mohou stimulovat (vyvolat) autoimunitní reakci. Ta se může vyskytovat na základě různých mechanismů. Mechanismus, který nás mátl je, že určité mikroorganismy, jako například některé druhy Mycoplasmy, když opustí napadené buňky, nesou část hostitelské buněčné membrány na svém povrchu! To může uvést do chodu imunitní systém, aby odpověděl na hostitelské antigeny na cizím mikroorganismu. Naopak, některé mikroorganismy ukazují povrchové antigeny, které imitují antigeny z povrchu hostitelské buňky, a tyto mohou stimulovat autoimunitní reakci.

Další autoimunitní onemocnění

Naše nedávno publikované studie ukazují možnou souvislost mezi infekcemi způsobenými Mycoplasmami a RA, neboť jsme nalezli vysoký výskyt vícenásobných mykoplasmatických infekcí u těchto pacientů. (Haier et al., 1999). Nejprve jsme zkoumali řadu pacientů s chronickými onemocněními na přítomnost mycoplasem. Zjistli jsme, že kolem 50% dalších autoimunitních onemocnění (zánětlivá onemocnění střev, Sjögrenova, Hashimotova, Gravesova, Reiterova, Crohnova nemoc a další) jsou rovněž asociována s onemocněním způsobeným mycoplasmaty, chlamydiemi a dalšími infekcemi. Ačkoliv tyto nemoci nebyly léčeny ATB ve velké míře „testy na slepo“ (rozsáhlé klinické studie), existují nepřímé důkazy, že ATB mohou být efektivní při programu spolu s další léčbou za účelem snížení nemocnosti těchto pacientů.

Nové postupy léčby

Pacienti se „skrytými/maskujícími se“ infekcemi (stealth infections) ( jako mycoplasmy a další bakterie) mohou být léčeni užíváním ATB proti takovýmto nemocem a jakmile se uzdraví, jejich krev dále již nevykazuje pozitivitu na přítomnost infekce. Nedávné testy dvojnásobně slepých studií (pozn:t.j. půlka pacientů dostává lék, půlka placebo), sponzorované Národním Institutem pro Zdraví naznačily, že některá ATB jsou účinná při léčbě RA. Naše nedávné výsledky ukazují, že kromě RA i další autoimunitní onemocnění mohou být léčeny ATB za účelem potlačení chronických bakteriálních infekcí, nebo antivirotiky pro potlačení chronických virových onemocnění. Pacienti s takovými infekcemi získají významný klinický prospěch podstoupením léčby proti chronickým bakteriálním a virovým onemocněním.

(děkuji za překlad a korekturu injenierovi a mmichalovi)

Neurodegenerativní onemocnění

Disclaimer: Autoři překladu nejsou lékaři ani nemají lékařské vzdělání a nenesou plnou odpovědnost za jeho absolutní bezchybnost a terminologickou správnost. Překlad byl proveden dle nejlepšího vědomí a znalostí.

http://www.immed.org/illness/Neurodegenerative%20Diseases.html

 

Neurodegenerativní onemocnění


Neurodegenerativní onemocnění (dále jen NDO) jsou chronická degenerativní onemocnění Centrálního Nervového Systému (CNS), které často způsobují demenci (dementia). Přestože je stále z větší části příčina a mechanismus této skupiny onemocnění mozku málo známá, stále vzrůstá jejich výskyt, a to jak v rozvinutém světě, tak i v rozvojových zemích a jsou často nalézány u stárnoucí populace. Tato onemocnění jsou charakterizována molekulárními změnami v nervových buňkách, které vedou k jejich degeneraci a v konečném důsledku k nervové dysfunkci a smrti nervových buněk, což vede k neurologickým příznakům a symptomům a v extrémních případech i k demenci. Toto se zdá být genetickou souvislostí (genetic link) k neurodegenerativním onemocněním. Avšak, genetické změny a změny v genové expresi, vyskutující se u těchto onemocnění jsou komplexní.

Jeden z typů změn nalézaných v podstatě u všech NDO je nadměrné působení oxidativních volných radikálů (over-expression of oxidative free radical compounds), tj. oxidační stress, který způsobuje změny lipidů, proteinů a genetických struktur.

Kromě genetiky a změn v genové expresi (gene expression), se soudí, že u mnoha NDO hrají roli také: chybné stravování (nutritional deficiencies), zranění hlavy (head trauma), toxiny ze znečištěného životního prostředí (environmental toxins), chronické bakteriální a virové infekce, autoimunní imunitní reakce, cévní nemoci (vascular diseases), hromadění tekutin v mozku, změny v koncentracích neurotransmitérů (neurotransmitter concentrations) a další příčiny.


Amyotrofická Laterální Skleróza
Amyothrophic Lateral Sclerosis (ALS)


ALS, rovněž známa jako Lou Gehrigova nemoc, je progresivním NDO „horních a dolních motorických neuronů“ ( upper and lower motor neurons) umístěných ve středním mozku (mid-brain), mozkovém kmeni (brainstem) a míše (spinal cord).

U ALS se motorické neurony v těchto částech stávají dysfunkčními a pomalu umírají. Pokud se tak stane, tak svaly již nemohou dále dostávat nervové impulzy z mozku. Svaly tak slábnou a zakrňují, což vede posléze k svalovému ochrnutí (muscle paralysis). ALS postupuje docela rychle, a pouze 5% pacientů s ALS přežije víc než 5 let od doby stanovení jejich diagnózy. Diagnostika ALS je prováděna neurology a obecně jí odpovídá skupina příznaků a symptomů, ale existují také atypické příklady ALS, které neodpovídají obvyklým klinickým průběhům a nevykazují všechny typické příznaky a symptomy typické u ALS.

Příčina nebo příčiny ALS zůstávají doposud neznámy, ale existuje několik nových vědeckých přístupů, které mohou být důležité při vývoji nových postupů léčby ALS. Jedna teorie ALS předpokládá, že existuje nadměrné působení (over-expressed) glutamatu jako důležitého neurotransmiteru (přenašeče nervových vzruchů?), který vede k poškození motorických neuronů a případně smrti. Existují léky, které snižují poškození způsobené nadbytkem glutamátu, které ovšem vedou pouze k 2-3 měsíčnímu prodloužení délky života. V současné době se zkoumají nové léky, které by mohli zpomalit vlivy glutamátu na motorické neurony.

Chronické bakteriální a virové infekce, které napadají mozek, byly nalezeny ve vysokém výskytu u pacientů s ALS, a to může hrát významnou roli při úmrtí nervových buněk. Například výzkumy v našem Institutu Molekulární Medicíny ukázali, že 85% pacientů s ALS (a 100%!!! veteránů z Války ze Zálivu s ALS) mají bakteriální infekce způsobené různými druhy Mykoplasem (viz další publikace na konci původního článku). Kromě toho, také další bakterie jako např. bakterie Lymské boreliózy , může hrát roli u některých pacientů. Tyto malé vnitrobuněčné baktérie mohou způsobit smrt nervových buněk zvýšením buněčné koncentrace ROS (reaktivních kyslíkových radikálů ), t.j. volných radikálů, které mohou poškodit nervové membránové lipidy, proteiny a DNA a vést tak k apoptóze nebo programové smrti buněk.

Studie na ALS ukázali, že hlavní poruchou u ALS je snížení a nebo změna u enzymu nazývaného superoxide dysmutase (SOD), který se podílí na redukci koncentrace ROS. Kromě toho, další studie ukázali u pacientů s ALS postupně probíhající úbytek antioxidačního obranného systému organismu .

Jsou vyvíjeny metody, jak léčit tyto nemoci a taky snížit tvorbu ROS podáváním antioxidantů a obnovováním poškozených membránových lipidů (Lipid Replacement Theray).

Kromě toho jsou u většiny pacientů s ALS nacházeny neurotrofické viry jako například Echo-7 enteroviry , které mohou způsobovat smrt infikovaných buněk.

Mimo neurotransmitérů a infekcí mohou rovněž nervy poškodit chemické toxiny a těžké kovy jako olovo, rtuť a hliník a přispět tak k nervové degeneraci. Přestože není ALS obecně považována za autoimunní onemocnění, několik studií prokázalo přítomnost protilátek proti membránovým komponentům motorických neutronů u pacientů s ALS. Tyto protilátky mohou poškodit nervové buňky obdobně jako u MS.


Alzheimerova choroba
Alzheimer’s Disease (AD)


Alzheimerova choroba, nejčastější případ demence, je skupina (collection) mozkových onemocnění, obvykle u starších lidí, která je charakterizována pomalou progresí ztráty funkce mozku, zejména pozorovatelná výpadky paměti, desorientací, zmateností , náladovostí (mood swings), změnami osobnosti, jazykovými problémy, jako například obtížné hledání správných slov pro předměty každodenní potřeby, ztráta zábran, ztráta motivace a paranoia. Prognóza a průběh AD nemoci se velmi liší a průběh nemoci může být od několika málo let až po více než 20 let. Během této doby, jsou nejdříve postiženy části mozku, které ovládají paměť a myšlení, následované dalšími změnami v mozku které nakonec vedou k smrti mozkových buněk.

AD je charakterizována zřetelnými neuropatologickými změnami v mozku. Mezi nejvíce pozorovatelné patří výskyt povlaků (plaques) a zámotků nervových vláken (tangles of neurofibrils) u mozkových nervů což postihuje synapse (místo spojení dvou neuronů) a komunikaci mezi nervovými buňkami.

U obou těchto struktur se vyskytuje ukládání změněných proteinů amyloidu (altered amyloid proteins) nazývaných Ab proteiny. Vědci v oddělení Imunologie v Institutu Molekulární Medicíny vyvíjejí nové imunologické metody bránící ukládání Ab proteinů a k zvýšení jejich odstraňování z nervových buněk, aby došlo k snížení výskytu nervům škodlivých struktur nebo zabránění jejich tvorby.

Ačkoliv není s určitostí známa příčina AD, tak utváření amyloidových povlaků (amyloid plaques) a zámotků nervových vláken (neurofiber tangles) může být způsobeno: genetikou a změnami ve struktuře Ab proteinů, neurotoxicitou způsobenou chemicky či jinou chemickou událostí, zánětlivými reakcemi, oxidačním stresem a nárůstem ROS, ztrátou trofických (vyživovacích) faktorů nervů jež jsou důležité ve fysiologii nervů a ztrátou přenosu mezi nervovými buňkami (loss of nerve cell transmission).

Léčby AD jsou obecně pouze utišující (palliative) a pouze zpomalují progresi nemoci. Jak je zmíněno výše, nové přístupy se v oddělení Imunologie v Institutu Molekulární medicíny zaměřili na zabraňování formace amyloidových povlaků (amyloid plaques) a zámotků nerovových vláken použitím unikátních molekulárních vakcín zaměřených proti určitým segmentům Ab proteinů. Tyto vakcíny jsou v současné době studovány u zvířecích modelů AD a jsou plánovány klinické testy, aby se ověřila jejich účinnost u pacientů s AD.


Roztroušená skleróza
Multiple Sclerosis (MS)


MS je onemocnění nervů CNS a může se objevit jak u mladých, tak i starších lidí. Nervy v různých částech mozku jsou obaleny ochrannou izolací tvořenou z proteinu myelinu a dalších proteinů zabudovaných do lipidového obalu (lipid sheat), takže elektrické impulsy, které způsobují nervový přenos, jsou chráněny. U MS způsobuje zánět a přítomnost autoimunních protilátek proti myelinu a dalším antigenům zhroucení ochranného štítu a ztrátu jeho ochranné schopnosti (demyelinace), vedoucí k snížení intenzity nebo ztrátě elektrických impulsů podél nervů. U pokročilých MS jsou nervové buňky poškozeny demyelinací a ukládáním povlaků (plaques) na nervových buňkách až do bodu, kdy nervová buňka odumře.

Příznaky a symptomy u MS zahrnují zrakové poruchy, slabost svalů, únavu, otupělost (numbness), problémy s koordinací pohybů a rovnováhy, třes (tremor), závratě (dizzines), ztrátu sluchu, ztrátu paměti, zhoršení úsudku (impairment in judgment), změny chování a bolest. Symptome mohou cyklicky kolísat nebo na počátku střídat fáze vzplanutí a ústupů a později se stát progresivní a degenerace postupuje rovnoměrným tempem zhoršování. MS může postihnout prakticky kterýkoliv myelinovaný nerv, senzorický nebo motorický neuron a to může způsobit širokou škálu příznaků a symptomů.

Jelikož je MS genetické a autoimunitní onemocnění, většina léčebných postupů je směřována na úlevu symptomů a některé se zaměřili na potlačení imunitní odpovědi vůči proteinům nervových buněk jako je základní protein myelinu (myelin basic protein). Kortikosteroidy, jako prednison jsou často používány, ale jejich nespecifický charakter může způsobit vedlejší efekty týkající se ztráty imunity. Jiné přístupy využívají interferony jako je například Interferon-b1, proteinové kurýry ( protein messengers ), které imunitní a jiné buňky používají ke komunikaci mezi sebou, ve snaze regulovat imunitní systém a předcházet útokům na proteiny nervových buněk jako je myelin.

Nedávný výzkum v Institutu Molekulární Medicíny i jinde ukázal, že některé z autoimunitních reakcí vůči proteinům nervových buněk mohou být způsobeny vnitrobuněčnými infekcemi. Až 50% pacientů s MS mohou být infikováni vnitrobuněčnými bakteriálními infekcemi způsobenými různými druhy mykoplasem . Další bakteriální infekce jako Borrelia burgdorfii (Lymská choroba), Chlamydia pneumonie, etc., mohou být rovněž zapojeny do některých případů MS. Taktéž viry mohou být zapojeny do MS, protože určité viry byly nalézány ve vysokém výskytu právě u pacientů s MS. Infekce mohou stimulovat imunologické reakce, a přítomnost zejména vnitrobuněčných bakteriálních infekcí v nervových buňkách může stimulovat autoimunitní reakce, když jsou tyto intracelulární bakterie uvolněny z nervových buněk a nesou na sobě antigeny těchto nervových buněk.

 

Autistická onemocnění
Autistic Spectrum Disorders (ASD)


Autističtí pacienti jsou malé děti a mladiství, kteří obecně trpí neschopností správně komunikovat, utvářet vztahy s ostatními a adekvátně reagovat na své okolí. Autističtí pacienti často vykazují opakující se pohyby (repetitive actions) a vytvářejí problematické fixace na specifické objekty, jsou často citliví na určité zvuky, chutě a pachy. Ne všichni autističtí pacienti sdílejí ty samé příznaky a symptomy, ale inklinují ke sdílení určitých sociálních komunikačních, motorických a senzorickéých problémů které ovlivňují jejich chování předpovídatelnými způsoby.

Autismus a související nemoci byly nedávno zařazeny do multidisciplinární kategorie (multidisorder category) nazvané ASD (Autistic Spectrum Disorders), která zahrnuje Autismus, poruchy soustředění (Attention Deficit Disorder - ADD), hyperaktivitu (Attention Deficit Hyperactivity Disorder - ADHD), Aspergerův syndrom (Asperger Syndrome) a další poruchy.

Obecně řečeno, autističtí pacienti mají poškození v sociální interakci, komunikaci a představivosti, o kterých se soudí, že vznikají kvůli abnormalitám ve funkci mozku nebo struktuře mozku a jsou považovány, a že mají genetický základ. Aktuální výskyt ASD činní cca 1 z 1000 dětí a v geneticky predisponovaných rodinách se toto onemocnění vyskytuje 100x více než u běžné populace.

U některých pacientů existuje také řada jiných méně specifických chronických příznaků a symptomů. Patří sem únava, bolesti hlavy, problémy se zažíváním a viděním, a příležitostné přerušované mírně zvýšené teploty a další příznaky a symptomy, které jsou obecně vyřazeny z diagnostiky ASD. Toto naznačuje, že podskupina ASD pacientů může trpět bakteriálními a virovými infekcemi. Existuje proto několik důvodů, včetně nenáhodného nebo sdruženého výskytu ASD někdy u bezprostředních členů rodiny nebo v určité lokalitě a dále přítomnost určitých příznaků a symptomů spojovaných s infekcí jako je cyklický průběh nemoci a v některých případech reakce na léčbu antibiotiky.

V Institutu Molekulární Medicíny jsme identifikovali systemické infekce, jako například ty způsobované různými druhy Mykoplasem, Chlamidií Pneumoniae a lidským Herpes Virem6 (HHV6) ve velké míře u pacientů s ASD a tyto infekce jsou pravěpodobně významné při určování strategií léčby pro mnohé pacienty s ASD. Tyto infekce mohou pronikat do CNS a jsou spojovány s dalšími neurologickými onemocněními. Kromě toho může hrát důležitou roli při ADS taky kontaminace těžkými kovy a vystavení chemickým látkám a znečištěnému životnímu prostředí.

Jelikož tyto infekce mohou způsobit neurologické příznaky a symptomy, mohou být důležité u ASD. Již dříve jsme zjistili, že u dětí mykoplasmou postižených veteránů z Války v Zálivu existuje 18x větší pravděpodobnost onemocnění Mykoplasmou fermentans, než u běžné populace a rovněž byla u těchto dětí nalezena vyšší míra ASD diagnóz. Navíc, vyšetření skupiny autistických pacientů z civilních rodin odhalilo vysoký výskyt mykoplazmických infekcí zahrnujících M. fermentans, M. pneumoniae and M. hominis a také koinfekce C. pneumoniae nebo HHV-6. To naznačuje, že chronické infekce jsou běžné u ASD pacientů a měly by být účinně léčeny.

(díky za překlad injenierovi a mmichalovi za korekci)

 

 

Doporučení při léčbě chronických a autoimunitních onemocnění.

originál na http://www.immed.org/publications/Treat[1].consider.05.11.rtf

Informace obsažené v průvodním dokumentu nejsou zamýšleny jako náhrada poučení, rad a doporučení praktických lékařů a dalších zdravotních specialistů. Pacienti hledající léčbu na jejich problémy by měli nejprve hledat odbornou pomoc a informace u kvalifikovaných zdravotnických specialistů.

Přetištěno z Intern. J. Medicine 1998; 1:123-128. Plus Doplňující doporučení: Prof. Nicolson 6/15/2006

Doporučení při léčbě chronických a autoimunitních onemocnění.

by Prof. Garth L. Nicolson*
The Institute for Molecular Medicine, 16371 Gothard St. H, Huntington Beach, California 92647 USA
Tel: (714) 596-6636 Fax: (714) 596-3791 E-mail: gnicolson@immed.org Website: www.immed.org


Při léčbě chronických onemocnění existuje několik doporučení při léčbě, zahrnujících jednak použití tradičních medicínských postupů (kyslíková, nutraceutikální a tepelná terapie) a také integrační a nutraceutikální postupy. Tyto postupy jsou dále rozebrány v následujících oddílech včetně antibakteriální, antivirové, antiplísňové terapie a potravinových doplňků. Institut Molekulární Medicíny je nezisková organizace, která neprovádí konkrétní doporučení individuálním pacientům ani nepodporuje/nehlásí se ke komerčním produktům. Zde uvedené výrobky/léky a postupy v této sekci jsou potencionálně užitečné, avšak jsou jen příklady léků/výrobků, postupů a látek, které mohou být užitečné pacientům s chronickými onemocněními. Domluvte se s Vaším praktickým lékařem na přesném dávkování a plánu, který se může velmi individuálně lišit.

Antibiotická léčba chronických onemocnění


Pacienti s únavovým onemocněním jako GWI/GWS(~40-45%), FMS (60-70%), CFS (50-60%), autoimunitní nemocí (RA, RS, SLE, etc. ~50%) a neurologickými nemocemi (ALS, Parkinson’s, Alzheimer’s) mají chronické infekce způsobené Mycoplasmaty, Chlamydiemi, Borreliemi, Brucellami a dalšími bakteriemi a nebo viry jako HHV-6, CMV atd., případně houbové/plísňové infekce. Na vnitrobuněčné bakteriální infekce se použije nepřerušovaná 6ti měsíční léčba následovaná přerušovanými cykly ATB (6 týdnů ATB a 2 týdny bez ATB), nejlépe Doxycycline, Ciprofloxacin, Azithromycin, Clarythromycin nebo podobné, užívané orálně jako kapsle bez doplňujících škrobů. Někteří pacienti benefitují z kombinace antibiotik jako je Doxycycline plus Azithromycin nebo Ciprofloxacin, zejména pokud mají slabou odpověď na kterékoli z těchto antibiotik brané samostatně. Někde se doporučuje obdenní dávkování, které předpokládá, že mikroorganismy jsou cyklické, což je pravda, ale je důležité dodržení pravidelnosti, pokud je tento přístup zvolen. Orální ATB musí být zapíjena sklenicí vody a zajídána keksy/sušenkama (crackers) nebo chlebem aby se zabránilo podráždění žaludeční sliznice. A dále, nelehejte si minimálně 1 hodinu po požití! U mnohých ATB se musíte vyvarovat přímého slunečního záření.

K překonání Herxheimer. reakcí (reakce na umírání baktérií, které zahrnují zimomřivost, horečku, noční pocení, bolesti svalů a kloubů, ztrátu krátkodobé paměti a únavu nebo obecně celkové zhoršení symptomů nebo další nepříznivé reakce), byla podávána antibiotika vnitrožilně pod dobu několika týdnů, a pak opět orálně. V boji proti Herxheimerovým reakcím může být nápomocen orálně aplikovaný Benadryl (diphenhydramine, 50 mg) braný alespoň 30min před ATB a citronovo/olivový nápoj (jeden celý vymačkaný citron+šálek ovocného džusu+ 1 polévková lžíce olivového oleje – přecedit a vypít). Tato fáze (negativních reakcí) většinou přejde během několika málo týdnů a liší se od alergických reakcí, které mohou vzniknou okamžitě – vyrážka, svědění, otoky, závratě a problémy s dýcháním. Pokud se tyto alergické reakce objeví, vyhledejte neodkladně lékařskou pomoc.

Mnoho druhů ATB by nemělo být užíváno v těhotenství nebo u malých dětí. V období mezi 6 týdenními cykly ATB mohou pomoci cykly Augmentinu pro potlačení sekundárních bakteriálních infekcí. Navíc, někteří pacienti mohou mít prospěch z přidání Flagylu (metronidazolu) na bakteriální infekce a infekce způsobené prvoky při léčbě ATB. Někteří přidávají Famvir (500 mg 3x denně) nebo další antivirotika (Ganciclovir, 1000 mg 2x denně) – viz následující oddíl. Mycoplasmy mohou mít některé charakteristiky virů, takže tento přístup může být přínosný, protože virové infekce jsou rovněž významné u těchto onemocnění. Často mívají pacienti současně několik mykoplazmatických onemocnění spolu s dalšími bakteriálními a virovými koinfekcemi. Další informace, jak léčit obtížené koinfekce podívejte se na: Mycoplasma Support http://www.mycoplasmasupport.org

Nutriceuticals, vitaminy, doplňky a další výrobky můžete nalézt v různých zdrojích uvedených níže.

U pacientů, kteří nemohou brát ATB, mohou být docela dobrou alternativou produkty Rain Tree, které sice nemohou nahradit ATB, ale jsou relativně dobrou alternativou (Myco+; A-F; Immune Support, contact: 800-780-5902, www.rain-tree.com)

Antivirová léčba chronických onemocnění

Rozsáhlá skupina pacientů s chronickými chorobami a dalšími autoimunitními onemocněními má chronické virové infekce jako je HHV6 a nebo CMV. Nabízí se Ganciclovir jako antivirotikum. Může být aplikován vnitrožilně (5 mg/kg vnitrožilně v průběhu 1 hodiny každý den) a nebo orálně (1000 mg 2x denně) v 3-týdenních cyklech. Někteří pacienti mohou mít prospěch z použití Famviru. Ten může být užíván orálně (500 mg 2x denně po dobu 2 týdnů). Nutraceutikální léčba může být použita místo toho anebo současně: např. Genistein (v sóji/ červeném jeteli) k zabránění virové kinázy, rozmarýnový/ citrónový balzám (lemon balm) k redukci aktivace komplementů, selen (viz. minerály) k zabránění virové replikace, ječmen a kyselina lauriciová pro potlačení lipidového metabolismu virů a Phyllanthus amarus/niruri k zabránění virové zpětné transkripce. Posílení imunity je rovněž důležité. (viz níže).

Obecné doporučení týkající se výživy

Chronicky nemocní pacienti mají často oslabenou imunitu a jsou náchylní k oportunistickým infekcím, takže správná výživa je zásadní. Neměli byste kouřit, pít alkohol a produkty obsahující kofein. Pijte čerstvé tekutiny, jak jen to je možné, dostatek džusu a obyčejné vody. Zkuste se vyhnout potravinám s vysokým obsahem cukru a umělým rafinovaným tukům jako je armádní jídlo ( MRE – Meal Ready to Eat, t.j. příruční jídlo pro vojáky do terénu), další fast foody a kyselinotvorná jídla, alergeny podporující a tělo zatěžující jídlo nebo mnoho cukru a tuku obsahující junk food (= fast food).

Poznámka: Zásadní je snížit příjem cukru, zvýšit příjem čerstvého ovoce, zeleniny a vlákniny, snížit příjem umělých rafinovaných tuků a jednoduchých nebo rafinovaných cukrů, které mohou oslabit imunitní systém.
Pro podporu a budování vašeho imunitního systému je rovněž užitečná tato zelenina: hlávkové zelí, kapusta, brokolice, květák, růžičková kapusta, pekingské zelí, kaleráb, ředkvičky,hořčice, křen, atd., jídla s obsahem vlákniny jako jsou švestky a otruby, pšeničné klíčky, jogurty, ryby, celozrnné potraviny. U některých pacientů může pomoci výlučná konzumace BIO potravin (organic food). Dieta je také důležitá kvůli hrozbě kvasinkových infekcí.

Vitamíny a minerály

Pacienti s chronickými chorobami často trpí nedostatkem vitamínů (zejména B komplex, C, E, Q10) a určitých minerálů. Tyto nemoci často vedou ke špatné absorpci vitamínů a minerálů. Tudíž, vysoké dávky některých vitamínů jsou užitečné; jiné, jako např. B-komplex, nemohou být snadno absorbovány střevem (při orálním užití). A proto by se měly místo polykacích kapslí používat přírodní B-komplex vitamíny ve formě rozpustné pod jazykem, v kapslích nebo tekutině (možno injekčně) [Total B, Real Life Research, Norwalk, CA, 562-926-5522 or www.vitaninshoppe.com]. Základní vitaminy plus extra C, E, CoQ-10, beta-karoten, kyselina listová, bioflavonoidy a biotin jsou nejvhodnější. L-cysteine, L-tyrosine, L-glutamine, L-carnitine, kyselina jablečná a zejména lněné semínko nebo rybí tuk jsou uváděny jako prospěšné. U chronicky nemocných pacientů dochází k nedostatku minerálů jako je hořčík, chróm, selen. Někteří doporučují až 300 mcg denně seleničitanu sodného (sodium selenite), následované nižšími dávkami. Vitamíny a minerály by neměly být podávány ve stejný čas jako ATB a antivirotika, ale až s 3-4 hodinovým rozdílem, protože mohou ovlivňovat vstřebávání léků nebo dokonce snižovat jejich účinnost. Některé zdroje doporučují podávat antioxidanty a vitamíny alespoň 4 hodiny před kyslíkovou terapií. Doporučené dávkování vitamínů se může mezi pacienty velmi lišit, konzultujte tedy vhodné dávkování s vaším praktickým lékařem či specialistou na výživu. U některých pacientů bude možná nutno provést analýzu vitamínů a aminokyselin, aby mohlo být zvoleno vhodné dávkování. Některé zdroje jsou zde: Nu-Life (Sophista-Care, 760-837-1908), Immune-Pak (Care anagement Products, 888-845-1467), Prohealth, 800-366-6056, www.immunesupport.com American Biologics, 800-227-4473, www.americanbiologics.com, VitaminShoppe, www.vitaminshoppe.com

Terapie náhradou lipidů u chronických infekcí a obnova mitochondriální funkce

Terapie náhrady lipidů (Lipid Replacement Therapy) může být užitečná poskytnutím membránových lipidů v neoxidované formě za účelem opravy nervových membrán a mitochondriálních membrán, které jsou poškozeny těžkými kovy, chemickými látkami a infekcemi. U autistických a ASD pacientů doporučujeme orální doplněk Healthy Aging (“zdravé stárnutí”) obsahující NTFactor (Nutritional Therapeutics, Inc. www.NTFactor.com, 800-982-9158). Tento produkt se nabízí v tabletách, které se berou 2x denně. U dětí by měl být rozdrcen mezi dvěma lžičkami do podoby sypkého prášku, který může být přidán do několika lžiček jablečné šťávy. NTFactor není hořký, ale je mírně kyselý, a některé děti tuto chuť dokonce mají rády. Dávkování by mělo být 4-5 tablet 2x denně. U dětí do 2 let věku 1/2-1 tablety, 2 tablety u 2-3 letých a 3-4 tablety u 4-5 letých a 4-5 tablet pro 5 let a starší. Výzkum ukázal, že nedochází k nežádoucím reakcím, ani když se zmíněné dávky několikanásobně překročí. Jelikož je tento preparát kompletně přírodní směs membránových lipidů nejsou známy toxicity a ani limity pro otravu. NTFactor může být rovněž užíván spolu s vitamíny, minerály a probiotiky (Propax, 800-982-9158, www.propax.com).

Kyslíková terapie chronicky nemocných

Kyslíková terapie může být užitečná při potlačování mnoha anaerobních infekcí. Několik týdnů léčby hyperbarickým kyslíkem (1.5-2 Atmosféry - jednotka tlaku, pozn.) pod dobu 60 min, American Biologics Dioxychlor, vnitrožilně ozón nebo peroxid vodíku jsou užitečné, nebo taky peroxidové koupele s použitím 2 šálků Epsonovy soli v horké lázni nebo perličce/výřivce (Jacuzzi). Po 5 minutách přidat 2-4 lahvičky 16 oz. 3% peroxidu vodíku (oz. je jednotka objemu). Opakovat 2-3x týdně - žádné vitaminy 8 hod před koupelí!!!. Peroxid vodíku se přidává, až se otevřou póry. Peroxid vodíku může být rovněž přímo aplikován na pokožku po cvičení/tréningu nebo horké sprše. Ponechte peroxid vodíku 5 minut a pak opláchněte. Pro orální roztok smíchejte 1 díl 3% peroxidu s dvěma díly vody a používejte jako ústní desinfekci 3x denně. Většina chronických pacientů má problémy s dásněmi a rovněž ústními infekcemi a řídnutím kostí. Tyto infekce by se v žádném případě neměly ignorovat, protože se mohou stát systemické a rozšířit se do dalších částí těla!!

Testování a terapie u zamoření těžkými kovy

V institutu Molekulární Medicíny jsme objevili, že mnozí chronicky nemocní pacienti mají kontaminaci těžkými kovy, která musí být zohledněna při plánování/schématu léčby. Většina klinických studií se zaměřila na rtuť, olovo, hliník, kadmium a další těžké kovy. Veteráni z války mohou mít kontaminaci uranem. Přestože je odstranění těžkých kovů dlouhodobý proces, často trvající i více než rok, nevyžaduje drahou invazivní léčbu na klinikách. U pacientů by měla být provedena analýza těžkých kovů z vlasů, stolice a moči u renomované laboratoře (Doctors’ Data, www.doctorsdata.com, 800-323-2784 Great Smokies Diagnostic Laboratories, www.gsdl.com, 800-522-4762). Pacienti by si měli být vědomi, že metoda je schopná odhalit pouze vylučované těžké kovy, usazeniny hluboko v tkáních nemohou být testovány těmito procedurami. Neinvazivní léčba k odstranění těžkých kovů zahrnuje ústní podávání, náplastě na pokožku a anální čípky obsahující chelaktační činidla. Prvně jmenované naleznete na www.edtachelation.com a další na World Health Products (Detoxamin, www.detoxamin.com, 877-656-4553) a můžou být užívány velmi dlouho bez nebo s velmi málo vedlejšími účinky. Také se ukazuje užitečný Garlic Plus (Longevity, 800-580-7587, www.longevityplus.net) , ovšem chybí dlouhodobější studie, aby tato tvrzení potvrdily.

Obnova přirozené střevní flory a trávících enzymů

Pacienti užívající ATB nebo další látky riskují zničení normální střevní flory. Antibiotika ničí normální střevní bakterie a mohou vést k přemnožení méně žádoucích bakterií. K podpoření normálních bakterií v trávícím traktu důrazně doporučujeme jogurty a zejména ty s živými kulturami. Rovněž doporučujeme Lactobacillus acidophilus buď v kapslích nebo prášku. Směsi Lactobacillus acidophillus, L. bifidus, B. bifidum, L. bulgaricus a FOS (fructoologosaccharides) pro podporu růstu těchto užitečných probiotik ve střevech (příklad, DDS-1, DDS-Plusor, Multi-Flora, UAS Labs, 800-422-3371, www.uaslabs.com); Theralac, 800-926-2961, www.theralac.com, L. acidophillus směsi (>3 mld. živých organismů) by se měli užívat 3x denně nebo 2 hod po ATB. U těch co mají zánětlivá/podrážděná střeva, se u klinických testů osvědčil nutraceutikál Calm Colon (Samra, 310-202-9999). Rovněž Garlic Plus (Longevity, 800-580-7587, www.longevityplus.net) se ukázal jako účinný při odstraňování těžkých kovů. Jako pomoc střevních bakterií a infekcí močového měchýře mnozí doporučují D-mannose (Biotech Co., 800-345-1199). Tento přírodní cukr brání přichycení bakterií na biologické membrány. Navíc ke zlepšení trávení a zejména absorpci se ukázaly jako užitečné směsi enzymů. Nejvíce známý je Wobenzym (The Health Stores, 800-578-5939, www.healthstores.com nebo Zooscape, 800-760-8783, www.zooscape.com).

Přírodní imunomodulátory a léky

Řada přírodních přípravků jako ženšenový kořen, bylinné čaje, olivové/citronové nápoje, výtažky z listů olivovníku jsou někdy užitečné jako antioxidanty, zejména při a nebo po ATB terapii. Ještě důležitějším příkladem jsou imunitní modulátory, jako protein bioaktivní syrovátky (bioactive whey protein) (ImuPlus, 800-310-8311, www.imuplus.com; Immunocal, 800-337-2411, www.immunocal.com), ImmunoPro (Needs, 800-634-1380, www.needs.com or www.immunesupport.com), Transfer Factor (4-Life, 800-852-7700, www.transferfactor-4-life.com) nebo Chisolm Biologicals, 800-664-1333, www.chisolmbio.com, Immuni-T (Longevity, 800-580-7587, www.longevityplus.net), MGN3 (Lane Labs, 800-526-3005, www.lanelabs.com). Některé další léky jsou: výtažky z olivových lístků (mnoho zdrojů), NSC-100 (Nutritional Supply, 888-246-7224), Tahitian Noni (Morinda, 800-445-8596, www.tahitiannoni.com), Laktoferrin (Nutricology, 888-563-1506 or www.iherb.com), Echinacea-C (několik zdrojů) nebo Super Defense Plus (BioDefense Nutritionals, 800-669-9205). Tyto produkty jsou užívány na posílení imunitního systému. Přestože se zdá, že pomáhají mnoha pacientům, jejich klinická účinnost u chronicky nemocných nebyla důkladně vyhodnocena. Nicméně zdají se být užitečné v průběhu terapie jako posilovače imunity a po terapii ATB/antivirotiky v udržovacím programu jako prevence relapsů a oportunistických sekundárních infekcí.

Přemnožení hub, kvasinek nebo baktérií

K přemnožení kvasinek může docházet zejména u žen (vaginální infekce). Gynekologové doporučují Nizoral, Diflucan, Mycelex, nebo anti-kvasinkové krémy. Metronidazole [Flagyl, Prostat] je používán k prevenci přemnožení hub nebo parazitů. Další antimykotika [Nystatin, Amphotericin B, Fluconazole, Diflucan nebo Pau d’ arco, 7 kapslí 2x denně] jsou uplatňována u mykotických infekcí, které se mohou objevit během léčby ATB. Někteří pacienti mají jako hlavní problém systemické mykózní (houbové) infekce, které mohu být viděny zástinným mikroskopem (dark field microscopy) v krevních vzorcích. U povrchových houbovitých infekcí (nehty) se jeví lokální aplikace směsi Lamisilu v 17% DMSO 2x denně jako účinná. Jak je zmíněno nahoře, L. acidophillus směsi (>3 miliardy živých organismů) jsou používány k obnově střevní flóry. Přemnožení bakterií se může objevit také například mezi cykly ATB a nebo po ukončení užívání ATB či antivirotik. Toto může být ošetřeno 2 týdenním během Augmentinu 3x500mg/den mezi cykly anebo současně s dalšími ATB. Nutraceutický přístup k ošetření kvasinkových infekcí zahrnuje: Pau d’ arco, grepfruitový extrakt, olivové lístky, kyselinu kaprylovou (caprylic acid), výtažek z česneku a oreganový olej (dobromysl česky).

Antidepresiva, narkotika, apod.

Absorpce antibiotik a imunitní odpověď může být potlačena některými léky a antidepresivy (sertraline [Zoloft], fluoxetine [Prozac], amitriptyline [Elavil], maprotiline [Ludiomil], desipramine [Norpramin], clomipramine [Anafranil], nortriptyline [Pamelor], bupropion [Wellbutrin]), relaxanty svalů (cyclobenzaprine [Flexeril]), opiátové agonisty, anticonvulsiva nebo určitá analgetika (oxycodone [Percodan], carbamazepine [Tegretol], acetaminophen/ hydrocodone [Vicodin]), narkotika (codeine w/Penergan, propoxyphene [Darvon], morphine), antacidy (látky snižující kyselost žaludečních šťáv), přípravky proti průjmům (antidiarheas) a jiné by neměly být užívány, pokud možno, nebo postupně snižovány během terapie. Některé léky (určitá antibiotika, antidepresiva, analgetika, narkotika, atd.) mohou potlačit imunitní odpověď a ovlivňovat terapii. Měly by být snižovány a postupně vysazeny.

Létání, cvičení a saunování

Létání, nadměrné cvičení a nedostatek spánku mohou příznaky/symptomy zhoršit. Létání vás vystavuje nízkému tlaku vzduchu/kyslíku a může stimulovat hraniční anaeroby, které lépe rostou v nedostatku kyslíku (viz nahoře). Určitá fyzická aktivita je zásadní, ale měli byste se vyhnout relapsům z přepínání. Suchá sauna pomáhá tělu zbavit se chemikálií. Saunovat byste se měli buď denně nebo 3x týdně mírné cvičení následované 15-20min saunou a vlažnou sprchou. Neopakujte saunu vícekrát než 3x denně. „Dobré zpocení“ eliminuje chemikálie v těle bez přílišného zatížení vašeho těla, ale doplňujte tělní tekutiny během a po každé seanci sauny. Během cvičení se vždy vyvarujte imisního spadu (znečištěný vzduch) a vystavení alergenům. Na osvěžení po každém cvičení a pro zmírnění bolesti svalů si dejte vířivku/perličku (Jacuzzi or hot tub), ale pouze po důkladném vychladnutí!!!. Hlavně se nepřehřejte!!!. Nepřehánějte to!!!!

(díky za překlad a korekci injenierovi a mmichalovi)

Lipidová terapie

Disclaimer: Autoři překladu nejsou lékaři ani nemají lékařské vzdělání a nenesou plnou odpovědnost za jeho absolutní bezchybnost a terminologickou správnost. Překlad byl proveden dle nejlepšího vědomí a znalostí.

Okaz na originál: http://www.immed.org/publications/Nicolson_ElllithorpeJCFS_copy.pdf

Journal of Chronic Fatigue Syndrome 2006; 13(1): 57-68.

Náhrada lipidů a antioxidační výživová terapie (LRT) pro obnovu funkce mitochondrií, redukci únavy u CFS a dalších únavových onemocnění*

(Lipid Replacement and Antioxidant Nutritional Therapy for Restoring Mitochondrial Function and Reducing Fatigue in Chronic Fatigue Syndrome and other Fatiguing Illnesses*)

 

Garth L. Nicolson, Ph.D. and Rita Ellithorpe, M.D.

The Institute for Molecular Medicine, Huntington Beach, California, USA

Prof. Garth L. Nicolson, Department of Molecular Pathology, The Institute for Molecular Medicine,
16371 Gothard St. H, Huntington Beach, California 92647,
Tel: +1-714-596-6636, Email: gnicolson@immed.org, Website: www.immed.org; Fax: +1-714-596-3791.

*Autoři nemají žádný finanční prospěch z produktů uvedených v tomto článku

 

ABSTRAKT

Důkazy v literatuře naznačují, že snížená funkčnost mitochondrií z důvodu ztráty účinnosti v tzv. elektronovém transportním řetězci (electron transport chain) *1) způsobená oxidací, se objevuje během stárnutí a u onemocnění chronickou únavou.

*1) elektrónový transportný reťazec alebo tiež dýchací reťazec – energetická reakcia vo vnútornej membráne mitochondrií, ktorá premieňa cukry a tuky za pomoci molekúl kyslíka na vysokoenergetické ATP molekuly, ktoré slúžia materskej bunke ako zdroj energie.

Léčba obnovou lipidů (Lipid Replacement Therapy LRT) prováděná formou výživových doplňků (nutritional suplement) spolu s antioxidanty může předcházet oxidačnímu poškození membrány. LRT může být použita k obnovení mitochondriálních a dalších buněčných membránových funkcí dodáváním nepoškozených lipidů vnitrobuněčným organelám.

Nedávné klinické studie na pacientech s chronickou únavou ukázaly přínos LRT společně s antioxidanty při obnově mitochondriální funkce elektronového transportu a redukci středně těžké až těžké chronické únavy. Tyto studie naznačují přínosy LRT a antioxidantů při snižování únavy a zabránění poklesu činnosti mitochondrií, zřejmě prostřednictvím ochrany mitochondriálních a jiných buněčných membrán od oxidativního a jiného poškození a odstraněním poškozených lipidů a jejich nahrazením nepoškozenými lipidy.

V jedné klinické studii jsme přesně určili , že jestliže je činnost mitochondrií u osob se středně těžkou až těžkou chronickou únavou snížena, tak toto může být napraveno pomocí přípravku NTFactor® - potravinového doplňku, který nahrazuje poškozené buněčné lipidy. Když jsme použili Piperovu stupnici únavy (Piper Fatigue Scale), tak jsme pozorovali významné časově závislé snižování celkové únavy u středně i silně únavou postižených osob počas užívání potravinových doplňkú po dobu 4-8 týdnů . Analýza mitochondriální funkce ukázala, že 4 a 8 týdenní užívaní tohoto výživového doplňku u mírně i těžce únavových osob významně zvýšilo činnost mitochondrií. Podobně, pacienti s CFS, kterým byly podávány antioxidanty společně s LRT rovněž vykazovali snížení únavy.

Výsledky naznačují, že LRT spolu s antioxidanty může výrazně snižovat mírnou až silnou chronickou únavu a obnovit činnost mitochondrií. Potravní (dietary) podávaní neoxidovaných membránových lipidů a antioxidantů je doporučeno pacientům s chronickou únavou.

Klíčová slova: lipidy, antioxidanty, terapie, potravinový doplněk, únava, mitochondrie, chronický únavový syndrom


ÚVOD


Jedna z nejdůležitějších změn v tkáních a buňkách, která se objevuje během stárnutí a při chronických degenerativních onemocněních je hromadící se oxidativní poškození způsobené buněčnými reaktivními kyslíkovými radikály (ROS - reactive oxygen species). ROS jsou oxidativní a volné radikální molekuly obsahující kyslík a dusík, jako například oxid dusný (nitric oxide), kyslík (oxygen) a hydroxidové radikály a další molekuly [1]. Kritickými cíly ROS je genetický materiál a buněčné membrány [1,2]. V pozdější fázi může oxidace ovlivnit viskozitu (fluidity) lipidů a činnost membrány [3,4]. Podobné změny se objevují u únavových onemocnění jako je např. CFS, kde pacienti vykazují zvýšenou náchylnost vůči oxidačnímu stresu a peroxidaci [5,6]. Jedna z nejvíce důležitých změn způsobená nahromaděnými ROS poškozeními během stárnutí a u únavy je ztráta činnosti elektronového transportního řetězce, a to se zdá, mít přímý souvis s peroxidací mitochondriálních membránových lipidů [1], což může vyvolat změny propustnosti (permaebillity) u mitochondrií a vést ke ztrátě transmembránového potenciálu (transmembrane potential) a oxidativní fosforylaci (oxidative phosphorylation) [1,2].

V tomto stručném přehledu se zaměříme na nedávné klinické testy, které ukázali účinnost LRT a antioxidantů při léčbě určitých klinických zdravotních poruch a stavů jako je např. CFS [7]. LRT není jen výživové doplňování (dietary substitution) určitých lipidů s očekávaním zdravotních přínosů, ve skutečnosti se jedná o náhradu poškozených buněčných lipidů nepoškozenými, aby byla zajištěna správná struktura a činost buněčných struktur, zejména buněčných a organelových membrán[7]. Poškození membránových lipidů může narušit viskozitu (fluidity), elektrické vlastnosti, enzymové činnosti a transportní funkce buněčných a organelových membrán[1-6]. Během LRT musí být lipidy chráněny před oxidačním a jiným poškozením. To je nezbytné během skladování a také během užívání léku, jeho trávení a vstřebávání v organismu. Při LRT musí být dodávána vysoká koncentrace neoxidovaných a nepoškozených membránových lipidů, aby se zvrátilo poškození a obnovila se funkčnost zoxidovaných buněčných membrán. LRT v kombinaci s antioxidantovými doplňky se prokázala jako efektivní metoda k zabránění změn určitých buněčných aktivit a funkcí způsobených kvůli ROS a při léčbě určitých klinických zdravotních stavů [7].


Zdravotní přínosy lipidových doplňků


Směsi lipidů , jako potravinový doplněk byly užívány pro zlepšení celkového zdravotního stavu [8,9], a byly rovněž použity jako doplňková terapie při léčbě různých klinických stavů, například užívání omega-3 mastných kyselin (n-3 fatty acids) u kardiovaskulárních onemocnění a zápalových poruch (inflammatory disorders) [9-12]. Přestože ne každá klinická studie prokázala zdravotní přínosy doplňování lipidů (lipid dietary supplementation ) [13], většina studií doložila přínos potravinových doplňků (dietary supplements), které upřednostňují určité druhy lipidů před jinými. Například když omega-3 nenasycené mastné kyseliny (n-3 polyunsaturated fatty acids) (hlavně z ryby nebo lněného semínka) jsou upřednostňeny před omega-6 lipidy [8-12].

Buněčné lipidy jsou v těle v stavu dynamické rovnováhy , a to je důvod proč LRT funguje [7]. Orálně přijímané lipidy pronikají do střevního epitelu a jsou vázány a posléze přenášeny do krve a mízy (lymph) použitím speciálních nosných alipoproteinů (carrier alipoproteins) a také díky nespecifickému rozdělování (partititoning) a rozptylovým mechanismům [14,15]. Během několika minut jsou molekuly lipidů transportovány z střevních epiteliálních buněk k endoteliálním bunkám a pak vyloučeny do nich a transportovány do krevního oběhu vázány k lipoproteinům a krvinkám, kde jsou zpravidla chráněny před oxidací. [16,17]. Jakmile jsou v krevním oběhu, tak specifické lipoproteinové nosiče (specific lipoprotein carriers) a červené krvinky chrání lipidy po dobu jejich transportu až po konečné odevzdání (deposition) specifickým buněčným membránovým receptorům, odkud mohou být vzaty do buněk prostřednictvím endosomů (endosomes) a difuzí [17]. Po přichycení k speciálním povrchovým buněčným receptorům, které dostanou lipidy do buněk, nosiče lipidů v cytoplasmě dopraví konkrétní lipidy k vnitrobuněčným organelám, kde jsou přijmuty speciálními transportními proteiny, rozdělováním a difuzí [18]. Různé úrovně koncentrací, které existují ve střevě během trávení lipidů až po jejich absorpci epiteliálními buňkami a jejich přenos do krve a tkání, jsou významné při dopravě lipidů do buněk (???). Obdobně, poškozené lipidy mohou být odstraněny podobným zpětným procesem, který může být řízen proteiny pro přenos lipidů a enzymy, které rozpoznají a znehodnotí poškozené lipidy a odstraní je. [18].


Chronická únava a oxidativní poškození mitochondrií

 

Úporná nebo chronická únava, trvající více než 6 měsíců, která není odstranitelná spánkem je nejčastější stížností pacientů hledajících lékařkou péči [19,20]. Je rovněž důležitým druhotným projevem u mnoha klinických diagnóz a objevuje se přirozeně v procesu stárnutí [19,20]. Fenomén únavy byl teprve nedávno definován jako vícerozměrný pocit (multidimensional sensation) a byly učiněny pokusy stanovit rozsah únavy a její možné příčiny [21-23]. Většina pacientů chápe únavu jako ztrátu energie a neschopnost provádět ani jednoduché úkoly bez vynaložení velkého úsilí. Mnoho zdravotních stavů (medical conditions) je spojeno s únavou, včetně respiračních, koronárních, svalovo-kostních (musculoskeletal) a střevních potíží a také s infekcemi a rakovinou [7,20-23].

Únava se vztahuje k systému buněčné energie, který se primárně nachází v buněčných mitochondriích. Poškození mitochondriálních komponent, hlavně ROS oxidací, může narušit jejich schopnost produkovat vysokoenergetické molekuly jako je ATP a NAND. Toto se normálně objevuje ve stáří a během chronických onemocnění, kde může produkce ROS způsobit oxidační stres a poškození buněk vedoucí k oxidaci lipidů, proteinů a DNA [24,25]. Když jsou tyto molekuly zoxidovány, tak jsou strukturně a někdy i funkčně změněny. Významnými cíli ROS poškození jsou mitochondrie, zejména jejich membrány obsahující fosfolipidy, a dále buněčná a mitochondriální DNA [1,24,25].

Zvýšená tvorba ROS během našeho celého života může vést k hromadění poškození mitochondrií a buněčných jader[1,24-26]. Na druhé straně „čistící enzymy“ (scavenging enzymes) zbavující buňky volných radikálů, neutralizují nadbytek ROS a opravují enzymy, které obnovují škody způsobené ROS [25,26]. Ačkoliv je určitá ROS produkce důležitá při spouštění buněčného dělení (cell proliferation), genové expresi (gene expression) a destrukci útočících mikrobů (invading microbes) [27,28], během stárnutí se poškození způsobené ROS hromadí [1,24-26]. Pokud toto nastane, tak antioxidační enzymy a mechanismy opravy enzymů spolu s biosyntézou nedokážou obnovit a nebo nahradit dostatek molekul poničených kvůli ROS [1,24,28-30]. Nemoc a infekce může vést k oxidačnímu poškození, které překračuje schopnosti buněčných systémů obnovovat a nahrazovat poškozené molekuly [6,24,27], a to je taky případ únavových onemocnění [5,6].

U CFS pacientů jsou důkazy o oxidačním poškození DNA a lipidů [shrnuto in 5,6] a taky o přítomnosti krevních markerů (blood markers) jako je methemoglobin, které naznačují zvýšený oxidační stres [31]. Fulle a kolektiv [32] nalezl oxidační poškození DNA a membránových lipidů ve vzorcích svalové biopsie od CFS pacientů. Taktéž nalezli nárůst u antioxidačních enzymů, jako je glutationová peroxidáza (glutathione peroxidase) a domnívají se, že to byla snaha kompenzovat zvýšený oxidační stres u CFS. Pall [33] se vyjádřil, že CFS pacienti mají trvale zvýšené hladiny RNS (Reactive Nitrogen Species – dusíkové volné radikály) peroxynitritu (peroxynitrite) kvůli zvýšenému množství oxidu dusičného/dusného (nitric oxide) a to vede k peroxidaci lipidů a ztrátě výkonu mitochondrií a taktéž k změnám v hladinách cytokinů, které vyvolávají pozitivní zpětnou vazbu na produkci oxidu dusíku (nitric oxide). Kromě mitochondriálních membrán jsou rovněž mitochondriální enzymy jako jantarová dehydrogenáze (succinic dehydrogenase) a cis-akonitáze (cis-aconitase) vyřazeny peroxynitritem (peroxynitrite) a to může rovněž přispět ke ztrátě výkonu mitochondrií [34,35]. Rovněž, buněčné molekuly, které by mohly působit proti zvýšené oxidační kapacitě ROS/RNS, jako gluation (glutathione) a cystein (cysteine), byly pozorovány v snížených hladinách u pacientů s CFS [36].

 

Zabránění poškození způsobenému ROS/RSN s pomocí antioxidantů
(PREVENTING ROS/RNS-MEDIATED DAMAGE WITH ANTIOXIDANTS )

Oprava poškození buněčných a mitochondriálních membrán jakož i DNA je důležitá při zabraňování ztrátě buněčné energie [5,29,30,37]. To může být dosaženo částečně neutralizováním ROS/RNS pomocí různých antioxidantů nebo posílením „systémů odstraňujících volné radikály“ (free-radical scavenging systeme), které neutralizují ROS/RNS. Tudíž, potravinové antioxidanty a některé pomocné molekuly, jako zinek a určité vitamíny, jsou důležité při udržování systému antioxidantů a systémů odstraňujících volné radikály (free-radical scavenging systems) – [zhodnoceno 5]. Kromě zinku a vitamínů, existuje minimálně 40 stopových prvků (micronutrients) nezbytných v lidské stravě [38] a stárnutí zvyšuje nutnost jejich doplňování pro předcházení se stářím spojeného poškození mitochondrií a dalších buněčných prvků. Avšak samotné užívání antioxidantů nemusí být dostatečné k udržování buněčných komponent bez ROS poškození. Tudíž LRT je důležitá díky nahrazování lipidů poškozených kvůli ROS [7].

U zvířecích studií kde byly podávány dietní antioxidanty, došlo k částečnému zvrácení, se stářím souvisejících, poklesů buněčných antioxidantů a aktivit mitochondriálních enzymů a zabránilo tak ve většině k poklesu činnosti mitochondrií. Například u hlodavců krmených antioxidantovými doplňky, bylo zjištěno, že brání rozvoji/progresi určitých, se stářím spojených změn aktivity enzymů elektronového transportního řetězce mozkových mitochondrií (changes in cerebral mitochondrial electron transport chain enzyme activities) [39,40]. Studie na zvířatech tedy ukázaly, že antioxidanty mohou z části předcházet se stářím spojovaným změnám v mitochondriální funkčnosti. Avšak, samotné antioxidanty nemohou zcela eliminovat ROS poškození mitochondrií, a to je důvodem, proč je LRT důležitým doplňkem k antioxidační výživové doplňkové léčbě (antioxidant dietary supplementation) [7].

Výživové antioxidanty mohou rovněž změnit patogenní procesy určitých onemocnění [5,7,33,41]. Například se ukázalo, že podávání antioxidantů má určité nervověochranné efekty (neuroprotective effects) [42]. Potravní užívání antioxidantů se ukázalo jako prevence se stářím spojované mitochondriální dysfunkce a poškození, brání se stářím spojenému poklesu imunity a jiných funkcí a prodlužuje střední délku života u laboratorních zvířat [5,7,42-44].

 

Předklinické studie (PRECLINICAL STUDIES) využívající léčbu náhradou lipidů (LRT)

 

LRT nahrazuje poškozené buněčné a mitochondriální membránové phospholipidy a další lipidy, které jsou důležité stavební a funkční komponenty všch biologických membrán [7]. Jedním takovým potravním doplňkem je NTFactor®. Tento doplněk byl úspěšně použit u zvířecích a u klinických studií náhrady lipidů [45,46]. NTFactors lipidy v kapslích jsou chráněny před oxidací ve střevech a mohou být absorbovány a přenášeny do tkání bez přílišného poškození. NTFactos obsahuje různé druhy komponent, zahrnující fosfolipidy, glycofosfolipidy a další lipidy, živiny (nutrients), probiotika, vitaminy, minerály a výtažky z rostlin (Tabulka 1).

NTFactor byl rovněž použit u studií u laboratorních zvířat. U zestárlých hlodavců Seidman a kol. [47] nalezl, že NTFactor® zabránil ztrátě sluchu asociovanou se stárnutím a posunul práh slyšení z 35-40 dB u kontrolních zestárlých zvířat o 13-17 dB ve studované skupině (P<0.005). (pozn: P<0.005 je nejaká hodnota štatistickej spoľahlivosti výsledku, toto by malo značiť, že dané tvrdenie o zlepšení o 13-17 dB je spoľahlivé na 99,5%) Také objevili, že NTFactor uchoval funkci kochleárních (nacházejících se v sluchovém aparátu) mitochondrií (cochlear mitochondrial function), jak bylo změřeno zkouškou přenosu Rhodaminu-123 [48] a zvýšil výkon mitochondrií (mitochondrial function) o 34%. NTF rovněž zabránil se stářím spojeným ztrátám mitochondriálního DNA (age-related mitochondrial DNA deletions) nalézaném v kochleáru (cochlear – součást vnitřního sluchového ústrojí) [47]. LRT tedy byla úspěšná při předcházení se stářím spojované ztráty sluchu a poškození mitochondrií u hlodavců.

 

Klinické studie používající léčbu náhradou lipidů

LRT byla úspěšně použita u klinických studií na snížení únavy a ochranu buněčných a mitochondriálních membrán od poškození způsobeného ROS/RNS [45,46]. Například byl užíván NTFactor ve směsi vitamínů a minerálů (název produktu - Propax®) u pacientů s rakovinou, za účelem snížení negativních účinků chemoterapie, jako je například chemoterapií vyvolaná únava, nevolnost od žaludku, zvracení a další vedlejší efekty spojené s chemoterapií. [49]. Tato dvojitá studie, kontrolovaná placebo vzorkem, u pacientů s rakovinou léčených chemoterapií ukázala, že doplňkové podávání Propax LRT vede ke zlepšení od únavy, žaludečních nevolností, průjmů, zhoršené chuti, zácpy (constipation), nespavosti a dalších ukazatelů kvality života [49]. Při testu Propaxu, pacienti uváděli rapidní zlepšení od průjmů, porušeného vnímání chuti (impaired taste), únavy, chuti k jídlu, pocitu nemocnosti (sick feeling) a dalších ukazatelů kvality života [49].

Propax obsahující NTFactor byl použit u výživové LRT studie u pacientů s těžkou chronickou únavou ke snížení jejich únavy [45]. Použitím Piperovy stupnice únavy (Piper Fatigue Scale [23]) jsme zjistili, že došlo zhruba k 40.5%nímu snížení (P<0.0001) z těžké na středně těžkou únavu po osmi týdnech podávání doplňku Propax obsahující NTFactor (Tabulka 2). Nedávno jsme zkoumali efekty NTFactoru u subjektů se střední a mírnou únavou s cílem určit, zda se jejich mitochondriální funkce zlepší podáváním NTFactoru [46]. Měření bylo realizováno měřením přenosu a úbytku Rhodaminu-123 a únavové stupnice. Užívání NTFactoru po dobu 8 nebo 12 týdnů vedlo k 33% a 35% redukci únavy (P<0.001) (Tabulka 2) [46]. U této klinické studie byla dobrá shoda mezi snížením únavy a nárůstem výkonu mitochondrií. Už po 8 týdnech LRT s NTFactorem došlo k výraznému zlepšení výkonu mitochondrií (P<0.001) a po 12 týdnech doplňkového podávání NTFactoru byla shledána funkčnost mitochondrií podobná jako u mladých a zdravých dospělých jedinců. [46]. Po 12 týdnech užívání doplňku subjekty přerušili užívání na dobu dalších 12týdnů a jejich únava a činnost mitochondrií byly opět změřeny. Po 12 týdenním „vyplavovacím“ období (wash-out period) byla únava a funkce mitochondrií ve střední hodnotě mezi původní počáteční hodnotou a tou, která byla zjištěna po 12 týdnech podávání doplňku, což naznačuje, že je pravděpodobně potřeba nepřetržitá LRT, aby docházelo k zlepšení funkčnosti mitochondrií a udržení nízkých únavových hodnot [46]. Výsledky naznačují, že u subjektů se střední a silnou únavou může potravinová LRT výrazně zlepšit a dokonce obnovit funkčnost mitochnodrií a výrazně zlepšit únavu. S použitím Piperovy stupnice únavy námi nepublikovaná data na malém počtu pacientů s CFS (a/nebo FMS) naznačují, že LRT plus antioxidanty podávané po dobu 8 týdnů snižují střední až silnou únavu o 43.1% (tabulka 2).


Závěr


Pokud je funkce mitochondrií narušena/poškozena, tak jako během středně silné až silné únavy, tak výsledná energie, která je k dispozici buňkám je omezena na Krebsův cyklus a anaerobní metabolismus. Je řada okolností a látek (substances), které mohou narušit mirochondriální funkci, ale peroxidace a poškození mitochondriálních membránových lipidů jsou pravděpodobně jedny z nejdůležitějších efektů [35,39,50]. Výkon mitochondrií, zdá se, přímo souvisí s únavou a pokud pacienti pociťují středně silnou až silnou únavu, znamená to, že jejich mitochondriální funkce (správná funkce mitochondrií) je nevyhnutelně poškozena.

Únava je komplexní jev určovaný více faktory, zahrnujíce psychické zdraví [22,23], ale na biochemické úrovni se únava týká metabolické energie dostupné tkáním a buňkám, zejména díky mitochondriálnímu transportu elektronů (mitochondrial electron transport). Proto neporušenost mitochondriálních membrán je kritickým předpokladem pro buněčnou funkčnost a energetický metabolismus. Pokud jsou mitochondriální membránové lipidy poškozeny oxidací, musí být opraveny nebo nahrazeny, aby byla udržena tvorba buněčné energie k zmírnění únavy. Během stárnutí a u mnoha onemocnění, včetně únavových nemocí, se objevuje ROS/RNS vyvolaná akumulace zoxidovaných mitochondriálních lipidů. Selhání opravy nebo náhrady těchto poškozených molekul v míře, která dále zvyšuje jejich poškození, vede k narušení funkčnosti mitochondrií.

Poškození mitochondriální membrány a následná nefunkčnost způsobená ROS/RNS může rovněž vést k zvýšenému počtu změn v mitochondriální DNA (zejména mutacím a ztrátam DNA (especially mutations and deletions)). Mitochondriální teorie stárnutí praví, že rozvoj chronických degenerativních onemocnění je částečne následkem nashromážděných oxidačních poškození mitochondriálních membrán a DNA v průběhu času [29,30,41,43]. Poškození mitochondriálních membrán a DNA se zdá být rovněž spjaté s etiologií (původem) degenerativních onemocnění asociovaných se stárnutím [41,51].

Obnovení mitochondriální membránové celistvosti, viskozity (fluidity) a dalších vlastností je zásadní pro optimální fungování elektronového transportního řetězce (electron transport chain). Schopnost držet peroxidaci membránových lipidů a poškození DNA pod kontrolou bude pravděpodobně hrát významnou roli při zmírňování rozvoje degenerativních nemocí spojených se stářím [41,43,52]. Potravinová LRT plus antioxidanty se prokázali jako hodnotný nástroj pro udržení mitochondriální funkce a předcházení únavě a měly by být důležitou součástí léčebných postupů u CFS a jiných únavových onemocnění [7].

 

 

TABULKA 1. Složení přípravku NTFactor® - potravinového doplňku LRT [7].

NT Factor je výživová sada, která je získávána (extrahovaná) a připravována použitím patentovaného procesu, který chrání lipidy před oxidací. Navíc jsou do přípravku přidány živiny (nutrients), vitamíny a probiotické organismy. NTF obsahuje následující přísady/složky:

Glykofosfolipidy (Glycophospholipids):

Polynenasycený fosfátidycholin (polyunsaturated phosphatidylcholine), další polynenasycené fosfatidylní lipidy (other polyunsaturated phosphatidyl lipids), glykolipidy (glycolipids) a další lipidy jako cardiolipin a sterolové lipidy.

Probiotika (Probiotics):

Bifido bacterium, Lactobacillus acidophilus a Lactobacillus bacillus v sublimačně usušené mikrozapouzdřené formě s vhodnými růstovými živinami (in a freeze-dried microencapsulated form with appropriate growth nutrients).

Potravinové doplňky, vitamíny a růstová média (Food Supplements, Vitamins and Growth Media):

bakteriální růstový faktor na podporu probiotického růstu (bacterial growth factors to support probiotic growth), včetně odtučněných rýžových otrub (defatted rice bran), argininu (arginine), extrakt z vlákna červené řepy (beet root fiber extract), černá třtinová melasa? (black strap molasses), glycine, sulfát/sulfid hořčíku (magnesium sulfate), para-amino-benzoate, výtažek z pórku (leek extract), pantethine (bifidus růstový faktor), taurine, výtažek z česneku, boroglukonát vápníku (calcium borogluconate), výtažek z artyčoku ( artichoke extract), citronan draslíku (potassium citrate), sulfát/sulfid vápníku (calcium sulfate), spirulina, bromelain, přírodní vitamín E , askorbát vápníku ( calcium ascorbate), kyselina alfa-lipoová, oligosacharidy (oligosaccharides), vitamín B-6, niacinamid, riboflavin, inositol, niacin, pantotenát vápníku (calcium pantothenate), thiamin, vitamín B-12, kyselina listová, pikolinát chrómu (chromium picolinate).

NTFactor® je registrovaná obchodní značka firmy Nutritional Therapeutics, Inc., P.O. Box 5963, Hauppauge, NY 11788 (Tel: +1-800-982-9158), Website: www.propax.com


TABULKA 2. Účinky potravinového doplňku NTFactor® podle skóre Piperovy stupnice únavy.

Pacienti

počet

Průměrný věk

Doba užívání NTFactor®

Redukce únavy podle Piperovy stupnice (%)

Reference

Chronická únava

34

50.3

8 týdnů

40.5**

45

Chronická únava

20

68.9

12 týdnů

35.5*

46

CFS (a/nebo FMS‡)

15

44.8

8 týdnů

43.1*

--

**P<0.0001, *P<0.001 porovnáno s daty bez doplňků
‡ Fibromyalgia Syndrome, 5/15

 


REFERENCE


1. Huang H, Manton KG. The role of oxidative damage in mitochondria during aging: a review. Front Biosci 2004; 9:1100-1117.
2. Kanno T, Sato EE, Muranaka S, Fujita H, Fujiwara T, Utsumi T, Inoue M, Utsumi K. Oxidative stress underlies the mechanism for Ca(2+)-induced permeability transition of mitochondria. Free Radical Res 2004; 38(1):27-35.
3. Nicolson GL, Poste G, Ji T. Dynamic aspects of cell membrane organization. Cell Surface Rev 1977; 3:1-73.
4. Subczynski WK, Wisniewska A. Physical properties of lipid bilayer membranes: relevance to membrane biological functions. Acta Biochim Pol 2000; 47:613-625.
5. Logan AC, Wong C. Chronic fatigue syndrome: oxidative stress and dietary modifications. Altern Med Rev 2001; 6(5): 450-459.
6. Manuel y Keenoy B, Moorkens G, Vertommen J, De leeuw I. Antioxidant status and lipoprotein peroxidation in chronic fatigue syndrome. Life Sci 2001; 68:2037-2049.
7. Nicolson GL. Lipid replacement as an adjunct to therapy for chronic fatigue, anti-aging and restoration of mitochondrial function. J Am Nutraceut Assoc 2003; 6(3):22-28.
8. Harris WS. n-3 fatty acids and lipoproteins: comparison of results from human and animal studies. Lipids 1996; 31:243-252.
9. Connor WE. Importance of n-3 fatty acids in health and disease. Am J Clin Nutr 2000; 71:S171-S178.
10. Butcher G, Hengstler HC, Schindler P, Meier C. n-3 polyunsaturated fatty acids in coronary heart disease: a meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Med 2002; 112:298-304.
11. Belluzzi A. n-3 fatty acids for the treatment of inflammatory bowel diseases. Proc Nutr Soc 2002; 61:391-393.
12. Calder PC. Dietary modification of inflammation with lipids. Proc Nutr Soc 2002; 61:345-358.
13. Grimble RF. Nutritional modulation of immune function. Proc Nutr Soc 2001; 60:389-397.
14. Hajri T, Abumrad NA. Fatty acid transport across membranes: relevance to nutrition and metabolic pathology. Annu Rev Nutr 2002; 22:383-415.
15. Hamilton JA. Fatty acid transport: difficult or easy? J Lipid Res 1998; 39(3):467-481.
16. Fellmann P, Herve P, Pomorski T, Muller P, et al. Transmembrane movement of diether phospholipids in human erythrocytes and human fibroblasts. Biochem 2000; 39:4994-5003.
17. Conner SD, Schmid SL. Regulated portals of entry into the cell. Nature 2003; 422:37-44.
18. Mansbach CM, Dowell R. Effect of increasing lipid loads on the ability of the endoplasmic reticulum to transport lipid to the Golgi. J Lipid Res 2000; 41:605-612.
19. Kroenke K, Wood DR, Mangelsdorff AD, et al. Chronic fatigue in primary care. Prevalence, patient characteristics, and outcome. JAMA 1988; 260:929-934.
20. Morrison JD. Fatigue as a presenting complaint in family practice. J Family Pract 1980; 10:795-801.
21. Piper BF, Dribble SL, Dodd MJ, et al. The revised Piper Fatigue Scale: psychometric evaluation in women with breast cancer. Oncol Nursing Forum 1998; 25:667-684.
22. McDonald E, David AS, Pelosi AJ, Mann AH. Chronic fatigue in primary care attendees. Psychol Med 1993; 23:987-998.
23. Piper BF, Linsey AM, Dodd MJ. Fatigue mechanism in cancer. Oncol Nursing Forum 1987; 14:17-23.
24. Richter C, Par JW, Ames B. Normal oxidative damage to mitochondrial and nuclear DNA is extensive. Proc Nat Acad Sci USA 1998; 85:6465-6467.
25. Wei YH, Lee HC. Oxidative stress, mitochondrial DNA mutation and impairment of antioxidant enzymes in aging. Exp Biol Med 2002; 227:671-682.
26. Harman D. Aging: A theory based on free radical and radiation chemistry. J Gerontol 1956; 2:298-300.
27. Halliwell B. Role of free radicals in the neurodegenerative diseases: therapeutic implications for antioxidant treatment. Drugs Aging 2001; 18:685-716.
28. Tan, NSS, Vinckenbosch NS, Liu N, Yasmin P, Desvergne R, et al. Selective cooperation between fatty acid binding proteins and peroxisome proliferator-activated receptors in regulating transcription. Mol Cell Biol 2002; 22:5114-51127.
29. Chen D, Cao G, Hastings T et al. Age-dependent decline of DNA repair activity for oxidative lesions in rat brain mitochondria. J Neurochem 2002; 81:1273-1284.
30. Xu D, Finkel T. A role for mitochondria as potential regulators of cellular life span. Biochem Biophysics Res Commun 2002; 294:245-248.
31. Richards RS, Roberts TK, McGregor NR, et al. Blood parameters indicative of oxidative stress are associated with symptom expression in chronic fatigue syndrome. Redox Rep 2000; 5:35-41.
32. Felle S, Mecocci P, Fano G, et al. Specific oxidative alterations in vastus lateralis muscle of patients with the diagnosis of chronic fatigue syndrome. Free Radical Biol Med 2000; 29:1252-1259.
33. Pall ML. Elevated, sustained peroxynitrite levels as the cause of chronic fatigue syndrome. Med Hypotheses 2000; 54:115-125.
34. Castro L, Rodriguez M, Radi R. Aconitase is readily inactivated by peroxynitrite, but not by its precursor, nitric oxide. J Biol Chem 1994; 269:29409-29415.
35. Radi R, Rodriguez M, Castro L, Telleri R. Inhibition of mitochondrial electronic transport by peroxynitrite. Arch Biochem Biophys 1994; 308:89-95.
36. Manuel y Keenoy B, Moorkens G, Vertommen J, et al. Magnesium status and parameters of the oxidant-antioxidant balance in patients with chronic fatigue: effects of supplementation with magnesium. J Am Coll Nutr 2000; 19:374-382.
37. De AK, Darad R. Age-associated changes in antioxidants and antioxidative enzymes in rats. Mech Ageing Dev 1991; 59:123-128.
38. Ames BM. Micronutrients prevent cancer and delay aging. Toxicol Lett 1998; 102:1035-1038.
39. Sharman EH, Bondy SC. Effects of age and dietary antioxidants on cerebral electron transport chain activity. Neurobiol Aging 2001; 22:629-634.
40. Sugiyama S, Yamada K, Ozawa T. Preservation of mitochondrial respiratory function by coenzyme Q10 in aged rat skeletal muscle. Biochem Mol Biol Int 1995; 37:1111-1120.
41. Lin M, Simon D, Ahn C, Lauren K, Beal MF. High aggregrate burden of somatic mtDNA point mutations in aging and Alzheimer's disease brain. Human Mol Genet 2002; 11:133-145.
42. Matthews RT, Yang L, Browne S, et al. Coenzyme Q10 administration increases brain mitochondrial concentrations and exerts neuroprotective effects. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95:8892-8897.
43. Miquel, J. Can antioxidant diet supplementation protect against age-related mitochondrial damage? Ann NY Acad Sci 2002; 959:317-347.
44. De AK, Darad R. Age-associated changes in antioxidants and antioxidative enzymes in rats. Mech Ageing Dev 1991; 59:123-128.
45. Ellithorpe RR, Settineri R, Nicolson GL. Pilot Study: Reduction of fatigue by use of a dietary supplement containing glycophospholipids. J Am Nutraceut Assoc 2003; 6(1):23-28.
46. Agadjanyan M, Vasilevko V, Ghochikyan A, Berns P, Kesslak P, Settineri R, Nicolson GL. Nutritional supplement (NTFactor) restores mitochondrial function and reduces moderately severe fatigue in aged subjects. J Chronic Fatigue Syndr 2003; 11(3):23-26.
47. Seidman M, Khan MJ, Tang WX, Quirk WS. Influence of lecithin on mitochondrial DNA and age-related hearing loss. Otolaryngol Head Neck Surg 2002; 127:138-144.
48. Kim MJ, Cooper DD, Hayes SF, Spangrude GJ. Rhodamine-123 staining in hematopoietic stem cells of young mice indicates mitochondrial activation rather than dye efflux. Blood 1998; 91:4106-4117.
49. Colodny L, Lynch K, Farber C, Papish S, et al. Results of a study to evaluate the use of Propax to reduce adverse effects of chemotherapy. J Am Nutraceut Assoc 2000; 2:17-25.
50. Paradies G, Petrosillo G, Pistolese M, Ruggiero F. Reactive oxygen species affect mitochondrial electron transport complex I activity through oxidative cardiolipin damage. Gene 2002; 286:135-141.
51. Kowald A. The mitochondrial theory of aging: do damaged mitochondria accumulate by delayed degradation? Exp Gerontol 1999; 34:605-612.
52. Johns DR. 1995. Seminars in medicine of Beth Israel Hospital, Boston: Mitochondrial DNA and Disease. New Engl J Med 1995; 333:638-44.

 

(díky za překlad injenierovi a korekci mmichalovi)

Kontroverze u infekčních neurologických onemocnění: Jaká je role Mykoplasmy pneumoniae při vzniku onemocnění centrálního nervové

Kontroverze u infekčních neurologických onemocnění: Jaká je role Mykoplasmy pneumoniae při vzniku onemocnění centrálního nervového systému?

Mezi časté komplikace při infekci M.pneumoniae patří bolesti svalstva a hlavy. Neurologická onemocnění byla v souvislosti s M.pneumoniae poprvé zmíněna v roce 1943. V průběhu let byly hlášeny komplikace infekce M.pneumoniae v oblasti periferního i centrálního nervového systému, a to s i bez předcházející přítomnosti systémových příznaků. Přesto však zůstává skutečná role M. pneumoniae při vzniku neurologických onemocnění tématem diskusí.

Periferní komplikace při infekci M.pneumoniae zahrnují demyelinizující a axonální neuropatii, plexopatii, radikulopatii a Guillain-Barrův syndrom. Vzniku těchto komplikací rozumíme lépe než mechanismu vzniku komplikací v oblasti centrálního nervového systému. Je u nich zřetelněji patrný vznikový mechanismus s účastí imunitní odpovědi hostitele. Axonální neuropatie jako následek infekce M.pneumoniae bývá spojována s cirkulací protilátek IgM anti-GM1. Přidružená akutní demyelinizující periferní neuropatie je dávána do souvislosti s protilátkami Gal-C M.pneumoniae.

Že M.pneumoniae dokáže postihnout centrální nervový systém je bez diskusí. Avšak role akutní infekce jako takové a role hostitelské imunitní reakce je u komplikací v CNS méně zřejmá. Persistenci Mykoplasmy v mozkomíšním moku v průběhu času bylo věnováno jen velmi málo výzkumů. Abramovitzovi a kol. se v kazuistikách dvou pacientů podařilo prokázat prezenci organismu v mozkomíšním moku až 8 týdnů po nástupu neurologických příznaků. Podle nejnovějších poznatků mohou komplikaci infekce M.pneumoniae představovat tři syndromy: akutní meningoencefalitida, která je spojována s přímým zasažením CNS, opožděné neurologické komplikace, jejichž původ může i nemusí být čistě autoimunitní, a nejméně často se může jednat o vaskulitidu CNS.

Neurologické komplikace přímo související s infekcí M.pneumoniae

Mezi neurologické komplikace přímo související s M.pneumoniae řadíme aseptické meningitidy a encefalitidy. V řadě případů známých z literatury vyplývá, že doba trvání infekce M.pneumoniae před nástupem neurologických příznaků není známa.

'Postinfekční' komplikace infekce M.pneumoniae

Většina neurologických onemocnění spojovaných s infekcí M. pneumoniae se objevuje s časovým odstupem od infekce. U fatálních případů byl zjištěn neuropatologický nález perivaskulární infiltrace nebo demyelinizace, krvácení nebo otoky v souladu s postinfekční leukoencefalitidou. Byla také zaznamenán příčný zánět míchy a onemocnění provázené encefalitickou letargií se změnami v bazální ganglii. V těchto případech nebyly organismy detekovatelné v mozkomíšním moku (pod elektronovým mikroskopem), kultivačně ani pomocí PCR. Fernandez a kol. provedl studii u dvou pacientů s encefalomyelitidou s nástupem po systémové infekci M.pneumoniae. M.pneumoniae nebyla v mozkomíšním moku prokázána kultivačně ani pomocí genomových sond. Specifické protilátky v mozkomíšním moku nebyly u jednoho z pacientů zjištěny vůbec a nízký titr u druhého pacienta byl považován za následek sekundární kontaminace mozkomíšního moku krví. V kontrastu s těmito zjištěními stojí několik zpráv, které potvrzují přítomnost organismů u pacientů s postinfekční encefalomyelitidou. U obou pacientů sledovaných Abramovitzem se rozvinuly neurologické příznaky během dvou týdnů po nástupu respiračních příznaků. Narita a kolektiv potvrdili v roce 1992 sekvence DNA M.pneumoniae u čtyř ze šesti pacientů trpícími neurologickými komplikacemi připisovaných infekci M.pneumoniae. U tří pacientů následoval nástup neurologických příznaků respiračním příznakům po 8 až 14 dnech; čtvrtý pacient byl bez respiračních příznaků. Trvalá přítomnost organismů u pacientů s jinak typickou postinfekční encefalomyelitidou samozřejmě nevylučuje imunologický původ neurologického onemocnění. U několika pacientů byla infekce M.pneumoniae spojována se syndromem cerebrovaskulární trombózy nebo kapilárních poranění bez známek demyelinizace. Patogeneze neurologických poškození v těchto případech a jejich vztah k infekci M.pneumoniae není znám.

Shrnutí

Můžeme s jistotou říci, že M.pneumoniae napadá nervový systém. Rostoucí počet důkazů potvrzuje přímou schopnost M.pneumoniae být původcem neurologického onemocnění. Podobně i počet jednotlivých kazuistik svědčí o spojitosti tohoto agens s postinfekčním poškozením centrálního a periferního nervového systému. V některých případech byl mechanismus autoimunitních poškození rozpoznán, v mnoha však zůstává patogenní role příslušného organismu samotného, stejně jako role hostitelské imunitní odpovědi, nevyjasněná. Je třeba vyčkat dalších studií, které využívají přesných zobrazovacích metod a moderní sérologické a molekulární diagnostické postupy.

http://www.medscape.com/viewarticle/410864_6

(díky za překlad idě_idě)

Mykoplasmata (Mykoplazmy)

Informácie o mykoplazmách od Prof. Garth L. Nicolsona:

(upozornění: berte prosím v úvahu, že uvedené překlady nejsou dílem profesionálů z oboru medicíny ani biologie)


Ďalšie užitočné materiály o mykoplazmách

Na mykoplazmy rovněž zabírá Wheldonův/Strattonův protokol.

(díky za překlady mmichalovi a injenierovi)

Reakce na CAP a způsoby pomoci

Možné reakce na kombinovaný antibiotický protokol a možnosti jejich nápravy:

(from http://www.cpnhelp.org/reactions_and_remedies)

Symptomy

Porucha metabolismu porfyrinu zánět (cytokinová reakce) LPSreakce na endotoxiny
Duševní/emocionální


Nespavost X

Deprese X X
Úzkost X

Psychóza (přeludy, bludy, paranoia) X

Mozková mlha X X
Duševní zmatek a dezorientace X

Trávicí problémy


Zvedání žaludku X

Žaludeční křeče X

Zácpa X

Průjem (také vyhubením přirozené střevní mikroflory ATB) X

Tachykardie (zrychlení srdeční činnosti) X

Bolest


Bolestivá menstruace X X
Obecně bolest a přecitlivělost X

Chronické bolesti hlavy a migrény X X
Bolest břicha X

Zhoršení syndromu dráždivého střeva X X
Další fyzické symptomy


Hrozná únava X X X
Svalová slabost X

Nesnášenlivost cvičení X

Přecitlivělost na teplo a světlo (která také může být způsobená antibiotiky) X

Kůže


Puchýře X

Svědění X X
Otok X X
Tmavá barevná moč X

Mrazení – nemožnost se ohřát

X
Horečka
X X
Bolavý "Fluish" pocit
X X

Cytokinové reakce utlumí: protibolestivé, protizánětlivé léky, jako paralen a ibuprofen

Endotoxinové reakce utlumí: vitamin C, EmergenC, léky proti horečce a bolení hlavy, ibuprofen, chlorella. ( Vitamin C Flush je silnější alternativa k zvýšení vitaminu C)

Poruchy metabolismu porfyrinu řeší::

Hroznový cukr 3 - 6 gramů až do zklidnění symptomů,

Proplach vitamínem C (Vitamin C Flush )

Léky, které vstřebávají ze střev porfyriny rozpustné v tucích:

1. Živočišné uhlí, 12 kapslí nejméně 1.5 - 2 hodiny před a po jídle nebo lécích.

2. Léky na zvýšený cholesterol jako Questran (cholestyramin) nebo Welchol. Cimetidine 400 - 800mg denně, který redukuje porfyriny v krevním řečišti. Propanalol omezí symptomy jako úzkost, rychlý srdeční tep a autonomní vzrušení (http://www.webref.org/psychology/a/autonomic_arousal_disorder.htm)

Další reakce

Pseudo – relaps RS: Ačkoli se může v prvních měsících léčby vyskytnout recidiva onemocnění, mnoho podobných událostí se může opakovat během léčby, často při přidávání dalšího antibiotika nebo při pulsu. Tyto události nejsou skutečný relaps onemocnění, protože obnovovací doba je rychlejší než v normálních recidivách. Jediné vysvětlení, které můžeme navrhnout, je to, že akce antibiotika provokuje zánět a imunitní odpověď v místě Cpn plaket v mozku.
Náprava:
čas, a v hrozných případech steroidy.

Únava během léčby: Dr. David Wheldon navrhuje, že únava může být tělesná reakce na zánět. Je také běžná při sekundární porfyrii.
Náprava:
úprava dávek antibiotik a čas. Zvažte sekundární porfyrii.

Zácpa a průjem: kvůli antibiotikům, poruše metabolismu porfyrinu, dietě nebo doplňkům.
Náprava:
pro průjem - uhlí a aj., pro zácpu chlorella, probiotika, strava bohatá na vlákninu atd.

NAC chřipka: cokoliv od kýchání po horečku, s bolestivými klouby, bolestmi hlavy, rýmou, bolením v krku a kašlem uprostřed.
Náprava:
čas a snížení dávkování.

Pálení žáhy : Léky jako Doxycyklin, NAC, Entizol/Tinidazol, Rifampin mohou některým lidem způsobit pálení žáhy. Pravděpodobně to souvisí s produkcí žaludeční kyseliny, buď příliš mnoho kyseliny nebo nedostatek. Zjištění příčiny je věcí pokusu a omylu.
Náprava:
Některým lidem pomáhá jako doplněk Bromelain. Zapíjejte lék velkým množstvím vody. Neberte antacida obsahující hořčík současně s doxycyklinem.

(díky za překlad Radce)

Sekundární porfyrie

Originál: http://www.cpnhelp.org/secondaryporphyria (CPn induced secondary porphyria)

Sekundárna porfýria: čo by ste mali vedieť pred začatím CAP

[pozn.mmichal: chlamýdiová porfýria je veľmi závažná komplikácia, vznikajúca dôsledkom chlamýdiovej infekcie niektorých špecifických orgánov (napr. pečene, kostnej drene, možno tiež pokožky). Pri chlamýdiových infekciách býva sekundárna porfýria veľmi častá a jej výskyt nie je vhodné podceňovať. Prejavy môžu byť značne nepríjemné - od stavov silnej mozgovej hmly, cez depresie, úzkosti až po bezdôvodné výbuchy zlosti - a treba počítať, že tieto prejavy sa počas liečby ešte zosilnia. Preto je dôležité porozumieť prejavom sekundárnej porfýrie a postupom na miernenie jej reakcií - ideálne ešte pred začiatkom samotnej liečby]
 

Chlamýdiou vyvolaná sekundárna porfýria

Liečba chlamýdiovej infekcie môže zhoršiť predtým existujúcu genetickú porfýriu alebo oveľa pravdepodobnejšie vyvolať druhotnú (sekundárnu) akútnu porfýriu, a to jednak zvýšením aktivity vnútrobunkových chlamýdií a tiež zabitím infikovaných buniek, ktoré sú naplnené vysokými množstvami porfyrínov. To, čo býva niekedy chybne označované ako „herx“ reakcia na liečbu, je v skutočnosti akútna porfyrická reakcia a nie reakcia na bakteriálny endotoxín, ku ktorému sa viaže pravá herxheimerova reakcia.

Čo je sekundárna porfýria?

Porfýrie sú choroby, u ktorých zlyháva proces tvorby hemu (hem= nebílkovinná složka hemoglobinu). Porfýrie môžu byť buď genetického pôvodu alebo sekundárne (druhotné) v dôsledku iného chorobného procesu. To, čo je tak významné na dôkladnosti, s ktorou Dr. Charles Straton a jeho kolegovia študovali chlamýdiové ochorenie, je ich objav, že CPn narušuje proces tvorby hemu a že u mnohých pacientov s chronickou CPn infekciou zároveň vzniká pridružená sekundárna porfýria a že táto sa ešte ďalej zhorší počas liečby. Keď budete vedieť o porfýrii viac, môže vám to pomôcť rozlíšiť „odumieracie efekty“ od vašich chronických symptómov, ktoré môžu byť spôsobené medziproduktami hemu – a tiež ako tieto stavy liečiť.

Hem je Fe2+ komplex. Závisí na ňom množstvo dôležitých bunkových funcií a biosyntéza hemu prebieha vo všetkých ľudských bunkách. Toxické zlúčeniny nazývané porfyrínogeny sa tvoria v jednej prechodovej fáze biosyntézy hemu, ale za normálnych okolností sú rýchlo transformované na hem, ktorý nie je jedovatý.

Porfýrie sú dôsledkami akéhokoľvek narušenia pri tvorbe porfyrínogenov alebo ich transformácii na hem. Chlamýdie tento krok narušujú. Porfyríny sa potom hromadia v bunke a neskôr v medzibunkovom prostredí. Záverečné kroky biosyntézy hemu vovnútri mitochondriálneho matrixu sú zablokované. Spotrebovávanie energie hostiteľskej bunky vnútrobunkovou chlamýdiovou infekciou takto spôsobuje ďalšie s energiou súvisiace komplikácie.

Veľmi zjednodušene, syntéza hemu by mala vyzerať takto:

Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> transformácia na hem >> zvýšený bunkový transport vrátane ATP produkcie.

(Blíže o tvorbě Hemoglobinu a o porfyrinech)

Namiesto toho chlamýdie tento bežný proces narušujú a stane sa nasledovné:

Predchodcovia hemu >> porfyrínogeny >> narušenie transformačného procesu hemu >> vytvorenie nestabilných predchodcov hemu a porfyrínov vnútri a mimo bunky >> poškodenie voľnými radikálmi a zníženie ATP produkcie (energie).

Symptómy porfýrie

Porfýria môže ovplyvniť nervový systém alebo pokožku.

Keď porfýria zasiahne nervový systém, môže spôsobiť:

- bolesti na prsiach
- pocit nedostatku dychu
- bolesti brucha
- nevoľnosť (nausea)
- svalové kŕče
- slabosť
- halucinácie
- depresiu
- pocity úzkosti (anxiety)
- paranoiu
- záchvaty

Keď porfýria zasiahne pokožku, môže spôsobiť:

- pľuzgiere
- svrbenie
- opuchy (oteky)
- citlivosť na slnko (ktorá tiež môže byť spôsobená niektorými antibiotikami)
- purpurovo-červeno sfarbený moč

Strattonov protokol doporučuje ešte pred liečbou urobiť testy na porfyríny a naštartovať výživové a iné opatrenia ešte pred začiatkom liečby CPn, aby sa dalo sekundárnej porfýrii predísť alebo obmedziť jej rozsah.

„U systémových/chronických chlamýdiových infekcii bolo pozorované, že mávajú pridruženú sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr. delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr. coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a 24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny.“ (cit. Stratton & Mitchell’s THERAPY OF CHRONIC CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12 DEFICIENCY: SEVENTH VERSION)

Ďalšie dva užitočné indikátory porfýrie, ktoré nepotrebujú náročnú 24 hodinovú zbierku výlučkov je meranie nedostatku vitamínu B12, a to buď priamo a tiež z krvných elementov, ktoré sú ovplyvnené vitamínom B12, ako je hladina methyl malonátu v sére a hladina homocysteínu. Avšak Dr. Stratton poznamenáva:

Úrovne homocysteínu sú zvýšené pri nedostatku B12 a nedostatku folátu (anionová forma kyseliny listovej, soľ kyseliny listové), ale môžu byť znížené folátom samotným. Na druhej strane, hladina methyl malonátového séra je zvýšená pri nedostatku B12 a nie je ovplyvnená folátmi. Z tohto dôvodu je hladina methyl malonátu v sére najlepším indikátorom nedostatku vitamínu B12.

Ďalší indikátor podľa Dr.Strattona je vysoký hemoglobín a vysoký hematokrit.

Pre tých už vo fáze liečenia, aby mali hrubú predstavu, či ich liečba zaplavuje porfyrínmi, Dr.Stratton spomína tento „Test chudobného“ (Poor Man's Test) na sekundárnu porfýriu.

Porfyrínový „Test chudobného“ podľa Dr. Strattona:

Ak si ľudia všimnú tmavý moč po užití metronidazolu, nech dajú svoj moč do priehľadnej sklenenej nádoby a nechajú ho vonku na slnku niekoľko hodín. Ak jeho farba stmavne (medeno-ružová farba), je to kvôli porfýrii. Toto je „porfyrínový test chudobného“.

Pretože sekundárna porfýria je tak častá pri CPn infekciách, Dr.Stratton doporučuje jej liečbu viac-menej ako samozrejmosť ešte pred začatím CAP a pokračovanie jej liečby počas celého liečbného procesu. To zahŕňa nasledovné:

 


Úryvok textu z: Terapia chronických chlamýdiových infekcií a ich pridruženej porfýrie a nedostatoku vitamínu B12, siedma verzia. (THERAPY OF CHRONIC CHLAMYDIAL INFECTIONS INCLUDING THEIR ASSOCIATED PORPHYRIA AND VITAMIN B12 DEFICIENCY: SEVENTH VERSION. Charles W. Stratton, MD William M. Mitchell, MD PhD Vanderbilt University School of Medicine Nashville, Tennessee 37232)

DÔLEŽITÉ UPOZORNENIE: Momentálne sa na Vanderbiltskej univerzite pripravujú protokoly pre príslušné klinické štúdie terapie množstva rôznych foriem chronických chlamýdiových infekcií. Predbežné odporúčania pre chlamýdiovú terapiu, ktoré sú obsiahnuté v tomto doumente boli zozbierané z prvotných liečieb zo súcitných dôvodov a nemusia zodpovedať finálnej liečbe. Použitie týchto odporúčaní je určené pre súcitovú terapiu pacientov, u ktorých je podozrenie, že majú systémovú/chronickú chlamydiálnu infekciu.

Vzdelávanie pacienta začína vysvetlením klinického významu výsledkov testov a možnosti pridružených efektov, ako je napríklad porfýria a nedostatky vitamínu B12. Dodatočné laboratórne testy môžu byť užitočné pri určení rozsahu chlamýdiovej infekcie a pridružených metabolických/vitamínových porúch.

Úvodný odber krvi by mal zahŕňať tieto testy:

1) krvný obraz (CBC, t.j. Complete Blood Count, viď poznámka pod textom)
2) pečeňové (jaterní) testy
3) rozbor kyseliny močovej
4) rozbor železa

Ďalšie užitočné testy zahŕňajú:

- ALA dehydratázu červených krviniek (red blood cell ALA dehydratase ) [1]
- PBG deaminázu červených krviniek (red blood cell PBG deaminase) [2]
- hladina vitamínu B-12
- hladina homocysteinu v sére (serum homocysteine level)
- hladina methylmalonatu v sére (serum methymalonate level)
24hodinový moč a stolica môže byť zbieraná na porfyríny.

( ALA-dehydratáza (zkr. ALAD) – dehydratáza delta-aminolevulové kyseliny (též porfobilinogensyntáza), druhý enzym syntézy porfyrinů, katalyzuje přeměnu delta-aminolevulové kyseliny na porfobilinogen.) (PBG – zkr. porfobilinogen PBGD – zkr. porfobilinogendeamináza)

Krok 2: Následne je pacient zaradený do antiporfyrického režimu a terapie vitamínom B12. Toto pokračuje počas celej antimikrobiálnej liečby a je jej dôležitou súčasťou, keďže minimalizuje poškodenie buniek a napomáha bunkovej obnove.

Krok 3: Po naštartovaní antiporfyrického režimu sa začína podávať prvý antimikrobiálny prostriedok.

I. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRE SEKUNDÁRNU PORFÝRIU.

U systémových/chronických chlamýdiových infekcií bolo pozorované, že mávajú pridruženú sekundárnu porfýriu. Porfyríny, ku ktorým patria vodou rozpustné porfyríny (napr. delta-aminolevulinická kyselina a porfyrobilinogén) a v tukoch rozpustné porfyríny (napr. coproporfyrín III a protoporfyrín) môžu spôsobiť klinické prejavy porfýrie. Prítomnosť takýchto porfyrínov u pacienta s chronickou/systémovou chlamydiálnou infekciou môže byť potvrdená pred a počas terapie vhodným porfyrínovým testom, ako napr. zbieranie 24-hodinovej vzorky moču a 24-hodinovej vzorky stolice na porfyríny. Je odporúčané, aby terapeutický režim proti porfýrii bol zavedený súbežne s používaním antimikrobiálnych liekov. Tento terapeutický režim je určený na kontrolu chlamýdiám pridruženej sekundárnej porfýrie, ktorá môže byť prítomná pred antimikrobiálnou terapiou a/alebo môže byť vyvolaná alebo zosilnená počas antimikrobiálnej liečby chlamýdiových infekcií. Táto „porfyrická reakcia“ na antimikrobiálnu liečbu by mala byť rozpoznaná ako taká a odlíšená od očakávanej cytokínovo-riadenej imunitnej odozvy. Na liečbu porfýrie sa použijú špecifické opatrenia odvodené z publikovanej lekárskej literatúry o porfýrii, ktoré zahŕňajú nasledovné:

1. Vysoko karbohydrátová (uhlovodanová) strava. Približne 70% denného kalorického príjmu by malo byť vo forme zložitých karbohydrátov, aké sa nachádzajú v chlebe, zemiakoch, ryži a cestovinách. Zostávajúcich 30% kalórií by malo byť z proteínov a tukov, ideálne vo forme bielych rýb alebo kureniec.

2. Vysoký príjem tekutín. Pite veľké množstvo tekutín vo forme vody (napr. sýtené minerálky [bicarbonated water] alebo „nápoje pre športovcov“ (voda s glukózou a soľou)). To pomôže vyplaviť vodou rozpustné porfyríny. Navyše dehydratácia koncentruje porfyríny a zhoršuje symptómy. Farba moču by mala byť vždy takmer číra a nie tmavo žltá.

3. Vyhýbajte sa červenému mäsu. Červené mäso, vrátane hovädzeho a tmavej morky (krůta), ako aj tuniaku a lososa obsahuje tryptofán a je treba sa mu čo najviac vyhýbať.

4. Vyhýbajte sa mliečnym produktom. Mliečne produkty obsahujú laktózu a laktoferín, obom sa treba čo najviac vyhýbať.

5. Glukóza, sacharóza a fruktóza. Glukóza je dôležitým zdrojom bunkovej energie: bunková energia je totiž spotrebovávaná chlamýdiovou infekciou. Zvýšenie dostupnosti glukózy poskytne optimálne podmienky pre bunky, aby produkovali energiu. Avšak sacharóza nie je ten najlepší spôsob, ako zvýšiť dostupnosť glukózy. Sacharóza je zmes glukózy a fruktózy. Fruktóza je cukor nachádzajúci sa v ovocí. Vysoké hladiny fruktózy fungujú ako signál pre pečeň ukladať glykogén, a preto nadbytok fruktózy môže dočasne znížiť dostupnosť glukózy na bunkovej úrovni. Fruktóze by sa malo čo najviac vyhýbať. Namiesto toho môžu byť používané „nápoje pre športovcov“ obsahujúce glukózu (ako aj dôležité katióny/anióny). Taktiež môžu byť užívané glukózové tabletky.

6. Vyhýbajte sa alkoholu. Alkohol je dobre známy faktor zhoršujúci porfýriu a malo by sa mu čo najviac vyhýbať.

Vitamíny/Antioxidanty/Výživové doplnky

7. B-Komplex Vitamíny. Glukóza je potrebná pre hostiteľské bunky, ktoré sú napadnuté chlamýdiami. Dostupnosť glukózy hostiteľovi je zabezpečená braním B-komplex vitamínov.

Tieto zahŕňajú:

- kyselinu listovú (400 mcg 2x denne),
- vitamín B-1 (thiamin 10 mg 2x denne),
- vitamín B-2 (riboflavin 10 mg 2x denne),
- vitamín B-5 (pantoten 100mg 2x denne),
- vitamín B-6 (pyridoxin 100 mg 2x denne alebo pyridoxal-5 phosphate 25 mg 2x denne) a
- vitamín B-12 (5000 mcg podjazykovo 3 až 6 krát denne).

8. Antioxidanty. Antioxidanty a príbuzné prostriedky by mali byť brané dva razy denne. Tieto by mali zahŕňať:

- vitamín C (1 gram 2x denne)
- vitamín E (400 jednotiek 2x denne)
- L-karnitín (500 mg 2x denne)
- ubichinon (koenzým Q10; 30 mg 2x denne)
- biotin (5 mg 2x denne) a
- kyselinu alfa-lipoovú (400 mg 2x denne).
- bioflavonidy (tiež nazývané proanthocyanidiny, z ktorých dva príklady sú pygnoginol a quercetin) sú veľmi efektívne antioxidanty.
- selen (selenium) (100 mcg 2x denne) by mal byť braný spolu s vitamínom E.
- L-Glutamín (2-4 gramy 2x denne),
- quercetín (400-500 mg 2x denne),
- glukosamín (750 - 1000 mg 2 alebo 3 razy denne) a
- chondroitin sulfát (250 – 500 mg 2x denne) by mal byť tiež zahrnutý.

Antiporfyrické lieky

9. Benzodiazapínové lieky. Užívanie špecifických benzodiazapínových liekov závisí od symptómov. Napríklad ak sú problémom záchvaty paniky, môže sa užívať Xanax (0.5 mg tri až štyri razy denne). Ak je problémom nespavosť, môže sa užívať Restoril (30 mg na noc). (pozn.korektora: Xanax tu je, ale Restoril se tu nezná, není registrován.)

10. Hydroxychlorochin. Hydroxychlorochin (100-200 mg 1 alebo 2 razy denne) je často používaný na liečenie porfýrie. Pre pacientov so symptómami porfýrie môže byť vyskúšaná 100 mg dávka hydroxychloroquinu. Ak táto skúšobná dávka spôsobí úľavu od symptómov, môže sa v užívaní hydroxychloroquinu pokračovať. Dávka hydroxychloroquinu musí byť prispôsobená pre každého pacienta osobitne. To sa robí pomalým zvyšovaním dávky, začínajúc s 100 mg každý druhý deň a potom pomaly zvyšovať až na maximálnu dávku nie viac než 200 mg dva razy denne. Väčšina pacientov sa cíti dobre pri 100 mg raz denne. Vyšetrenie zraku/očí by sa malo robiť pravidelne ako je v odporúčaniach výrobcu (viď príbalový leták) (pozn. korektora:Hydroxychloroquine, v ČR registrovaný ako PLAQUENIL) (pozn.korektora: viď tiež poznámku k Hydroxylchlorochinu za textom)

Rôzne

11. Aktivované uhlie (Activated Charcoal). Aktivované uhlie absorbuje porfyríny rozpustné v tukoch. Liečba aktívnym uhlím, ktoré samotné nie je absorbované, viaže tieto porfyríny v tráviacom trakte a bráni tak ich opätovnému absorbovaniu v tenkom čreve. Začnite s 2 gramami (osem 250 mg kapsúl) aktívneho uhlia braných tri krát denne na prázdny žalúdok (napr. 2 hodiny po a 2 hodiny pred jedlom). Postupne zvyšujte až na 4 gramy tri razy denne. Bezpečne možno užívať oveľa viac aktívneho uhlia; až 20 gramov šesť krát denne po dobu 9 mesiacov bolo užívaných bez nepriaznivých vedľajších efektov. Je dôležité, aby toto aktívne uhlie bolo brané na úplne prázdny žalúdok bez akéhokoľvek jedla, vitamínov alebo liekov braných v rozpätí 2 hodiny pred a 2 hodiny po užití uhlia, keďže uhlie by absorbovalo jedlo, vitamíny alebo lieky rovnako ako porfyríny. Aktívne uhlie možno dostať na „puritanspride.com“.

II. TERAPEUTICKÝ REŽIM PRI NEDOSTATKU VITAMÍNU B12.

Mnoho pacientov s systémovou/chronickou chlamýdiovou infektciou má zrejme ľahký a nerozpoznaný nedostatok vitamínu B12 na bunkovej úrovni. Tento funkčný nedostatok B12 môže byť u konkrétneho pacienta preukázaný jednak zistením úrovne vitamínu B12 (obvykle normálna alebo znížená) a tiež z úrovní séra homocysteínu a methylmalonátu (jeden alebo oba tieto metabolity budú zvýšené). Tento nedostatok B12 môže byť napravený terapiou vysokými dávkami vitamínu B12 nasledovne:

1. Liečba vitamínom B12 pred začiatkom liečby chlamýdií. Dospelí majú normálne približne 3000 mcg vitamínu B12 v telesných zásobách, väčšinou v pečeni. Počiatočná liečba vitamínom B12 pred chlamýdiovou liečbou zahŕňa nahradenie akéhokoľvek deficitu vitamínu B12 v telesných zásobách. Preto počas prvých dní antiporfyrínovej liečby je podaných 6000 mcg parentálneho ( intramuskulárne /do svalu/ alebo subkutánne /pod kožu/) vitamínu B12. Počas nasledujúcich 3 týždňov je podávaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 raz za týždeň.

2. Liečba vitamínom B12 počas liečby chlamýdií. Antimikrobiálna chlamýdiová liečba je spojená so zvýšenou potrebou vitamínu B12. Preto je podávaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 (3,000 mcg do každého predného stehna) raz za týždeň po dobu, kým paciet dostáva antimikrobiálnu liečbu proti chronickej chlamýdiovej infekcii. To je doplnok k 5000 mcg podjazykového vitamínu B12, braného 3 krát denne.

3. Liečba vitamínom B12 po ukončení liečby chlamýdií. Následne po dokončení antimikrobiálnej liečby chlamýdiovej infekcie by mal byť znovu prekontrolovaný vitamín B12 a hladiny séra homocystenínu/methylmalonatu. Ak methylmalonátová úroveň zostáva zvýšená, naznačuje to pretrvávajúci nedostatok vitamínu B12. Malo by sa pokračovať v orálnom podávaní 5000 mcg podjazykového cobalamínu tri krát denne. Po niekoľkých mesiacoch môže byť podaných 6000 mcg parentálneho vitamínu B12 ako terapeutická skúška. Ak sa energia pacienta parenterálnou dávkou nezvýši, pravdepodobne je vhodné pokračovanie liečby podjazykovým vitamínom B12. Periodické skúšky parentálne podávaného vitamínu B12 môžu byť použité na vyhodnotenie podjazykovej terapie.

Po dlhé roky vitamín B12 „chátral“ len ako vitamín na liečbu anémie. Prakticky žiaden výskum nebol urobený o tom, čo by tento vitamín mohol urobiť pre ne-anemických ľudí. Ukazuje sa, že môže urobiť mnoho. Nové štúdie ukazujú, že správne množstvo B12 môže chrániť pred demenciou, posilniť imunitný systém, udržiavať nervy, regenerovať bunky a mnohé ďalšie. B12 vzbudil pozornosť, pretože znižuje homocysteín a chráni pred atherosklerózou. Je tiež životne dôležitý pre udržiavanie metylačných reakcií (methylation reactions), ktoré opravujú DNA a predchádzajú rakovine. Jedna z rozhodujúcich oblastí pôsobenia B12 je mozog. Nie je prekvapujúce, že u ľudí s nedostatkom B12 sa vytvárajú mentálne poruchy. Vitamín je kriticky dôležitý pre syntézu alebo využívanie dôležitých neuro-faktorov, zahŕňajúcich monoamíny, melatonin a serotin. Navyše B12 je absolútne dôležitý pre funkciu a údržbu nervov samotných. B12 prispieva k mozgovým funkciám znižovaním homocysteínu. Homocysteín je toxický vedľajší produkt methionínového metabolizmu, ktorý môže poškodiť neuróny. Čo je dôležité, homocysteín narušuje metylačné reakcie kriticky dôležité pre činnosť mozgu. Štúdie ukazujú, že ľudia so zvýšeným homocysteínom nemôžu myslieť.


Poznámky prekladateľov:

CBC test (complete blood count) - krevní test zahrnující rozbor bílých + červených krvinek a destiček: WBC (leukocyty), WBC diferenciál (neutrofily, lymfocyty, monocyty, eosinofily, basofily), RBC (erytrocyty), hemoglobin, hematokrit, PLT (trombocyty), MPV (střední objem trombocytů), MCV (objem erytrocytů), MCH (obsah hemoglobinu v erytrocytech), MCHC (hemoglobinová koncentrace), RDW (distribuce erytrocytů).

Hydroxychlorochin. Je zajímavé, že je to jako „Antiporfyrické léky ", ale v letáku se uvádí:
SU: Před zahájením dlouhodobého podávání je nutné pečlivé vyšetření zraku (ostrost, zorné pole, barevné vidění), které je nutno opakovat 1 krát ročně. Opatrnost je nutná u pacientů s gastrointestinálními a neurologickými poruchami a poruchami hematopoetického systému, dále u jedinců citlivých na chinin a jedinců s deficitem glukózo-6-fosfát-dehydrogenázy, s porfyrií nebo psoriázou.

(díky za překlad Majce a Mmichalovi ve spolupráci s Janem)

 

Specialista z okruhu Vanderbiltu hovoří o léčbě Chlamydia pneumoniae

Následující text je přepisem rozhovoru s lékařem, který dlouhá léta pozorně sleduje výzkum na Vanderbiltu a s léčbou Cpn má rozsáhlé zkušenosti. Jeho pohled a bohaté klinické zkušenosti zprostředkovávají informace pacientům i lékařům, kteří se o léčbu Cpn zajímají. Pro účely tohoto rozhovoru bude znám jako 'Dr. A.', neboť si přál zachovat anonymitu.

originál zde  

http://www.cpnhelp.org/expert_close_to_vanderbilt_work_describes_throrough_cpn_treatment

Cpn a diagnostika

JimK: Jak se to má se sérologickými testy na Cpn?

Dr. A.: Sérologické testy na Cpn jsou použitelné jedině tehdy, když potvrdí pozitivitu. Poněvadž je Cpn nitrobuněčný patogen, i PCR metoda může vyjít negativně – tedy pokud nepoužijeme přímo infikované buňky obsahující DNA patogenu. Takový je obecný problém všech testů PCR a antigenových testů. Sérologické testy jsou problematické ze dvou důvodů: prvním je fakt, že většina lidí středního věku byla infekci Cpn vystavena a prokazuje IgG titry. Pokud jste se s infekcí setkali a máte pozitivní titr, je velmi pravděpodobné, že máte persistující infekci, která může být asymptomatická. Sérologie neumí odlišit symptomatické pacienty od pacientů asymptomatických. Další komplikací je, že dokonce i pacienti s prokázanou Cpn v koronárních arteriích (ve studii provedené v Německu) vykazovali séropozitivitu jen z 35%. Nejpřesnější se zdá být test PCR reverzní transkriptázy z nositele RNA, který produkují infikované buňky. Tento test například prokázal, že 18,5% dárců krve má v mononukleárních buňkách periferního krevního oběhu nositele RNA.

JimK: Jednoduchý způsob testování nitrobuněčné fáze Cpn tedy neexistuje?

Dr. A.: Je velmi obtížné testovat nitrobuněčnou fázi, protože nám organismus neposkytuje příliš příležitostí – pokud nemáme k dispozici přímo infikované buňky. Nejspolehlivější metodou se zdá být testování nositele RNA z infikovaných buněk. Tato metoda ale není běžně dostupná.

JimK: Takže PCR je nejcitlivější metoda, jak prokázat DNA nebo RNA ze séra nebo tkání?

Dr. A.: Provádíme-li test na protilátky, fakticky zjišťujeme imunitní odpověď organismu pacienta. Použijeme-li PCR metodu, zjišťujeme přímo DNA nebo RNA testovaného organismu.

JimK: Říkáte tedy, že sérologické testy jsou užitečné, pokud prokážou pozitivitu, ale v případě negativních výsledků jsou k ničemu?

Dr.A.: Ano, tak.

JimK: V případě negativních výsledků (a při potížích) byste se rozhodl pro empirickou ATB kůru?

Dr.A.: Přesně tak.

Empirická diagnóza

JimK: Když se rozhodujete pro empirickou léčbu, existují nějaké typické symptomy, které berete v úvahu? David Wheldon zmiňuje například anamnézu opakujících se respiračních onemocnění. Existují další indikátory?

  Dr. A.: Problém spočívá v tom, že neexistují specifické příznaky, které by byly typické pro chronickou infekci Cpn. Pokud máme na základě příznaků podezření na infekci Cpn, začněme sérologií. Pokud vyjde pozitivně, víme, co je třeba léčit. Pokud pozitivní sérologický test nemáme, ale jsme i nadále přesvědčeni, že za potíže může Cpn, vyzkoušíme empirický CAP (kombinovaný antibiotický protokol). Pokud pacient vykazuje vedlejší účinky spojené s tzv. die-off efektem (následkem vymírání nakažených buněk), jak je popisuje například David Wheldon na své webové stránce, pak je velmi  dobře možné, že má Cpn. (Poznámka editora: typické příznaky vymírání buněk (endotoxemie) mohou zahrnovat horečku, zimnici, pocení, bolesti svalů, ataralgii a myalgii, zánět nosní sliznice - rýma či dočasné zhoršení neurologických symptomů. Po léčbě by symptomy měly mizet.)  

JimK: Co borelie, která při léčbě Metronidazolem vykazuje podobné vedlejší příznaky (jako Cpn)? Lze rozlišit mezi těmi dvěma pouze na základě příznaků? Napadlo mne, jestli by jedním z těchto rozlišovacích znaků nemohla být porfýrie. Napadnou Vás nějaké další?

Dr. A.: Metronidazol by neměl takové příznaky vyvolat vzhledem k tomu, že proti borelii neúčinkuje. Že zabíjí Cpn je pravděpodobné. (Poznámka editora: Toto není zcela přesná informace. Dr. A. se nezabývá léčbou boreliózy a v době rozhovoru nebyl obeznámen s účinkem Flagylu proti cystické formě borélie (viz Brorson a Brorson 2004, 1999). Někteří lékaři, kteří léčí boreliozu, aplikují WP jako primární léčbu boreliozy. Koinfekce lymské boreliózy a Cpn může způsobit nečekané komplikace.)

Doba léčby

JimK: Tak Vám řeknu, že se mi zdá, že se léčba může docela protáhnout...

Dr. A.: Léčba může trvat léta, stejně jako trvala první léčba tuberkulózy. Léčba tuberkulózy je analogií v tom, že může trvat několik měsíců až let kombinované léčby.

JimK: Zdá se, že pacienti reagují na léčbu různě, co se progrese týče – někdo postupuje rychleji, někdo pomaleji.

Dr. A.: Ano, reakce jsou velmi rozdílné, což pravděpodobně souvisí s množstvím Cpn, se stavem pacientova imunitního systému a s tím, jaké tkáně jsou napadeny.

JimK: V souvislosti s tím, jak se monocyty a makrofágy zbavují infekce, prý dochází k postupné regeneraci imunitního systému. Na základě vlastní jedenáctiměsíční zkušenosti s protokolem jsem získal dojem, že v různých obdobích jsou zasaženy různé tkáně. Také bych řekl, že na jednotlivé tkáně cílí různé činitele protokolu. Když jsem k Doxy+Azi+Tini přidal Amoxicilin, pocítil jsem masivní reakce v částech těla, se kterými jsem v té době už déle neměl vůbec potíže. Intenzita reakce mne překvapila, protože v té době jsem byl na ATB už dlouhou dobu. Další otázka se tedy týká různých kombinací ATB v jednotlivých protokolech. Mají jednotlivé typy ATB různou účinnost, nebo při volbě ATB jde spíše o praktické aspekty, jako je například jejich dostupnost?

Dr. A.: Kromě dalších faktorů, o kterých bohužel zatím mnoho nevíme, se domnívám, že existují rozdíly v průniku do tkání.

Volba antibiotik

JimK: Upřednostňujete konkrétní antibiotikum, když nasazujete léčbu?

Dr. A.: Jsem vcelku pragmatický člověk. Obecně řečeno používám nejlevnější a nejbezpečnější ATB. Obvykle začnu Doxycyklinem, sleduji pacientovy reakce a na jejich základě zvyšuji dávku na 200 mg denně v závislosti na tom, jak pacient léčbu snáší. Pak přidávám Azitromycin 250mg v Po/St/Pá, a Metronidazol 500mg, který zvyšuji na dvě dávky denně. Nakonec přidávám 300mg Rifampicinu dvakrát denně. Místo Doxycyklinu lze začít Amoxicilinem 500 mg, který postupně zvedám na dvě dávky denně.

JimK: Začínáte tak, protože je to šetrnější postup?

Dr.A.: Amoxicilin je levný, bezpečný a bývá dobře snášen. Po měsíci či dvou pak přidávám Azitromycin v pondělí, středu a pátek na dobu jednoho měsíce. Poté přidám Doxyclin a zjišťuji, jak se pacient cítí na kombinaci tří ATB. Poté přidám Metronidazol, znovu vyčkám na reakce a zhodnotím pacientův stav. Proti pulsnímu podání podle Wheldona nemám námitek. Pulsní terapie dá pacientovi čas k regeneraci z vedlejších účinků pulzu. (Dr. A. zmiňuje metodu dle Wheldonova protokolu, kdy je Metronidazol podáván pulsně každé tři týdny po dobu pěti dní.)

JimK: To zní skoro jako byste podával Metronidazol kontinuálně?

Dr.A.: Ano, to je můj obecný postup.

JimK: Zrovna Metronidazol je tedy lék, který jsem nesnášel úplně dobře.

Dr.A.: Jestli Vám přišel náročný Metronidazol, můžete se těšit na Rifampicin!

JimK: Můj lékař není zrovna nadšený z toho, že by mi měl Rifampicin předepsat. Nejsem si úplně jistý proč tomu tak je.

Dr. A.: Většina lékařů Rifampicin příliš nezná – pokud nemají zkušenosti s léčbou TBC.

JimK: Je Rifampicin povinná součást protokolu?

Dr.A: Popíši Vám přesně jeho úlohu. Při transformaci základních chlamydiových tělísek (EB) do replikační fáze (RB) vydávají EB enzym RNA-polymerásu závislou na DNA. Rifampicin umí tento enzym 'zablokovat'. EB jsou pórovitá infekční forma Cpn. Kryptická forma se léčí jinak – metabolizuje, ale nereplikuje se. (Poznámka editora: Na kryptickou formu je zaměřen Metronidazol. Náš odborník k tomu poznamenává, že EB nemetabolizují ani se nereplikují, a proto na ně neúčinkují ATB cílená na bakteriální metabolismus nebo replikaci. Účinkují na ně jen prostředky, které narušují disulfidovou mřížkovou strukturu v buněčné stěně EB.) Pokud budete mít velké množství EB, bude stále docházet k nákaze nových buněk. Zastavít je dříve než začnou je lepší než vyčkat a řešit následek.

JimK: Doxy/Azi tedy blokuje replikační formu?

Dr.A.: Ano. Připomeňme si, že se snažíme definovat kombinovanou terapii, která zasáhne každou z potenciálních forem Cpn. Amoxicilin v lidském těle metabolizuje na N-formyl penicilamin. Tato látka ničí EB (nereplikující se základní tělíska), která napadají Vaše buňky. Jakmile se EB dostanou dovnitř buněk, transformují se v replikační tělíska RB, která se rozmnožují za pomoci enzymu RNA-polymerázy. U replikačních tělísek se o narušení procesu postarají Azi a Doxy, o kryptické formy se postará Metronidazol, u základních tělísek zase Amoxicilin. V případě transformace z EB do RB účinkuje Rifampicin. Je potřeba vícero ATB, protože chlamydie má více stádií. Když tomu tak není, chlamydiový cyklus se může stále obnovovat.

JimK: Takže přidaní Rifampicinu je vlastně takové završení protokolu, jeho dotažení do co nejkompletnější podoby?

Dr.A.: Těžko říci, zda postačí Amoxicilin, nebo je třeba přidat Rifampicin. Domnívám se, že u zdravých mladých jedinců by mohl stačit. Myslím si, že Rifampicin může být ozvlášť důležitý pro ty, kteří jsou nemocní dlouho a je pravděpodobné, že mají velký náklad EB tělísek, která se poohlížejí po ubytování. Naším cílem je tato tělíska zničit (Amoxicilinem), nebo je zablokovat, když jsou ve fázi hledání, kde se usadit – a to dělá Rifampicin.

JimK: To je velmi důležitá informace, zvlášť pro ty z nás, kteří jsme nemocní dlouhodobě. Když jsem k Wheldonovu protokolu přidal Amoxicilin, cítil jsem, že dosahuji něčeho víc. Podle citelných potíží jsem poznal, že se dostavuje reakce.

Dr. A.: Vaše potíže nejspíš způsobila eradikace EB tělísek, měl jste pravděpodobně velkou EB zátěž. Mimochodem, můžete také zkusit penicilamin, ale před jeho užitím mám velký respekt. Tento lék trochu nahání strach.

JimK: To znamená, že tento lék způsobuje masivní endotoxinovou reakci?

Dr.A.: Ano, a jiné antigeny – v závislosti na imunitním systému.

JimK: Způsobuje tedy cytokinovou reakci.

Dr.A.: Ano.

JimK: Připadá Vám Tinidazol stejně účinný jako Metronidazol?

Dr.A.: Nevidím důvod, proč by neměl být. Ve Spojených státech byl ale schválen teprve nedávno, takže já s ním nemám zkušenost. A také nevím, na kolik přijde.

JimK: Zjistil jsem, že Tinidazol snáším lépe než Metronidazol. Po Metronidazolu mi bývalo dost špatně, což jsem připisoval spíš vedlejším účinkům léku samotného, než abych to považoval za příznak úhynu Cpn.

Dr.A.: Tím bych si nebyl tak jistý. Ze zkušenosti vím, že lidé bez Cpn snášejí Metronidazol bez jakýchkoli vedlejších účinků. Říkám to jako člověk, který léta nasazuje Metronidazol jako následnou léčbu zcela bez vedlejších účinků.

JimK: Takže vy byste řekl, že má nevolnost po Metronidazolu byla způsobena úhynem kryptických Cpn,
nikoliv vedlejšími účinky léku? (Poznámka editora: Což by znamenalo, že Tinidazol není v této souvislosti tolik účinný jako Metronidazol.)

Dr.A.: Existují dvě možná vysvětlení, proč snášíte Tinidazol lépe. První je, že jste během předchozích pulzů Mentronidazolu vyhubil dostatečné množství Cpn. Takové případy známe. Pacienti říkají, že Metronidazol nesnášejí, a po určitém čase jej snášet začnou. Druhá možnost je, že Metronidazol má lepší tkáňovou průchodnost než Tinidazol.

JimK: Takže tinidazol možná není až tak silný? Mohlo by být dobré časem trochu přitlačit a vystřídat jej Metronidazolem?

Dr.A.: Ano. Ale pokud jste pár týdnů na Metronidazolu a neměl jste vedlejší účinky, pravděpodobně nemáte velkou chlamydiovou zátěž.

Mozková mlha

JimK: U pacientů s Cpn je častým jevem tzv. mozková mlha. Je 'mozková mlha' spíš záležitostí centrálního nervového systému, nebo se jedná o vliv endotoxinů?

Dr.A.: Velmi pravděpodobně se jedná o společný účinek endotoxinů, porfyrinů a cytokinů. Z větší části se může jednat o porfyriny, a to z prostého důvodu. Porfyrické reakce trvají déle než cytokinové a není při nich teplota.

A zdravý jste, když... ?

JimK: Takže když snesete Metronidazol a neporazí Vás to, je to takový test 'zlatého standardu'?

Dr.A.: A Rifampicin. Rifampicin také proniká hluboko do tkání. Takže když snesete Metronidazol, vyzvu Vás k testu Rifampicinem. Když budete snášet dobře i Rifampicin, znamená to, že ve Vás zbývá jen velmi málo chlamydií. Periodicky naordinovávám svým pacientům krátké kůry Metronidazolu a Rifampicinu, abych se ujistil, že jejich organismus se zbavil Cpn.

JimK: Tomu říkám výzva. Čím více se o Cpn dovídám, tím více se uvědomuji, jak komplexní je to záležitost, o jak houževnatou bakterii se jedná a jak dlouho trvá, než se Vám podaří ji 'dostat'. A všechny ty tkáně, do kterých je potřeba proniknout...

Dr.A.: A nejde jen o tkáňový průnik... Váš organismus a Vaše vlastní buňky mají čerpací odtokové mechanismy, kterými se zbavují antibiotik. Musíte jít proti těmto přirozeným mechanismům, abyste udržel v buňkách adekvátní koncentraci. Rifampicin potlačuje funkci těchto 'čerpadel'. Aplikuji také Quercetin, což je bioflavonoid, který také účinkuje jako inhibitor této funkce.
Nicméně zabírá na jiný typ, než na který cílí Rifampicin. Sám o sobě má Quercetin také protichlamydiový účinek.

JimK: Quercetin je navíc protizánětlivý a účinkuje proti volným radikálům.

Dr.A.: Ano, ale jeho protichlamydiový účinek je možná významnější než jeho protizánětlivý aspekt.

JimK: Kolik Quercetinu dávkujete na den? Já beru tři kapsle s bromelainem.

Dr.A.: Aplikuji dvě kapsle po 500 mg spolu s vitamínem C.

Rozdíly v léčbě u různých onemocnění

JimK: Přistupujete k léčbě rozdílně spíše na základě diagnóz a průběhu onemocnění, nebo individuálně, podle konkrétního pacienta?

Dr.A.: Je složité tohle specifikovat. Zjednodušeně bych řekl, že čím déle a čím více je pacient postižen, tím složitější bude terapie. Čím je pacient starší, tím větší je pravděpodobnost, že se chlamydiová zátěž budovala delší dobu bez jeho vědomí. Působení infekce Cpn a stárnoucí imunitní systémem mohou znamenat sníženou snášenlivost léčby. Na druhou stranu znám mladého pacienta, v jehož rodině byla velmi silná anamnéza choroby srdeční. Jeho lékař z toho důvodu nasadil léčbu. Pacient měl velmi málo reakcí. Bylo mu po třicítce.

JimK: Ale nějaké reakce měl, podle čehož jste poznali, že měl nějakou chlamydiovou zátěž?

Dr.A.: Ano.

JimK: V mé rodině se vyskytlo kardiologické onemocnění a Alzheimer. Jeden z mých sourozenců trpí fibromyalgií. Takže by mohla existovat geneticky podmíněná náchylnost k Cpn.

Dr.A.: AOE4 pravděpodobně hraje roli v chorobách srdce, Alzheimerově nemoci a roztroušené skleróze. Pozoroval jsem, že problémy s krátkodobou pamětí, které doprovázejí 'mozkovou mlhu' mohou vymizet, když se pacient zbaví chlamydie – dokonce i u pacientů nad padesát let.

Porfyrie

JimK: Co se porfyrinů týče: považujete testy na porfyrii za smysluplné, nebo porfyrii prostě předpokládáte a při léčbě chlamydií automaticky léčíte i porfyrii?

Dr.A.: S tím je trochu potíž. Pokud máme detekovat porfyriny rozpustné v tucích, je třeba získat co možná nejkvalitnější vstupní data. To mimo jiné obnáší denní vzorek stolice, který musíte mrazit, atakdále, atakdále. K detekci porfyrinů rozpustných ve vodě zase potřebujete čtyřiadvacetihodinový vzorek moči... Existuje ale i test porfyrinů 'pro chudé'. Zdá se, že přítomnost porfyrinů provází zvýšená hladina hemoglobinu – tedy od vyšší střední hodnoty u většiny CBC.

JimK: Když jsem s léčbou začínal, měl jsem nedostatek železa. To lze vysvětlit spotřebou železa při metabolismu chlamydií. Pokud jako indikátor porfyrie použijeme hladinu hemoglobinu, nemůže nám to zkomplikovat situaci?

Dr.A.: Zpočátku by byl zvýšený hemoglobin 'maskován' nízkou hladinou železa. V momentě, kdy budete mít normální hladinu železa, už nebude krýt zvýšený hemoglobin. Obecně platí, že zvýšený hemoglobin a zvýšený hematokrit jsou spolehlivými ukazateli porfyrie. Tím se rozumí střední vyšší hodnoty a více.

JimK: Je nezvyk mluvit s lékařem, který považuje za náplň své profese vysvětlit, co se odehrává v organismu pacienta, a ne jej jen zařadit do jedné ze 'zajetých' diagnostických škatulek. Hovořil jsem s Davidem Wheldonem a David mi řekl: 'Ano, rozumím. Kdybych poslouchal tyto lékaře, byl bych vdovcem.' To mluví za vše. Děkuji Vám za Váš čas a za informace, které jste velkoryse poskytl.

Dr.A.: Rádo se stalo.

(díky za překlad ida_ida)

Wheldonův protokol

Zkratky: CP = Chlamydia pneumonie, RS (SM) = roztroušená skleróza (sclerosis multiplex),
MRI = zobrazení magnetickou rezonancí (MR Imaging), CNS = centrální nervový systém

Empirická antibakteriální terapie infekce Chlamydophila pneumoniae při roztroušené skleróze.

David Wheldon MB FRCPath


Po mnoha dohadech byly nyní získány přesvědčivé důkazy o tom, že původce respiračních onemocnění Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae (dále CP) je vyvolávajícím faktorem u některých variant neurologického onemocnění roztroušené sklerózy (dále RS nebo SM - sclerosis multiplex).

Na základě významných studií byla prokázána:










Důkazy přímé souvislosti výskytu CP s většinou typů RS byly získány pomocí překvapivě široké palety metod; kultivačních, molekulárních (průkazu DNA i RNA), imunohistochemických, sérologických (rozbory krevního séra i mozkomíšního moku), modelování na zvířatech, mikrostrukturální a terapeutické výzkumné studie. Tato rozmanitost metodických postupů poskytuje hodnověrné doklady. Baktérii CP je obtížné detekovat v chronické fázi onemocnění, její přítomnost odhalí jen citlivé moderní metodiky.

Výsledky protichlamydiální léčby se zdály být velmi slibné, zejména v časné fázi onemocnění.
Hned na začátku je třeba zdůraznit, že tato baktérie není sexuálně přenosná. Způsobuje respirační infekce a je šířena kapénkovým přenosem – kašláním a kýcháním.

U mé ženy Sarah, známé umělkyně, byla potvrzena diagnóza RS v červenci 2003. Ve skutečnosti se její nemoc táhla od roku 1989, kdy pocítila náhlou slabost pravé ruky. Po čtrnácti dnech se jí plně obnovila normální funkčnost. O několik let později začala černobíle vidět na jednom oku. To se za pár týdnů upravilo. Následovaly občasné recidivy, všechny s úplným odezněním. V roce 1999 začaly být návraty k normálu ne zcela úplné. Kulhání na pravou nohu začalo nenápadně a neustoupilo. A pak, v roce 2001, krátce po déletrvající infekci horních cest dýchacích, vedoucí k nástupu mírného astmatu, začala u Sarah nová, rychle se stupňující fáze onemocnění. Během dvou let nebyla schopna se sama o sebe postarat, musela se držet nábytku, nebyla schopná udržet a používat tužku nebo štětec pravou rukou, a točila se jí hlava. Říkala, že se zdá, jakoby žila v mentální mlze: skutečně, po večerech upadala do polospánku, po němž se však necítila odpočatá. Její řeč začala být špatně artikulovaná. Měla stálý pocit chvění a zhoršování neurologických poruch. Trpěla tinitem, slyšela stálý zvuk vzdáleného stroje. Začal se u ní projevovat L'hermitte's příznak, bolest jako po zásahu elektrickým proudem, vystřelující dolů po zádech při ohnutí hlavy dopředu, signifikantní pro poškození krční páteře.
Zobrazení magnetickou rezonancí ukázalo řadu typických aktivních poškození, hyperintenzity kapénkovitého tvaru různé velikosti v bílé hmotě mozku. Neurolog sdělil Sarah, že má roztroušenou sklerózu mozkomíšní; onemocnění vstoupilo do druhé progresivní fáze, na kterou neexistuje účinná léčba, a že choroba bude mít svůj obvyklý průběh.

Jsem zastáncem daleko aktivnější terapie – vyplývá to z mé profese lékařského mikrobiologa – a doporučil jsem tento antichlamydiální terapeutický režim:

doxycycline 200mg 1x denně
roxythromycin 300mg 1x denně (azithromycin 250mg tři dny v týdnu je alternativou.)
Krátké periody podávání metronidazolu byly později přidány k tomuto režimu.

Začali jsme nejdříve s doxycyclinem, protože jsme ho měli okamžitě k dispozici. Výsledky byly překvapující. Po dobu pěti dnů trpěla zhoršením příznaků; navíc s doprovodným onemocněním podobným chřipce, projevujícím se bolestmi hlavy kolem očí, bolestí ve velkých kloubech (kyčlích a ramenou) a nočním pocením. Toto je typická Herxheimerova reakce; je způsobena produkty rozpadu velkého množství baktérií usmrcených antibiotiky nebo jiným působením. Po pěti dnech ustoupily příznaky mentální mlhy: skutečně říkala, že cítí jasnější hlavu než před dvěma lety. Roxythromycin byl přidán po třech týdnech, když se pro nás stal dostupným.

Tyto informace jsme zveřejnili na přání Sarah. Je nutno říci, že navzdory všem výzkumům, které byly publikovány ve vědecké literatuře, se informace o existenci – natož samotné terapii – chronické infekce C. pneumoniae jen stěží dostává ke členům lékařské komunity.


Updates on progress may be found here

Article in Hospital Doctor here (graphic - 629Kb)


Důkaz, že CP má přímou souvislost s roztroušenou sklerózou (sclerosis multiplex): stručná recenze

C pneumoniae parazituje v buňkách, které jsou součástí malých krevních cév, přičemž vyvolává ataky vaskulitidy (zánětu cév). Jedná se o lokální zánětlivý proces s charakteristickými drobnými otvůrky v cévní stěně a únikem krevních komponent do okolního tkáňového prostoru. Může být přímo pozorován na žilkách sítnice, kde se cévy zdají být pokryty šedivým pouzdrem. Tento obal je tvořen T-lymfocyty. Velmi podobný patologický obraz se vyskytuje v mozku v rané fázi RS. Provázanost zapouzdření cév na sítnici a RS byla poprvé zjištěna v roce 1944. Anatomická distribuce poškození uvnitř mozku při RS je často soustředěna na drobné žilky; protáhlé plaky mohou sledovat sinusoidní průběh okolních cév. [Esiri MM, ed. Oppenheimer's Diagnostic Neuropathology, 2nd edition, 1996 Blackwell: 256-9.] Související zánět cév byl rozpoznán překvapivě brzy: v roce 1873 Rindfleisch komentoval: „Podíváme-li se pečlivě na čerstvě změněné části bílé hmoty mozku, vidíme pouhým okem červenou tečku nebo linii ve středu každého samostatného ložiska, které příčně nebo šikmo protínají lumen malé cévy nasáklé krví… Všechny cévy probíhající uvnitř ložiska, ale také ty, které se vyskytují v bezprostředním okolí avšak v dosud nepostiženém parenchymu, se nacházejí ve stavu chronického zánětu.“ Rindfleisch rozpoznal, již před 130 lety, že zánět malých cév – vaskulitida – se objevuje před neurálním poškozením.

Vyšetřením očního pozadí je zjišťována sítnicová vaskulitida u přibližně třetiny osob v rané fázi RS, ale je pravděpodobně přítomna u daleko větší části. Je obzvláště běžná u zánětu optického nervu (obvyklému předchůdci RS) a je charakterizována úbytkem barviva ve floresceinovém testu, krevních buněk a infiltrací cévní stěny zánětlivými buňkami. Tam, kde je pozorována, roste pravděpodobnost následného výskytu RS.

RS je v současné době považována za autoimunní demyelinizační onemocnění. Myelin je izolační lipoproteid; jeho náhlé lokální poškození způsobuje relapsy akutní RS. Ale tento úbytek myelinu může být druhotným fenoménem. Ověřený fakt, že retinální vaskulitida je obvykle doprovázena RS, vrhá značné pochybnosti na tvrzení, že myelinopatie je hlavní příčinou RS; myelin a oligodendrocyty, které jej produkují, se nenacházejí v sítnici, a nejranější patologické manifestace RS jsou v cévních stěnách, ne v nervech a gliálních buňkách.

Demyelinizace byla již dříve prokázána jako sekundární projev v akutních, typických poškozeních RS: první viditelná známka u nově formované fatální RS léze je náhlé, pravidelné, nezánětlivé masivní lokální odumření oligodendrocytů, buněk vytvářejících a udržujících myelin. [Barnett MH, Prineas JW. Relapsing and remitting multiple sclerosis: pathology of the newly forming lesion. Ann Neurol. 2004; 55(4): 458-68.] Tyto doklady dále zpochybňují teorii RS jako primárně autoimunitního onemocnění. Odstraňování nechráněného myelinu buněčnými složkami zánětu může být stejně dobře sekundární „samočistící“ aktivitou. Možná jsme svědky počátků radikálních změn v interpretacích a názorech. [Chaudhuri A, Behan PO. Multiple sclerosis: looking beyond autoimmunity. J Roy Soc Med 2005; 98: 303-306.] Tito autoři citují deset významných prací o RS, které nemohou být vysvětleny konceptem myelinově-specifického autoimunního procesu.

Epidemiologický výskyt RS byl podrobně studován na Fayerských ostrovech (Faroe Islands), kde nebyla známa RS do druhé světové války. To svědčí o přenosném faktoru získaném v rané adolescenci, počínaje asi 11-tým rokem života. [Kurtzke JF, Heltberg A. Multiple sclerosis in the Faroe Islands: an epitome. J Clin Epidemiol. 2001 Jan;54(1):1-22.] To je věk, kdy často začíná výskyt protilátek proti C. pneumoniae. Dva další organismy, které by mohly vyvolávat RS – lidský herpes virus 6 (HHV-6) a virus Epstein-Barrové (EBV), by se staly nepravděpodobnými kandidáty, vezmeme-li v úvahu toto zjištění. HHV-6 jsou nakaženi téměř všichni jedinci ve věku tří let. Sérologická přítomnost EBV vykazuje dva vrcholy; jeden u velmi malých dětí a druhý v pozdní adolescenci a dospělosti. A dále, data zjištěná na Fayerských ostrovech svědčí o původci, který způsobuje vzplanutí v 13-letých intervalech: EBV díky svému způsobu šíření – na krátkou vzdálenost, mezi lidmi - jen zřídka způsobuje vzplanutí. Původce vyvolávající RS na Fayerských ostrovech se zdá být málo efektivní při svém šíření; to je ve shodě s infekcí způsobenou C. pneumoniae (CP), která je málo přenosná a tudíž způsobuje jen lokální vzplanutí. V roce 2000 existovaly na Fayerských ostrovech oblasti bez výskytu RS. [Kurtzke JF. Multiple sclerosis in time and space - geographic clues to cause. J Neurovirol. 2000;6 Suppl 2:S134-40.] Niki a Kishimoto, ohledně výskytu onemocnění CP poznamenali, že k přenosu dochází jen po opakovaném a těsném kontaktu. Malá ohniska výskytu mohou vznikat v domácnostech a školách, kde mají lidé těsný dlouhodobý kontakt. Na rozdíl od akutní virové infekce se mohou šířit pozvolna. [Niki Y, Kishimoto T. Epidemiology of intracellular pathogens. Clin Microbiol Infect. 1996 Mar;1 Suppl 1:S11-S13.] V městských aglomeracích je situace odlišná od ostrovních populací: CP je všudypřítomná; infekce je endemická a ohniska výskytu lze díky tomu jen obtížně ohraničit.

C. pneumoniae byla spojována s relapsně-remisní formou onemocnění kdekoliv v těle, včetně astmatu, reaktivní arthritidy a onemocnění koronárních artérií. Příčinné souvislosti byly dokladovány izolací mikroorganismu a detekcí diagnosticky zvýšených hladin protilátek, které odezněly během léčby. RS může být považována za analogii těchto podmínek; je například charakterizována hladinou lipidové peroxidázy, zvýšeným sérovým homocysteinem a vyčerpáním antioxidantů – patologický obraz typický pro chronické chlamydiální onemocnění a jen shodou okolností díky lokální endotoxinové aktivitě – ale, protože představuje infekci uvnitř mozku, chráněnou před tělním krevním řečištěm, vysoké hladiny krevních protilátek nelze očekávat. Skutečně, je velmi těžké interpretovat serologický nález C. pneumoniae.

Historická studie byla publikována pracovníky Vanderbilt School of Medicine v roce 1999. Vzorky mozkomíšního moku 17 pacientů s relapsně-remisní RS, 20 pacientů s progresivní RS a 27 pacientů s jiným neurologickým onemocněním (JNO) byly vyšetřeny kultivačně, metodikou PCR a detekcí protilátek. CP byla izolována z mozkomíšního moku v 64% pacientů s RS, oproti 11% s JNO. Analýza pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) prokázala přítomnost genu MOMP Chlam. pneumoniae v mozkomíšním moku u 97% pacientů s RS oproti 18% s JNO. A konečně, 86% RS-pacientů mělo v mozkomíšním moku zvýšené protilátky proti základním tělním antigenům CP, což bylo prokázáno hodnotami absorbance enzymově vázaných imunosorbentů, které byly o 3 řády větší než kontrolní vzorky pacientů s JNO. Specifika této protilátkové odpovědi byla srovnávána s rozborem mozkomíšního moku metodikou western blot použitím základních tělních antigenů. Kromě toho, v mozkomíšním moku byly prokázány, po rozboru metodikou western blot, isoelektrickou fokusací kationové protilátky proti CP. [Sriram S, Stratton CW, Yao S, Tharp A, Ding L, Bannan JD, Mitchell WM. Chlamydia pneumoniae infection of the central nervous system in multiple sclerosis. Ann Neurol. 1999 Jul;46(1):6-14.] Je třeba poznamenat, že metodické postupy použité Vanderbiltem byly prováděny velmi pečlivě. Při izolaci tkáňových kultur, kupříkladu, byla použita opakovaná centrifugace a prodloužená doba inkubace; což je velmi důležité, protože při chronické infekci může organismus vylučovat jen několik málo útvarů podobných spórám a ty, které jsou vyloučeny, mohou být poškozeny. (Stojí za povšimnutí, že objev baktérie Helicobacter pylori byl možný až prodloužením tradičních inkubačních časů.)

Výskyt relapsů u pacientů s RS je vázán na novou respirační infekci C. pneumoniae; [Buljevac D, Verkooyen RP, Jacobs BC, Hop W, van der Zwaan LA, van Doorn PA, Hintzen RQ. Chlamydia pneumoniae and the risk for exacerbation in multiple sclerosis patients. Ann Neurol. 2003 Dec;54(6):828-31.] Relaps je důkazem „kolaterálních škod“ u hostitele.

V populaci hladina protilátek proti C. pneumoniae roste, když se onemocnění dostává do progresivní fáze [Munger KL, Peeling RW, Hernán MA, Chasan-Taber L, Olek MJ, Hankinson SE, Hunter D, Ascherio A. Infection with Chlamydia pneumoniae and risk of multiple sclerosis. Epidemiology 2003 14:2 141-147.]

Tyto tři původní práce vytyčují důkaz, že C. pneumoniae hraje úlohu patogena ve vývoji RS.

Otázky a odpovědi zkoumající skutečnou historii infekcí Chl. pneumoniae najdete na straně 3


 

Plán léčby.

Tento terapeutický plán je účinný na všechna stadia životního cyklu organismu. Je možné použít i jiné, stejně dobré postupy.

N-acetyl cysteine (NAC) 600mg - 1,200mg 2x denně, by měl být užíván nepřetržitě. Je to všeobecně užívaný potravinový doplněk, dostupný v obchodech se zdravou výživou. Jedná se o acetylovanou aminokyselinu obsahující síru, o které se domníváme, že způsobuje předčasné otevírání buněčné stěny chlamydií, vedoucí k jejich vyhladovění; více o tomto a dalších účincích na page 4. Měl by být ze začátku aplikován v nižší dávce 600mg dvakrát denně; tuto dávku můžeme zdvojnásobit pokud je dobře tolerován. NAC poskytuje ochranu jater; to může být ku prospěchu, protože náhlé vymírání bakterií může narušovat jaterní funkce.

Pokud je NAC dobře tolerován, přidáváme Doxycycline 100mg jednou denně. Je třeba ho zapít velkým množstvím vody.

Pokud jsou oba výše zmíněné preparáty dobře tolerovány, může být přidáván Azithromycin 250mg, aplikovaný perorálně 3x týdně. (Roxithromycin, 150mg 2x denně, je alternativou.)

V případě dobré tolerance všech tří preparátů zvýšíme dávku Doxycyclinu na 200mg denně.

Hlavním důvodem pro tento prolongovaný, stupňovitý nárůst dávkování antichlamydiak, je snaha minimalizovat reakce na produkty bakteriálního rozpadu. Tyto mohou být nepříjemné.

UPOZORNĚNÍ: u velmi progresivní RS je třeba uvážit přínos rychlého zastavení progrese vzhledem k riziku těchto reakcí v případě nasazení plných dávek azithromycinu a doxycyclinu hned od začátku.

Tato kombinace je aplikována nepřetržitě.

Po dvou až třech měsících léčebné kůry přidáváme třítýdenní cyklus perorálně přerušovaně aplikovaného Metronidazolu. Během prvního cyklu metronizadolu je brán jen první den. Pokud je metronidazol dobře tolerován, prodlužujeme podávání v každém cyklu až na pět dní. Dávkování metronidazolu činí 400mg 3x denně. Pokud předpokládáme, že pacient je silně infikován chlamydiemi, může být aplikován v menší denní dávce.

Doba nepřerušované léčby musí být řádově v roku. To je velmi důležité, protože je velmi obtížné odstranit mikroorganismy z některých typů buněk. Doporučení pro akutní respirační onemocnění (typicky 2-4 týdny doxycyclinu) nefunguje.

Konečným cílem je aplikace dávkovacího schématu s přerušovaným podáváním všech tří látek, umožňující pauzu od antibiotik. Proto poslední etapa léčby představuje 14 denní podávání doxycyclinu a roxithromycinu, s 5 denní fází metronidazolu uprostřed. Tento postup je aplikován jednou měsíčně. Po několika měsících je možné citlivě prodlužovat interval mezi podáváním antibiotik. Rifampicin není vhodný pro přerušované podávání, může být nahrazen azithromycinem.

Následuje grafické znázornění možného postupu léčby. Detaily se budou lišit podle podezření na (skutečnou) bakteriální zátěž:  


Doplňky


 Mozek má mimořádnou schopnost regenerace, ale musí mít k dispozici stavební kameny, které ji umožňují. Tato infekce je vnitrobuněčná (intracelulární); mikroorganismy poškozují mitochondrie, "buněčné elektrárny". Řada příznaků onemocnění – zejména únava – může být způsobena vyčerpáním mitochondrií. Toxiny označované jako volné radikály jsou uvolňovány při poškození různých metabolických drah. Pokud tento oxidační stres trvá příliš dlouho, dochází k nevratnému  (ireverzibilnímu) poškození mitochondrií. Proto jsou vřele doporučovány kombinované potravní doplňky s antioxidanty. (Viz Syburra C, Passi S. Oxidační stres u pacientů s roztroušenou sklerózou. Ukr Biokhim Zh. 1999 May-Jun;71(3):112-5.)  

Vitamín C 1g denně
Vitamín E 800iu denně
Omega 3 nenasycené mastné kyseliny z rybího tuku denně
Pupalkový olej ze semen Evening primrose (Oenothera biennis - pupalka dvouletá) 1G denně
Acetyl L-carnitin 500mg denně
Kyselina alfa-lipoová (vitamín B13) 150mg denně
Ubichinon (koenzym Q10) 200mg denně
Selen 200 mikrogramů denně.
N-acetyl cystein 600mg dvakrát denně
melatonin 1.5mg v noci dle potřeby.

Tato kombinace může vypadat jako domácí lékárna, ale je hodně dobrých důvodů přemýšlet o těchto preparátech. Mitochondriální membrána je úzkým hrdlem pro řadu klíčových buněčných reakcí, a přesně zde si hoví chlamydie, čímž ovládají hostitelskou buňku a kradou její nezbytné molekuly pomocí drobných projekcí. Tyto látky jsou dostupné v obchodech s potravními doplňky a lze je objednat na internetu.

Více podrobností o synergických účincích antioxidantů, zvyšujících jejich efekt, a jejich vzájemné obnově můžete najít na straně 7.

Nezávisle na podpoře mitochondrií, je zapotřebí vitamín D. Existují důkazy, že u RS je běžný relativní deficit vitamínu D, který může umožnit spuštění procesu onemocnění. Jsou doporučovány vysoké dávky – 4000iu denně (menší u jiných infekcí, než RS). Viz diskuze na straně 11.

A dále B komplex, Magnesium 300mg a Calcium 500mg, denně večer (s odstupem po požití doxycyclinu).

Doporučujeme vysoké dávky sublinguálně aplikovaného (pod jazyk) vitamínu B12 (metylkobalamin); v počátcích 4000-5000 mikrogramů několikrát denně, snižujeme na jedenkrát denně po třech měsících. Toto zaplavení nervového systému metylkobalaminem má význam z důvodu častého funkčního nedostatku vitamínu B12, prokazatelného zvýšenou sérovou hladinou methylmalonátu a homocysteinu. Vitamín B12 (společně s B6 a kyselinou listovou) působí proti hyperhomocysteinémii, která často doprovází chronickou infekci Chl pneumoniae, a která je pokládána za příčinu poškození pojivové tkáně. Zvýšený homocystein je silným neurotoxinem s aktivitou proti kortikálním a hippokampálním neuronům. [1. Kruman II, Culmsee C, Chan SL, et al., Homocysteine elicits a DNA damage response in neurons that promotes apoptosis and hypersensitivity to excitotoxicity. J Neurosci 2000;20:6920-6:] [2. Den Heijer T, Vermeer SE, Clarke R, Oudkerk M, Koudstaal PJ, Hofman A, et al. Homocysteine and brain atrophy on MRI of non-demented elderly. Brain 2002;126:170-5:] [3. Leblhuber F, Walli J, Artner-Dworzak E, Vrecko K, Widner B, Reibnegger G, et al. Hyperhomocysteinemia in dementia. J Neural Tansm 2000;107:1469-74.] Doporučujeme skvělý článek o vitamínu B12 a roztroušené skleróze: [Miller A, Korem M, Almog R, Galboiz Y. Vitamin B12, demyelination, remyelination and repair in multiple sclerosis. J Neurol Sci 2005 Jun 15;233(1-2):93-7.]

Pravidelně Lactobacillus acidophilus, denně jako potravní doplněk nebo v kapslích. Obnovuje střevní mikroflóru při působení antibiotik. Tabletky spor Lactobacillus sporogenes dle uvážení. Jejich výhodou je, že se mohou dostat do tenkého střeva ve velkém množství.

Bylo by moudré zabránit přísunu potravin s umělými rafinovanými tuky. Jsou to těžké tuky vyráběné z nenasycených mastných kyselin (olejů), které jsou po zahřátí a stlačení hydrogenovány v přítomnosti katalyzátorů. Jsou velmi rozšířeny, protože dlouho vydrží v regálech a nejsou drahé. Až na výjímky se v přírodě hydrogenované tuky nenacházejí, a obtížně se v těle metabolizují. Mění funkce mitochondriální a buněčné membrány. Dvě studie na zvířecích modelech prokázaly, že rafinované tuky ovlivňují výkonnost mitochondrií měřenou poklesem syntézy ATP. [Blomstrand R, Svensson L. The effects of partially hydrogenated marine oils on the mitochondrial function and membrane phospholipid fatty acids in rat heart. Lipids. 1983 Mar;18(3):151-70; De Schrijver R, Privett OS. Energetic efficiency and mitochondrial function in rats fed trans fatty acids. J Nutr. 1984 Jul;114(7):1183-91.] Přísun rafinovaných tuků v potravě zvyšuje u lidí markery systémové zánětu. Mozaffarian D, Pischon T, Hankinson SE, et al. Dietary intake of trans-fatty acids and systemic inflammation in women. Am J Clin Nutr. 2004;79:606–12.; Baer DJ, Judd JT, Clevidence BA, Tracy RP. Dietary fatty acids affect plasma markers of inflammation in healthy men fed controlled diets: a randomized crossover study. Am J Clin Nutr. 2004;79:969–73.] Pokud se slova „hydrogenovaný olej“ nebo „částečně hydrogenovaný olej“ budou uvádět v údajích o složení výrobku, pak rafinované tuky pravděpodobně najdeme. (Je nutno poznamenat, že mléčné výrobky a živočišné tuky také obsahují malé množství nasycených mastných kyselin, ale tyto přirozeně se vyskytující jsou stravitelné a prospěšné, jak ukázaly stude na zvířatech; důkazy u lidí jsou méně zřejmé [reviewed by Wang Y, Jones PJ. Dietary conjugated linoleic acid and body composition. Am J Clin Nutr. 2004 Jun; 79(6 Suppl): 1153S - 1158S.]).

Kurkuma, žluté pálivé koření používané v indické kuchyni, může být velmi prospěšné. Aktivní složka, curcumin, ovlivňuje pro-zánětlivý efekt bakteriálního endotoxinu, pravděpodobně kontrolou aktivace jaderného faktoru – kappa B. „Jaderný faktor kappa B je zapojen do mechanismů autoimunitních a zánětlivých onemocnění, infekcí, přežívání buněk a buněčné transformace s následným maligním zvrhnutím. [Reviewed by Holmes-McNary M. Nuclear factor kappa B signaling in catabolic disorders. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2002 May;5(3):255-63.]


Musíme připojit varovnou poznámku. Výše uvedená zjištění jsou velmi nová a řada z nich je teorie. Jedná se o zmapování práce jiných. Ale empirický test antibiotické léčby je jistě hodnotný: stál by za pokus u každé jiné choroby s jen nepřímým dokladem přítomnosti léčbou ovlivnitelného patogena. Jako příklad, vezměme jen kultivačně negativní endokarditidu, kde jsou dlouhodobě podávány antibiotika (často úspěšně), aniž se podařilo prokázat patogena. RS, ve fázi progrese, může být stejně devastující a antibiotika jsou velmi levnou položkou ve standardech konvenční léčby. Ve srovnání s jinými léky jsou relativně (ale ne zcela) bezpečná.


V léčbě onemocnění, je smysluplné nasadit antimikrobiální preparáty, které jsou účinné proti jiným potencionálním patogenům CNS včetně Borrelia garini a B burgdorferi. O nich je známo, že způsobují sérologicky negativní onemocnění podobné RS. Rovněž má smysl odclonit Rickettsiae a Mycoplasma sp. a formy baktérií bez buněčné stěny. RS a jiné v počátcích relaps-remisní, ale nakonec progredující onemocnění mohou mít polymikrobiální fázi: tečkovaná vaskulitida způsobená Chl pneumoniae může vytvořit snadnou bránu ke vstupu do tkání pro mikroorganismy rozmnožující se v krvi. Mikrobiologové začínají rozpoznávat, že u mnoha chronických infekcí změněná fyziologie hostitele vytváří vhodná místa pro hostování sekundárních organismů: zřejmým důkazem je chronická infekce HIV, kde patogen vyvolávající onemocnění je zřídkakdy patogenem, který způsobuje finální poškození s následkem smrti.

Zdá se, že existuje řada faktorů, které musí sehrát svou úlohu před vznikem RS, včetně chronické infekce C. pneumoniae a vrozených genetických dispozic, které determinují jistý druh odpovědí na tuto infekci. Někteří lidé mají formu onemocnění, která je primárně vyvolaná infekcí; je charakterizována rychlou progresí a intoxikací bakteriálními metabolity. Neléčená ústí v rychlý rozklad organismu. Toto je forma, kterou má Sarah. Paradoxně se zdá, že dobře odpovídá na léčbu. Jiní lidé asi mají formu onemocnění, kde dominuje reakce hostitele; infekce je pomalá, počet bakterií je pravděpodobně malý. Tato se zdá být méně přístupná antibakteriální léčbě, a onemocnění může zůstávat aktivní až do doby, než jsou odstraněny zbytky mrtvých baktérií (endotoxiny). To může být problematické v uzavřených oblastech jako je mozek.

Můžeme jen spekulovat, že existují i formy onemocnění, kde autoimunitní reakce přetrvávají autonomně. Myslím, že většina lidí s RS spadá někam mezi tyto extrémy. Moje vlastní zkušenost z poradenství mnoha lidem s RS říká, že může dobře dopadnout forma relapsně-remitující s časnou progresí. Pacienti s pozdější progresí odpovídají méně dobře, i když není to pokaždé tento případ. Obecně lze říci, že čím dříve je léčba zahájena, tím lepší asi bude výsledek a úplnější vyléčení.

Lidem s vážnými neurologickými deficity, které trvaly řadu let a jsou lokalizovány ve stísněných anatomických oblastech, jako je mícha nebo mozeček, se může obnovit méně funkcí, ale léčba může zastavit progresi onemocnění.

Při terapeutické rozvaze je nutné provést analýzu rizika versus přínosu. Věřím, že se vyplatí dvanáctiměsíční kůra podávání doxycyclinu plus roxithromycinu / azithromycinu i v případě pozdní fáze onemocnění, s přidáním metronidazolu pokud se projeví příznivé účinky a / nebo zastaví progrese. Je důležité vyzkoušet tento pokus bez přehnaných očekávání.

Nic z toho nelze zaručit.

 

Poprvé publikováno 29. listopadu 2003; naposledy upraveno 1. července 2006- to je poslední překlad.

Formát .doc naleznete zde.

 

Pro nejnovější verzi prosím sledujte stránky Davida Wheldona

http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment1.html

http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html

Úryvok zo Strattonovho patentu venujúci sa liečbe sekundárnej porfýrie

Úryvok zo Strattonovho patentu venujúci sa liečbe sekundárnej porfýrie

United States Patent 6884784, link http://www.freepatentsonline.com/6884784.html
Diagnosis and management of infection caused by chlamydia
Dátum odovzdania: 19.3.2002
Dátum publikovania: 26.4.2005

 

Diagnóza a liečba sekundárnej porfýrie

(...úvodný komentár som neprekladal, píše sa tu o princípe, ako chlamýdie parazitujú kradnutím ATP molekúl hostiteľskej bunke...)

A. Biosyntéza hemu

...

Porfyrínogeny, porfyríny a porfýria, všetky majú vzťah k syntéze hemu. Biosyntéza hemu sa vyskytuje vo všetkých ľudských bunkách a zahŕňa relatívne malý počet štartovných materiálov, ktoré kondenzujú do podoby porfyrínogenov; porfyríny sú potom formované z porfyrínogenov prostredníctvom ne-enzymatickej oxidácie. Ako porfyrínogeny postupujú cez proces biosyntézy hemu, klesá na príslušných porfyrínoch počet karboxylových postranných skupín a rovnako klesá aj rozpustnosť komponentov vo vode.

Porfýrie sú dôsledky akéhokoľvek narušenia počas formovania porfyrínogenov alebo ich transformácie na hem. Porfyríny sú formované z porfyrínogenov ne-enzymatickou oxidáciou. Každá z rôznych genetických porfýrií je previazaná s nedostatkom niektorého konkrétneho enzýmu v rámci procesu biosyntézy hemu. Ako dôsledok enzýmových defektov, nasleduje zvýšená aktivita iniciálneho a množstvo kontrolujúceho enzýmu tejto biosyntézy, čo má za následok nadprodukciu a zvýšené vylučovanie porfyrínogenových prekurzorov a porfyrínogenov. Kroky biosyntézy hemu sú zobrazené v tabuľke 7. (viď. text patentu)

Keď sa porfyrínogeny nahromadia v dôsledku enzymatických defektov biosyntézy hemu, sú oxidované na fotosenzitívne porfyríny. Porfyríny sú klasifikované ako fotodynamické látky, pretože v zásade vyžadujú superoxid/oxid/elektróny na to, aby vykonali svoje ničiace biologické efekty. Molekuly porfyrínov môžu byť prevedené z kľudového stavu do vybudeného stavu po absorbovaní žiarenia. Porfyríny vo vybudenom stave prenášajú energiu na molekuly kyslíka a produkujú reaktívne kyslíkové radikály, ako samotný kyslík , superoxidový anión, superoxidový radikál, hydroxylový radikál a peroxid vodíka. Kyslíkové radikály sú známe schopnosťou poškodzovať membránové lipidy, cytochróm P450 a DNA štruktúry. Ak sú tieto kyslíkové radikály uvoľnené do mimobunečného prostredia, tak ako sa to pozoruje u akútnej porfýrie, výsledkom môže byť autooxidácia priľahlých tkanív. Preto nahromadenie porfyrínogenov/porfyrínov v ľudských tkanivách a telesných tekutinách produkuje stav chronického systémového preťaženia oxidatívnym stresom s dlho pretrvajúcim efektom (with long term effect), predovšetkým u neurologických, hepatologických (pečeň/játra) a renálnych (obličky/ledviny) tkanív.

[1] cytochróm P450 – pečeňový enzým podieľajúci sa na likvidácii toxínov

B. Chlamydia a sekundárna porfýria

(.... na začiatku popisuje ako chlamýdia spôsobuje sekundárnu porfýriu... máme vysvetlené už v iných textoch...)

Diagnóza genetickej porfýrie je najjednoduchšie urobená počas akútneho porfyrického ataku, nakoľko vtedy sa porfyrínogenové prekurzory a porfyríny nachádzajú v krvi, moči a stolici (Kauppinen et al., British Journal of Cancer , 57:117-120(1988)). Diagnóza sekundárnej porfýrie nie je tak jednoduchá, nakoľko u nej nemusia byť v krvi, moči a stolici abnormálne množstvá porfyrínových prekurzorov a porfyrínov. Avšak, viaceré z prvých enzýmov z procesu biosyntézy hemu môžu byť jednoducho zmerané v periferálnych červených krvinkách (Percy et al., South African Forensic Medicine Journal , 52:219-222 (1977); Welland et al., Metabolism , 13:232-250 (1964); McColl et al., Journal of Medical Genetics , 19:271-276 (1982)). Špecifické dedičné porfýrie, ktoré môžu byť diagnostifikované zistením nízkych hladín enzýmov v periferálnych červených krvinkách, sú Acute intermittent porphyria, Congenital erytropoietic porphyria, Δ-aminolevulinic acid dehydratase deficiency porphyria a Porphyria cutanea tarda. Z tohto dôvodu nasvedčujú zvýšené hladiny porfyrínov u pacientov, ktorí nemajú nízke hladiny týchto enzýmov, výskyt ne-genetickej porfýrie, napríklad chlamýdiovo vyvolanej sekundárnej porfýrie. ... Napríklad prítomnosť ALA syntázy (ALA synthase) a/alebo PBG deaminázy alebo akéhokoľvek iného známeho enzýmu zapojeného do biosyntézy hemu (viď tab.7) v abnormálnych množstvách (t.j. výrazná odchýlka od normálnych hladín u zdravých pacientov, ktorí nemajú genetickú porfýriu) naznačuje sekundárnu porfýriu.

Diagnóza s chlamýdiami súvisiacej sekundárnej porfýrie môže byť komplikovaná, nakoľko porfýria môže byť minimálna a tkanivovo špecifická. Merania porfyrínov v 24hodinovom moči a stolici nemusia byť v mnohých prípadoch chlamýdiovej infekcie dostatočne citlivé na odhalenie sekundárnej porfýrie. Tu diagnóza závisí na fakte, že ak nadbytok porfyrínov dosiahne krvý obeh, predchodcovia červených krviniek ich absorbujú a vytvoria z nich hem. Takto, enzýmy pre biosyntézu hemu v diferencovaných červených krvinkách sa stanú zvýšené a zostanú zvýšené počas celého života červenej krvinky. Toto umožňuje diagnózu epizodickej nízko-hladinovej sekundárnej porfýrie, aká býva pozorovaná u chlamýdiových infekcií. Takto môžu byť zvýšené hladiny enzýmov syntézy hemu použité na diagnostiku vnútrobunkovej porfýrie. Viď príklad 7.

...

Vynálezcovia patentu zistili u pacientov s aktívnou systémovou infekciou C.pneumoniae existenciu protilátok proti rôznym metabolitom biosyntézy hemu, ako aj proti vitamínu B12 (cobalamin), ktorý je molekulárne podobný týmto metabolitom. Protilátky sú primárne IgM; je to podobné jako protilátky proti MOMP chlamydie pneumoniae u pacientu s mnoha symptomy.......Prítomnosť protilátok proti vitamínu B12 môže mať ako funkcionálny dôsledok zníženie množstva biodisponibilného vitamínu B12. Takto, chlamýdiová infekcia môže spôsobiť predtým nerozpoznaný sekundárny nedostatok Vitamínu B12. Podávanie veľkých množstiev vitamínu B12 (1000 až 5000mcg) (napr. parenterálna kobalamínová terapia) vytvorí veľké množstvá vitamínu B12 k dispozícii na viazanie s receptormi protilátok príbuzných vitamínu B12 a teda nasýtenie týchto anti-B12 protilátok a zvýšenie množstva biodisponibilného cirkulujúceho vitamínu B12.

Doteraz neznámy fakt, že organizmus produkuje protilátky proti porfyrínom umožňuje diagnostifikovať prítomnosť porfyrínov u pacienta alebo zvieraťa určením prítomnosti anti-porfyrínových protilátok. Vynálezcovia vyvinuli metódu, pomocou ktorej sú merané IgM a IgG protilátky proti porfyrínom pomocou ELISA metódy. Toto bolo preukázané ako výrazne presnejšia metóda na určenie chronického výskytu porfyrínov.

....

Liečba Chlamýdiovej infekcie môže zhoršieť sekundárnu porfýriu zvýšením metabolizmu kryptickej chlamýdie alebo urýchlením smrti infikovaných buniek so zvýšenými vnútrobunkovými hladinami porfyrínov.

...

Vhodná strava a antiporfyrické lieky sú popísané podrobne v sekciách nižšie.

C. Terapie na zvýšenie bunečnej energie.

Glukóza je významný zdroj bunečnej energie. Hladiny glukózy môžu byť navýšené stravou a prostredníctvom vitamínových doplnkov ako je popísané nižie v texte.

Vysoko karbohydrátová diéta by mala byť udržovaná na podporu produkcie glukózy (Pierach et al., Journal of the American Medical Association , 257:60-61 (1987)). Približne 70% z kalorického príjmu by malo byť vo forme zložitých karbohydrátov ako je chlieb, zemiaky, ryža a cestoviny. Zostávajúcich 30% dennej diéty by malo zahŕňať proteíny a tuky, ktoré by ideálne mali byť vo forme rýb alebo kureniec. Červené mäso zahrňujúce hovädzie, tmavú morku (krůta), tuniaka a lososa obsahuje tryptophan. (...nasleduje dlhá odborná pasáž vysvetľujúca, prečo je tryptofan škodlivý. Neprekladal som...)

Sacharóze a fruktóze by sa malo vyhýbať (Bottomly et al., American Journal of Clinical Pathology , 76:133-139 (1981)), pretože konzumácia veľkých množstiev fruktózy vyvoláva hepatitickú glukoneogenézu, ktorá potom znižuje disponibilnú glukózu, ktorá sa získava z štiepenia glykogénu v pečeni.

Je doporučované, aby sa pacient trpiaci porfýriou vyhýbal mliečnym produktom. Mliečne produkty obsahujú laktózu a laktoferín a bolo empiricky preukázané, že zhoršujú symptómy porfýrie.

Multivitamíny obsahujúce B-komplex vitamíny by mali byť podávané denne (t.j. jeden alebo viac krát denne), ideálne v dávkach presahujúcich dennú doporučenú dávku, aby tak zvýšili dostupnosť glukózy. Štiepenie glykogénu v pečeni s cieľom výrobiť glukózu je podporované týmito multivitamínmi, ktoré obsahujú B-komplex vitamíny. Pyridoxín minimalizuje s porfyrínmi súvisiacu porfyriálnu neuropatiu.

B-komplex vitamíny zahrňujú:

- kyselinu listovú (napr. 400mcg dávka, 1200mcg denné maximum)

- vitamin B1 (thiamin, napr. 10mg dáva, 30mg denné maximum)

- vitamín B2 (riboflavin, napr. 10mg dávka, 30mg denné maximum)

- vitamín B5 (panothenate, napr. 100mg dávka, 300mg denné maximum

- vitamín B6 (pyridoxine, napr. 100mg dávka, 300mg denné maximum) alebo pyridoxal-5-phosphate (napr. 25 mg dávka, 100mg denné maximum) a

- vitamín B12 (napr. 500mcg dávka, 10000mcg denné maximum).

Preferovaná metóda podávania je orálna pre väčšinu týchto vitamínov (dva razy denne), s výnimkou B12, pre ktorý je preferované podjazykové podávanie (tri razy denne). Bolo zistené, že jeden z významných efektov tejto sekundárnej porfýrie u niektorých pacientov je produkcia IgM a IgG protilátok proti coproporphyrinogenu-III. Tieto protilátky krížovo reagujú s Vitamínom B12 (cobalamin) a môžu tak spôsobiť jeho nedostatok. Doplnkové dodávanie vitamínu B12 (napr. parenterálnou cobalaminovou terapiou) môže tento deficit zmierniť.

D. Zníženie hladín porfyrínov

Diétne a farmaceutické metódy sa môžu použiť na zníženie systémových hladín porfyrínov (vodou rozpustných aj rozpustných v tukoch).

Do režimu by malo byť zabudované množstvo orálnych tekutín vo forme bikarbonátovej vody alebo "nápojov pre športovcov" (napr. voda s glukózou a soľami). Toto vyplaví vodou rozpustné porfyríny z pacientovho organizmu. Pitie minerálok/sódoviek (seltzer water) je najjednoduchší spôsob, ako dosiahnuť tento cieľ. Farba moču by mala byť vždy takmer číra namiesto žltej. Je známe, že dehydratácia koncentruje porfyríny a zhoršuje symptómy pacienta.

Aktívne uhlie môže byť denne podávané v množstve dostačujúcom na absorbciu v tukoch rozpustných porfyrínov z enterohepatického obehu. Liečba aktivovaným orálnym uhlím, ktoré je neabsorbovateľné a ktoré viaže porfyríny v gastrointestinálnom trakte a tak prerušuje ich enterohepatickú cirkuláciu, bola spojená s poklesom hladín porfyrínov v plazme a pokožke. Aktívne uhlie by malo byť brané čo najďalej od jedla a bez akýchkoľvek iných orálnych liekov, pretože inak uhlie absorbuje jedlo a lieky namiesto porfyrínov. Pre tých, ktorí majú problémy s braním uhlia kvôli iným liekom branými počas dňa, uhlie môže byť brané všetko v jeden čas pred spaním. Doporučuje sa branie 2 až 20 gramov, ideálne minimálne 6 gramov (24x250 mg capsúl) za deň (Perlroth et al., Metabolism , 17:571-581 (1968)). Aj oveľa vyššie dávky uhlia môžu byť bezpečne užívané; až 20 gramov 6x denne po dobu 9 mesiacov bolo užívaných bez akýchkoľvek vedľajších efektov.

V prípadoch ťažkej porfýrie môžu byť na zníženie hladín porfyrínov v krvi podávané chelatačné (chelating) a iné lieky, jednotlivo alebo v kombinácii. Príklady chelatačných látok zahŕňajú tieto (a ďalšie):

- Kemet (succimer; od 10mg/kg po 30mg/kg);

- ethylene diamine tetracitic acid (EDTA);

- BAL ( dimercaprol; 5 mg/kg je maximum tolerovanej dávky každé 4 hodiny),

- edetate calcium disodium (napr. od 1000mg/m2 po 5000 mg/m2 za deň; môže byť kombinované s BAL);

- deferoxamine mesylate (napr od 500mg po 6000mg denne);

- trientine hydrochloride (napr.od 500mg po 3g denne);

- panhematin (napr. od 1 mg/kg po 6mg/kg denne),

- penicillamine.

Taktiež môže byť podávaný vnútrožilovo hematin.

Chinínové deriváty, ako napríklad (zoznam obmedzený iba na nasledovné): hydroxychloroquine, chloroquine a quinacrine - by mali byť podávané pacientovi denne v dávke od 100mg do 400mg denne, preferovane približne 200mg raz alebo dva razy denne s maximálnou dennou dávkou 1 g. Hydrochloroquine je najviac preferovaný. Uvažovaný mechanizmus účinnosti hydrochloroqinu zahŕňa tvorbu vo vode rozpustného komplexu liek-porfyrín, ktorý je tak odstránený z pečene a vylúčený v moči (Tschudy et al., Metabolism , 13:396-406 (1964); Primstone et al., The New England Journal of Medicine , 316:390-393 (1987)).

Na obmedzenie veľmi ťažkých porfyrických atakov počas terapie chronických chlamýdiových infekcií môže byť potrebné použitie hemodialýzy, plasmaferézy (plasmapheresis), chelatačných látok a/alebo vnútrožilového hematinu. Na liečenie pacienta môže byť použitý ktorýkoľvek z týchto postupov alebo ich kombinácii a závisí na znalostiach skúseného lekára, ako vykonávať tieto prídavné liečby.

E. Zmierňovanie efektov porfyrínov

Antioxidanty vo vysokých dávkach (ideálne brané dva razy denne) pomáhajú zmierňovať efekt voľných radikálov produkovaných porfyrínmi. Priklady vhodných antioxidantov sú napríklad tieto (a ďalšie mimo zoznamu):

- vitamín C (napr. 1 gram dávka, 10 g denné maximum);

- vitamín E (napr. 400 jednotiek dávka, 3000 denné maximum);

- L-Carnitine (napr. 500mg dávka, 3 g denné maximum);

- koenzým Q-10 (uniquinone) (napr. 30mg dávka, 200mg denné maximum);

- biotin (napr. 5mg dávka, 20mg denné maximum);

- kyselina alfa lipoová (napr. 400mg dávka, 1g denné maximum);

- selén (napr. 100mcg dávka, 300mcg denné maximum);

- glutamín (napr. od 2 do 4 g dávka);

- glukosamín (napr. od 750 do 1000mg dávka); a

- chondroitin sulfate (napr. od 250 do 500 mg dávka).

 

Vyššie spomínané terapeutické výživové doplnky môžu byť kombinované s tradičnými alebo aktuálne uznávanými liekovými terapiami proti porfýrii. Súbežne s vitamínmi môžu byť podávané benzodiazapínové lieky ako napríklad tieto (a ďalšie mimo zoznamu):

- valium

- klonafin

- flurazepam hydrochloride (napr. Dalmanc TM, Roche) a

- alprazolam (napr. Xanax).

Pokiaľ možno, sedatíva ako alprazolam (napr. Xanax; 0.5mg dávka 3-4 krát denne) môžu byť predpísané proti záchvatom paniky a flurazepam hydrochloride (napr. Dalmane TM, Roche alebo Restoril TM (napr. 30mg dávka)) môže byť predpísané na spanie. Princíp je založený na prítomnosti periferálnych benzodiazapínových receptorov vo veľkých množstvách u fagocytických bunkiek, ktoré sú známe že produkujú vysoké hladiny kyslíkových radikálov. Ochranná rola proti peroxidu vodíka bola dokázaná pre periferálne benzodiazipínové receptory. Toto naznačuje, že tieto receptory môžu zabrániť poškodeniu mitochondrií radikálmi a tak regulovať apoptózu v hematopoietickom systéme (systéme pre tvorbu krvi)). Benzodiazepíny boli tiež ukázané, že narušujú vnútrobunečnú cirkuláciu hemu a porfyrínogenov (Scholnick et al., Journal of Investigative Dermatology , 1973, 61:226-232). To potenciálne môže znížiť porfyríny a ich nežiadúce efekty. Konkrétny benzodiazapín bude závisieť od príslušného symptómu súvisiaceho s porfyrínmi.

Cimetidin (cimetidine) môže byť podávaný samostatne alebo v kombinácii s benzodiazapínovými liekmi. Bolo ukázané, že cimetidin efektívne odstraňuje hydroxylové radikály, hoci je neefektívny likvidátor superoxidových aniónov a peroxidu vodíka. Zdá sa, že cimetidin je schopný viazať a deaktivovať železo, čo ešte viac zvýrazňuje jeho antiooxidačné kapacity. Cimetidin je tiež efektívny likvidátor hypochlórovej kyseliny a monochloramínu, čo sú cytotoxické oxidanty pochádzajúce zo zápalových buniek, ako sú neutrofily. Očakáva sa preto, že cimetidin bude užitočný na liečbu oxidatívneho poškodenia voľnými radikálmi, spôsobeného chlamydiálnou porfýriou. Doporučená dávka cimetidinu je 400mg jeden alebo dva razy denne.

(týmto končí v patente kapitola o porfýrii, v nasledujúcej kapitole venovanej ATB liečbe je ešte zopár poznámok...)

 

Komplexnosť chlamýdiového životného cyklu, hostiteľskej reakcie na infekciu ako aj na liečbu, vysoký výskyt nežádoucích vedľajších efektov antibiotickej terapie, veľmi časté metabolické poruchy a potreba dlhodobej terapie robí vzdelávanie pacienta, monitorovanie a podporu nevyhnutným a kľúčovým faktorom úspešného vyliečenia z chronických/systémových chlamydiálnych infekcií.

Keď je v krvi zistená kultiváciou alebo PCR testom chlamýdia a IgM a IgG protilátkové titry sú zvýšené, je možné urobiť predbežnú diagnózu chronickej/systémovej chlamydiálnej infekcie. Následne by malo byť preverené riziko sekundárnych efektov, ako je porfýria. Toto môže byť vyhodnotené vykonaním jedného alebo kombinácie nasledovných testov:

1) krvný obraz (complete blood count)

2) testy pečeňových funkcií

3) kyselina močová

4) rozbor železa v sére

5) IgM a IgG protilátky proti coproporfyrinogenu-III a vitamínu B12 a

6) ALA dehydratáza a PBG deamináza.

Vzorky moču a stolice by tiež mali byť otestované na prítomnosť porfyrínov, ideálne s použitím 24hodinových vzoriek. V preferovanej štruktúre terapeutického režimu, pacient je uvedený do antiporfyrického režimu, ideálne minimálne dva týždne pred tým, než sa začnú podávať antibiotiká.

 

---------

poznámky a komentáre prekladateľov:

Chelaty jsou latky, ktere na sebe vazi tezke kovy a tim je pomahaji vyloucit z tela. Zrejme vazou i jine latky, kdyz je Dr. Stratton pouziva proti porfyrii. Pokud vim, tak NAC je taky chelat. Ve statech se meri obsah tezkych kovu v tele a pak pacientum podavaji chelaty, aby se jich zbavili- rika se tomu chelatacni terapie.

--------

Krátke zhrnutie rozpustnosti porfyrínov a ich spôsobu vylučovania.

Použijem diagram, čo vytvoril jelen:

Obrázek 1 - Biosyntéza hemu

ďalej je k tomu v prípadovej štúdii k liečbe primárnej porfýrie http://www.cpnhelp.org/pdfs/Porphyria.pdf písané nasledovné:

Biochemické rozlišovanie medzi porfýriami spočíva v meraní porfyrínov a ich metabolitov v moči a stolici (9, 17, 22, 53–55). Algoritmus pre diagnózu porfýrií je založený na porozumení toho, ktoré porfyrínové prekurzory možno očakávať vo vzorkách moču a stolice, keď je vyhodnocovaná akútna porfýria. Predchodcovia porfyrínov v prvej polovici reťaze biosyntézy hemu (porfobilinogén PBG, kyselina aminolemulinická ALA a uroporfyrín) sú rozpustné vo vode a nerozpustné v tukoch. Preto sa ich nadbytok prejaví v moči a nie v stolici (5,6). Zostávajúca druhá polovica porfyrínových predchodcov (koproporfyrín a protoporfyrín) sú rozpustné v tukoch a vylučované cez žlčník do stolice (1,5,6,9). Nakoľko koproporfyrín je rozpustný taktiež aj vo vode, môže sa tiež vyskytovať v moči (5,6).

(mmichal: Na rozdiel od vodou rozpustných porfyrínov, ktoré sú vyplavované močom, tak v tukoch rozpustné porfyríny sa po vylúčení do čreva znovu cez sliznicu vstrebajú a vrátia do krvného obehu a takpovediac cirkulujú uzavretým kolobehom pečeň, žlčník, vylúčenie do stolice, vstrebanie cez črevnú sliznicu, krvný obeh, pečeň, žlčník,... Jeden zo spôsobov, ako narušiť tento nekonečný kolobeh je užívanie aktívneho uhlia, ktoré na seba naviaže práve tieto v tukoch rozpustné porfyríny a zabráni tak ich opätovnému návratu do kolobehu).

--------------------

Niečo o fungovaní hematinu - úryvok z http://www.cpnhelp.org/pdfs/Porphyria.pdf

Hematin, najčastejšie vo forme haem-arginate, je jediná forma hemu momentálne povolená na používanie v USA počas akútnych atakov (2,4-7,15,18,29,30,34). Negatívnou spätnou väzbou hem potláča syntázu kyseliny aminolevulinickej (ALAS), množstvo ohraničujúci enzým v reťazi biosyntézy hemu, s výsledným dramatickým poklesom produkcie porfyrínov (4,5,66,67). V priebehu pár hodín po podaní hemu, nadprodukcia a nadmerné vylučovanie kyseliny aminolevulinickej a porfobilinogénov je normalizované. V priebehu 2 až 4 dní väčšina pacientov s akútnou porfýriou vykazuje klinické zlepšenie (4,5,32,66). Ako inhibítory (blokátory) heme-oxygenázy sú alternatívou k hemu, cínové a zinkové metallporfyríny. Bolo preukázané, že predlžujú fázu remisie (útlmu problémov) vyvolanú promocou haem arginátu (1,4,6,24,32). Vedľajšie efekty ako napr. pokožková fotosenzitivita a potenciálna toxicita limitujú využitie metallporfyrínov; avšak ďalšie vyhodnocovanie zatiaľ prebieha (4).

pozn.:

ALAS – syntáza kyseliny aminolevilunickej, prvý enzým v tvorbe hemu.

Kyselina aminolevulinická (ALA) – prvý medziprodukt reťaze produkcie hemu.

Porfobilinogén (PBG) – druhý medziprodukt reťaze produkcie hemu.

----------

Úryvok z dokumentu o liečbe genetickej porfýrie.

Spomína liečbu glukózou, hematinom a cimetidinom a sprievodné riziká a limity. odkaz tu

Nový prístup k liečbe aktútnej porfýrie

A New Approach for the Treatment of Acute Porphyria

...

Zvýšené množstvo prijímanej glukózy potláča ALAS aktivitu (tzv. "glukózový efekt")(4), a vedie tak k zníženiu množstiev kyseliny amino-levulinickej(ALA), porfobilinogénu (PBG) a vylučovania porfyrínov a zlepšuje symptómy porfýrie. Efektívnosť glukózy je však limitovaná na mierne prípady.

Hematin je oveľa silnejší na zmiernenie akútnej epizódy než zvýšené množstvá glukózy a preto by mal byť podávaný v závažnejších prípadoch. K dispozícii sú Lyophilized hematin (Panhematin, Abbot Laboratories, North Chicago, II, USA) v Severnej Amerike a heme-arginate (Normosang, Medica Pharmaceutical Co., Ltd. Helsinki, Finland) v Európe (1,2). Dva až štyri mg/kg hematinu je podávaných vnútrožilovo infúziami počas 30-60 minút každých 12 hodín. Táto manipulácia vždy zníži hepatickú aktivitu ALAS (zásobovací typ), a zníži tak hepatickú nadprodukciu ALA a PBG a zlepší symtómy porfýrie (1,2,5). Efekt býva niekedy veľmi výrazný/prudký, ale trvá krátko. Preto by mal byť hematin podávaný minimálne počas 3 dní. Avšak, hematin rozpustený v isotonickom roztoku je rýchlo polymerizovaný a má sklony k nežiadúcim efektom, ako je flebitida (phlebitis), tromboflebitida (thromboplhlebitis), koagulopacia (coagulopathy) alebo hemolýza (hemolysis)(6). Keď je infúziou podané nadmerné množstvo hematinu, môže sa vyskytnúť dočasné zlyhanie obličiek (ledvin). Tieto nežiadúce efekty sa vyskytujú často (približne 50%)(1) a preto by mal byť pacient počas hematinovej terapie pod dôslednou kontrolou. Heme-arginate v bielkovinovom roztoku (albumin solution) je stabilný a má len málo takýchto vedľajších efektov (7). Avšak, oba hematinové preparáty poskytujú dobrý základ pre hemoxygenázu, ktorá môže znížiť efekt hematinu. Navyše zistenia, že oba hemové preparáty majú potenciálne riziko virálnych infekcií z dôvodu, že je ich zdrojom krv a tiež fakt, že nie sú k dispozícií v Japonsku (pozn: štúdia je z Japonska), limitujú dlhodobé užívanie hematinu. Iná hemu príbuzná zmes je tinporfyrín (tinporphyrin), ktorý nie je degradovaný hemoxygenázou a tiež potláča aktivitu ALAS a vylučovanie ALA a PBG u experimentálnej porfýrie(8). Klinické vyhodnotenie bude čoskoro potvrdené.

Najnovší liečebný výskum pre akútnu porfýriu sa zameriava na cimetidin (cimetidine), blokátor H2 receptoru (an H2 receptor antagonist). Prínosy tohto lieku u akútnych atakov, špeciálne u ťažkých prípadov sú nejednoznačné. Avšak je užitočný u miernych atakov, lepší než glukózová terapia a môže hrať rolu v profylaxii akútnych atakov(9). Cimetidin je tiež efektívny proti klinickým symptómom a porfyrínovému metabolizmu u erythropoietickej protoporfýrie a porfýrie cutanea tarda. (10). Takto, tento liek môže fungovať na oba typy ALAS (zásobovací a erytropoietický), ale presný mechanizmus účinku je zatiaľ neznámy. Tento liek môže byť cenovo výhodnou a jednoducho podávateľnou alternatívou k hematinu, ale výsledky o prínosoch sa rôznia a preto optimálne dávkovanie a trvanie liečby s cimetidinom ešte nebolo stanovené.

...zbytok je nezaujímavý z pohľadu sekund.porf..

pozn.:

ALAS – syntáza kyseliny aminolevilunickej, prvý enzým v tvorbe hemu.

 

 

(díky za překlad mmichalovi)

Úvodní a kontrolní krevní testy před započetím a v průběhu CAPu

Úvodní a kontrolní krevní testy před započetím a v průběhu CAPu

(protokolu kombinované ATB léčby)

Zdroj: http://cpnhelp.org/bloodtests

Vstupní a kontrolní odběry se netýkají pouze ukazatelů spojených s Chlamydií pneumoniae (dále jen Cpn). Měly by zahrnovat také testy, které jsou dle rozhodnutí Vašeho ošetřujícího lékaře relevantní vzhledem k Vašim individuálním potížím a celkové anamnéze. Specialisté, kteří se zabývají zdravotními stavy způsobenými Cpn, doporučují provést následující odběry:

 

VSTUPNÍ TESTY:

  1. Krevní obraz (hladina červených a bílých krvinek, celkový hemoglobin, hematokrit, MCV – střední objem erytrocytu) a diferenciál
  2. Jaterní testy
  3. Močovina v séru
  4. Hladina železa v séru (Hladina železa bývá při infekci Cpn snížena. Jedná se o diagnostický ukazatel, který nemusí nutně být indikátorem suplementace (důvodem k doplňování potravními doplňky či léky) železa. Suplementace (doplňování potravními doplňky či léky) železa může naopak přispět k rozvoji infekce Cpn, viz Užitečné odkazy níže).  
  5. ALA dehydratáza
  6. PBG deamináza
  7. Hladina vitamínu B 12
  8. Celkový homocystein
  9. Methylmalonát v séru*
  10. Hladina vitamínu D
  11. Ukazatele funkce štítné žlázy (Thyroxin celkový T4 a thyroxin volný fT4, trijodthyronin celkový T3 a Trijodthyronin volný fT3, plus reverzní T3. Nerovnováha endokrinního systému je u infekce Cpn a souvisejících onemocnění běžným jevem.)
  12. Kreatinin
  13. AST (Aspartátaminotransferáza)
  14. ALT (Alaninaminotransferáza)
  15. Denní vzorek moči a stolice (24hodinový) – na test porfyrinů

 

PORFYRIE

V souvislosti s porfyriny uvádí Dr. Stratton následující poznatek:

Při nedostatku vitamínu B12 a kyseliny listové dochází ke zvýšení sérologické hladiny homocysteinu, kterou lze snížit pomocí kyseliny listové. Při nedostatku vitamínu B12 se ale zvyšuje i sérologická hladina methylmalonátu*, na kterou nemá kyselina listová vliv. Z toho vyplývá, že sérologická hladina methylmalonátu je nejpříhodnějším ukazatelem nedostatku vitamínu B12. Mezi další ukazatele porfyrie patří podle Dr. Strattona vysoké hladiny hemoglobinu a vysoký hematokrit.

Dr. Powell poznamenává: 'U žen v premenopauzálním období provádím také testy DHEA (Dehydroepiandrosteron) a volný testosteron. Obě tyto látky zvyšují hladiny oxidu dusnatého (NO), který ničí Cpn. Za nízkých hladin androgenních hormonů nemá smyslu vrhat se do léčby.'

 

PRAVIDELNÉ KONTROLNÍ TESTY:

  1. Krevní obraz (hladina červených krvinek, hladina bílých krvinek, celkový hemoglobin, hematokrit, MCV – střední objem erytrocytu) a diferenciál
  2. Jaterní testy (Jaterní testy jsou obzvlášť důležité v případě, že užíváte např. Isoniazid či Rifampicin, tedy léky, které mohou na játra působit toxicky. Zároveň může být funkce jater ovlivněna vymíráním jaterních buněk napadených Cpn.
  3. Hladiny vitamínu D (při suplementaci vitamínu D)
  4. Ukazatele funkce štítné žlázy, viz výše
  5. AST (Aspartátaminotransferáza)
  6. ALT (Alaninaminotransferáza)
  7. Další – určí Váš ošetřující lékař s ohledem na Vaše individuální potřeby a zdravotní stav.

 

Užitečné odkazy:

Železo a a role Cpn při srdečních onemocněních

http://www.cdc.gov/ncidod/eid/vol5no5/letters.htm

Weinberg ED. Patologické důsledky mikrobiální akvizice železa z organismu hostitele. (Patho-ecologic implications of microbial acquisition of host iron.) Reviews in Medical Microbiology 1998;9:171-8.

Freidank HM, Billing H. Vliv omezení přísunu železa na růst Chlamydie pneumoniae TWAR a Chlamydie trachomatis. (Influence of iron restriction on the growth of Chlamydia pneumoniae TWAR and Chlamydia trachomatis.) Clinical Microbiology and Infection 1997;3 Suppl 2:193.

Chapuy MC, Preziosi P, Maamer M, Arnaud S, Galan P, Hercberg S, Meunier PJ. Prevalence nedostatku vitamínu D v normální dospělé populaci. (Prevalence of vitamin D insufficiency in an adult normal population.) Osteoporos Int. 1997;7(5):439-43. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9425501?dopt=Abstract

Lips P, Chapuy MC, Dawson-Hughes B, Pols HA, Holick MF. Mezinárodní srovnání systémů měření sérologického 25-hydroxyvitamínu D. (An international comparison of serum 25-hydroxyvitamin D measurements.) Osteoporos Int. 1999;9(5):394-7. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10550457?dopt=Abstract

Holick MF. Vitamín D a jeho role v prevence rakoviny, diabetu 1. typu, srdečních onemocnění a osteoporózy. (Vitamin D: importance in the prevention of cancers, type 1 diabetes, heart disease, and osteoporosis.) Am J Clin Nutr. 2004 Mar; 79(3):362-71.

Heaney RP. Funkční ukazatele hladiny vitamínu D a následky insuficience. (Functional indices of vitamin D status and ramifications of vitamin D deficiency.) Am J Clin Nutr. 2004 Dec;80(6 Suppl):1706S-9S.

May E, Asadullah K, Zugel U. Imunoregulace za použití 1,25-dihydroxyvitamín D3 a jeho analogií.
(Immunoregulation through 1,25-dihydroxyvitamin D3 and its analogs.) Curr Drug Targets Inflamm Allergy. 2004 Dec;3(4):377-93. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15584887?dopt=Abstract

(díky za překlad ida_ida)

Léčba- Kombinované antibiotické protokoly (CAP)

Kombinované antibiotické protokoly

Vyvinutý Strattonův Protokol 4/2008: nový přístup k souboru starých problémů

[Upozornenie: Pyruvátový protokol je kontroverzná experimentálna varianta Strattonovho protokolu s nejednoznačnými výsledkami. Viacerí členovia z cpnhelp, ktorí pyruvát testovali z neho mali rozporuplné dojmy a väčšina ho ukončila, vrátane Jima K. Existuje riziko, že okrem zmierňovania reakcií na liečbu zároveň pyruvát urýchľuje metabolizmus a množenie chlamýdií a teda v konečnom dôsledku môže zrýchľovať postup choroby. Nováčikom sa doporučuje, aby sa v úvode liečby držali klasického WP, poprípade SP2006 alebo SP2009 a bez hlbších znalostí sa do pyruvátového protokolu nepúšťali. Ďalšie informácie: Vyjadrenie Jima K o ukončení brania pyruvátu: http://cpnhelp.org/node/4730, diskusia o neúčinnosti/nevhodnosti pyruv.protokolu: http://cpnhelp.org/how_calcium_pyruvate, debata o skúsenostiach s pyruvátom na chlaminfo: http://www.chlamydie.info/node/2852 a komentár k potenciálnym rizikám brania pyruvátu: http://chlamydie.info/node/2852#comment-66384 . Mmichal 17.9.2012]


Vyvinutý Strattonův Protokol 4/2008: nový přístup k souboru starých problémů
Reportováno Jimem K

Při léčbě cpn se objevuje mnoho dilemat. Jak zde na Cpnhelp všichni víme, léčba samotnými inhibitory proteinové syntézy indukuje chlamydiovou persistenci- konverzi do kryptické/persistentní formy „abnormálního“ nereplikujícího se RB (retikulárního tělíska). Infekční EB´s stále zůstávájí v extracelulárních kapalinách a tkáních, aby nás znovu infikovala, jakmile budou antibiotika vysazena. CAP, který byl zaměřen proti všem třem fázím, byl odpovědí na tuto multifázovou podstatu Cpn, ale nese problémy sám o sobě. Největším problémem je tendence indukovat silné reakce na léčbu, které jsou způsobeny bakteriálním uvolňováním LPS endotoxinů a zánětlivého endotoxinu HSP60 a sekundární porfýrií. To vytváří přídavný problém, kterým je požadavek na postupnou, pomalou léčbu a dlouhodobý proces léčby, když se zaměřujeme na infekci Cpn. Existují potentnější anti-chlamydika, ale tím, že je použijete, zabijete Cpn příliš rychle, než aby mohlo tělo tolerovat masovou apoptózu infikovaných buněk a následné selhání orgánů nebo neutropenii.

Existující CAP protokoly se v první řadě zaměřovaly na zastavení replikace, zabití mnoha RB´s a donucení zbytku přejít do nemetabolizující a nereplikační kryptické/perzistentní formy, s představou, že toto zastaví progresi nemoci. S kryptickou/persistentní formou se lze pak vypořádat postupně během času.

Ale vyvinutý výzkum naznačil, že kryptická Cpn není benigní, dokonce i když se nereplikuje. Kryptická Cpn je v podstatě stresovaná forma Cpn a stres jí nutí generovat protein tepelného šoku (HSP60). HSP60 je mnohonásobně zánětlivější, než LPS endotoxin. LPS endotoxin je jeden z těch, co způsobují horečku a zimnice a uvolňuje se zejména, když jsou zabita RB´s a EB´s a dochází k lýze (rozpadu buňky) . Zánět plaku u kardiovaskulárních chorob byl specificky spojován s Cpn a HSP60 a s persistentní (kryptickou) formou Cpn. Zánět, způsobený HSP60, když je Cpn donucena přejít do kryptické formy, může být ve skutečnosti, podle současného náhledu Dr. Strattona, hlavní příčinou takzvaných reakcí na vymírání organismu. „Takzvaných“, protože HSP60 není indukován bakteriálním vymíráním jako je LPS, ale spíše tím, že Cpn přežívá v stresované kryptické formě.

Tím pádem se navíc pokračující nemoc a destrukce tkání může objevit stejně tak díky kryptické formě, což je evidentně u nemocí srdce a plic, jako se objevuje díky replikační formě a suboptimálně fungující infikované buňce. Například autoimunitní choroby také vykazují protilátky proti HSP.

Některá další pozorování dohromady pak přispěla k posunu náhledu na věc. Kolega z medicíny, který léčil Cpn IV (nitrožilní) léčbou při použití všech činidel najednou.

Tento nový přístup je založen na tom, že donutíme současnou persistentní/kryptickou Cpn přejít zpět do RB formy a omezíme její konverzi do persistentní/kryptické formy hrozbou antibiotik.

Paul Griffith, nemedicínský přítel, který zkoumá celou tuto oblast, zjistil, že suplementace pyruvátem může udělat tento trik. Pyruvát navíc může mít i další prospěšné efekty. V zásadě tento přístup používá 6 gramů calcium pyruvátu jednu hodinu před braním antibiotik a dalších 6 gramů, jestliže jsou potřeba na reakce později, když antibiotika projeví svůj efekt. Podle teorie první dávka pyruvátu dodá odvahu kryptické/persistentní formě Cpn konvertovat se zpět do RB (replikující se) formy tím, že jí dodá připravený zdroj pro generování buněčné energie.

V RB formě je chlamydie:

a) Citlivá k běžným antibiotikům

b) Může být zabita, když není ve „stresu“, takže není stimulována k výrobě a uvolňování tak vysoce zánětlivého HSP60.

V podstatě ji krmíte dokud nemá pohodlí a nevyšplhá se zpátky na židli u jídelního stolu a pak ji praštíte doprostřed hlavy, než na vás stihne vychrstnout svou horkou omáčku. Já vím, hrozná metafora, ale to je to nejlepší, co mne napadá. Dobrali jste se k pointě?

Podle teorie by měl tenhle přístup omezit konverzi Cpn do kryptické formy léčbou a přimět ji, aby byla víc přímo citlivá na inhibitory proteinové syntézy (jako doxycyklin a azitromycin).

Podle teorie by také mělo být sníženo množství kryptických chlamydií, které člověk získal, spolu se svými zánětlivými dopady, bez potřeby zabít je přímo Entizolem. Entizol by měl být použit k „vyčištění“ persistentních/kryptických forem, které nedostal tento přístup.

Podle teorie by také druhá dávka pyruvátu pro reakce na antibiotika měla dodat základní buněčnou energii potřebnou ke snížení produkce porfyrinů.

Dr. Stratton nastínil níže uvedený experimentální protokol, který, jak zjistil v malém souboru případů, nabízí méně těžkou a rychlejší léčbu Cpn. Prosím pamatujte, že toto je experimentální protokol a nebyl ještě klinicky použit u celého širokého spektra nemocí, spojovaných s Cpn, takže by neměl bý použit bez znalého lékaře, který monitoruje léčbu.

Od Dr. Charles Strattona, 24/4/08:

Mé myšlenky o současném Strattonově Protokolu jsou, že je to práce v běhu, ale podle toho, co víme, by to mělo být následovně:
NAC 600 mg jednou denně na otestování „chlamydiové zátěže“

Pokud nejsou reakce, zvýšit NAC na 1200mg dvakrát denně.

Pokud máme četné reakce („chřipkovité“ reakce), použít nízkou dávku Prednisonu (5mg denně) pro prvních pár týdnů terapie.

Dalším krokem by měly být dva týdny makrolidu (preferován je claritromycin kvůli získaným vyšším hladinám, roxitromycin nebo azitromycin) se 6 gramy pyruvátu podanými 1 hodinu před antibiotickou dávkou. K tomu by mělo být bráno 400mg Ibuprofenu dvakrát denně spolu s NACem 1200mg dvakrát denně. Pro ty, kdož mají prudké reakce, nízkou dávku Prednisonu 5mg denně. Pro ty, kdož mají prudké reakce na pyruvát/makrolid, mohou být vyzkoušeny 3-4 dny nízké dávky Prednisonu. Také může být vyzkoušeno užití další dávky pyruvátu (3-6 gramů) proti reakcím.

Pro ty, kdo mají velké vedlejší účinky z pyruvátu/makrolidu samotného, bych pokračoval léčbou samotným makrolidem, dokud nebudou vedlejší účinky zvladatelné. Pro ty, kdož nemají, bych přidal doxycyklin 100mg dvakrát denně se 6 gramy pyruvátu 1 hodinu před. Pokračovat s NACem a Ibuprofenem.

Po dvou týdnech doxycyklinu, pokud vše půjde dobře, bych přidal metronidazol 500mg dvakrát denně s 6 gramy pyruvátu před ním, jestli uvidíme reakce.

Metronidazol bych pulsoval, dokud reakce nebudou zvladatelné.

Pokud jsou minimální reakce, pokračoval bych s terapií alespoň 1 rok a pak bych zkontroloval titry. Pokud budou titry nízké, přidal bych rifampicin nebo rifabutin (preferován), a použil bych rifamycin s pyruvátem, braným 1 hodinu před rifamycinem. Pokud na toto nebudou reakce, považoval bych terapii za ukončenou.

Pokračoval bych s monitorováním titrů každých několik let. Pokud by se titry zvedly, přeléčil bych je 6 měsíci claritromycinu nebo roxitromycinu plus rifabutin plus pyruvát a ibuprofen. S NACem bych pokračoval po celý život.

Pro lidi na současném CAP, kterým se mění léčba:

Pro ty, kteří jsou v současnosti na protokolu Doxycyklin, Azitromycin, Metronidazol a NAC, jsou mé myšlenky takové, že nejprve by měli přejít z Azitromycinu 250mg Po,St,Pá na Claritromycin 500mg dvakrát denně (nebo Roxitromycin) a pak přidat pyruvát.

Dr. Stratton dodává, že Levaquin (v ČR Levofloxacin nebo Tavanic) může být použit na krátkou dobu (jeden měsíc) místo Claritromycinu, neboť v krátkém čase vykazuje excelentní aktivitu.

Claritromycin = vyšší hladiny. Levaquin- oba, když kombinovány s pyruvátem, poskytují teoreticky lepší zabíjení.


 

Těžká neutropenie u mladých dobrovolníků, kterým byl podán rifabutin v klinických studiích (Severe neutropenia among healthy volunteers given rifabutin in clinical trials)

Glen Apseloff, MD, Clinical Pharmacology & Therapeutics, December 2003

To je pravděpodobně důvod, proč tyto „velké“ studie 6 měsíců azitromycinu neukázaly snížení rizika nemocí srdce- nejsou způsobeny replikující se formou Cpn a ti idioti se nikdy nezeptali mikrobiologu, co může zabít kryptickou Cpn!

Protein tepelného šoku 60 z Chlamydie pneumoniae vyvolává neobvyklý soubor zánětlivých odpovědí skrze Toll-like receptor 2 a 4 in vivo. (Heat shock protein 60 from Chlamydia pneumoniae elicits an unusual set of inflammatory responses via Toll-like receptor 2 and 4 in vivo.)

Da Costa CU, Wantia N, Kirschning CJ, Busch DH, Rodriguez N, Wagner H, Miethke T.
Institute of Medical Microbiology, Immunology and Hygiene, Technical University of Munich, Munich, Germany. Eur J Immunol. 2004 Oct;34(10):2874

Účinky opakovaného očkování Chlamydia penumoniae na akumulaci lipidů v aortě a zánětlivá odpověď v C57BL/6J u myší. (Effects of Repeated Chlamydia pneumoniae Inoculations on Aortic Lipid Accumulation and Inflammatory Response in C57BL/6J Mice‚Ć)

Liisa Tormakangas, et al
INFECTION AND IMMUNITY, Oct. 2005, p. 6458-6466 Vol. 73, No. 10

Zhoršené nálezy MRI během časné léčby penicilinem u pacientů s všeobecnou parézí (Worsened MRI Findings During the Early Period of Treatment with Penicillin in a Patient with General Paresis.)

Zhang SQ, Wan B, Ma XL, Zheng HM.
J Neuroimaging. 2007 Nov 6

Role proteinu tepelného šoku v ochraně a patogenezi infekčních onemocnění (Role of Heat Shock Proteins in Protection from and Pathogenesis of Infectious Diseasesi)
Ulrich Zugel and Stefan H.E. Kaufmann
Microbiology Reviews, Jan. 1999, p. 19-39 Vol. 12, No. 1

Ethyl pyruvát: nový protizánětlivý lék (Ethyl pyruvate: a novel anti-inflammatory agent)

M. P. Fink
2007 Blackwell Publishing Ltd Journal of Internal Medicine 261; 349-362

Wheldonův protokol

Aktuální Wheldonův protokol ke stažení naleznete v tomto linku (formát .doc).

Wheldonův protokol je účinný i na borelie, mykoplasmy a některé další intracelulární infekce.

Update Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor 2006

Doplněné znění Strattonova/Vanderbilt Protokolu: Únor 2006

originál na http://www.cpnhelp.org/?q=strattonprotocolupdate

Stratton/Vanderbilt Protocol Update: February 2006

 

[poznámka editora: pôvodnú verziu Strattonovho protokolu nájdete na tejto adrese. Táto staršia verzia sa však už v súčasnosti nepoužíva, je tu hlavne z historických dôvodov na porozumenie výberu antibiotík a doplnkov k liečbe]

Dr. Charles Stratton píše:

Co se týče ideálního antimikrobiálního režimu proti Cpn, jsou mé myšlenky (v únoru 2006) následující :

Prvně, jako zásadní pravidlo – čím více nemocný pacient je, tím pomaleji by měl režim probíhat. To je důvodem proč náš protokol začíná pouze jedním antibiotikem v jedné dávce a postupně se přidává další dávka/antibiotikum dokud se každá reakce na antibiotikum/dávku neustálí. Tyto reakce se, jak víte, mohou vyskytnout v průběhu dní až týdnů.

Stále si myslím, že všichni pacienti by měli začít s doplňky/vitamíny, než začnou brát jakákoliv antibiotika. Měla by být provedena základní laboratorní vyšetření, včetně jaterních testů a vždy by měla být zopakována každé 3 – 4 měsíce, častěji pokud je přidáno INH (Nidrazid v ČR = antituberkulotikum, které má silný protichlamydiový účinek). Náš základní protokol, jak víte, toto doporučuje.

Přidal bych k suplementům NAC (= n-acetyl-cystein, u nás k dostání jako NAC Al, nebo ACC long). Používali jsme v našem režimu amoxicillin (=antibiotikum užívané k zabíjení elementárních tělísek) jako prostředek proti elementárním tělískům (= infekční, nereplikující se forma Cpn, která se akumuluje v mezibuněčných prostorách, dostává se do buněk a napadá je), ale NAC se zdá funguje stejně dobře a nabízí navíc výhody, co se týče podpory imunitního systému a ochrany jater. Co se týče suplementů/vitamínů, myslím, že Wheldonovy návrhy suplementace jsou velmi ucelené a měly by být považovány za pevný bod protokolu.

Pokud je možné začít s antibiotiky, začal bych makrolidem. Upřednostňujeme azitromycin (antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace), snadno se podává a vychází levněji od doby, co mu prošel patent. Podával bych pouze jednu tabletu 250 mg azitromycinu a čekal bych 2 týdny, abych viděl, zda se dostaví nějaká reakce. Pak bych podal dvě tablety (250 mg), jednu v pondělí a jednu ve středu. A opět bych čekal 2 týdny.

Pokračoval bych takto, přidáváním každé dávky dokud by pacient nebral 250 mg azitromycinu Po/Stř/Pá. Pokud má pacient hrozné reakce (tím je myšleno, že nemůže pracovat – většina lidí se snaží pracovat a starat se o rodinu v průběhu této terapie), zpomalil bych proces.

Po azitromycinu přidávám doxycyklin (antibiotikum používané k zabránění bakt. replikace) – opět přidávat velmi zvolna. Když už jednou pacient bere obojí, tedy azitromycin a doxycyklin začal bych metronidazolovými pulsy (antibakteriální prostředek používaný při léčbě Cpn k zabíjení intracelulárních kryptických forem) – opět opatrně a propracovat se ke schématu, co měsíc to puls.

Pokud pacient snese měsíční puls metronidazolu, přidávám rifampin, 150 mg 2x denně. Pokud je toto tolerováno, přidal bych INH 300 mg denně ( QD = Quaque Die - Latin: Daily) k metronidazolovému pulsu, opět pomalu (tj. puls metronidazolu a INH dohromady).

Pokud pacient snese tento režim bez reakcí, pokračoval bych v něm alespoň rok a možná 3 při RS (roztroušená skleróza). Je možné, že to bude trvat rok, dva (nebo i déle), než se pacient dostane k bodu, kdy nebude mít žádnou reakci na metronidazolový/INH puls, závisí to na množství chlamýdií. Následuje 1 – 3letá terapie. Program může trvat i 5 let, ale měl by dovolit pacientovi pokračovat v práci bez delších přerušení. V průběhu léčby by se mělo stupňovat zlepšování stavu. Čím více je pacient nemocný, tím déle bude terapie trvat. Neexistuje žádná zkratka.

U pacientů s RS pro zpomalení možného poškození CNS (centrální nervová soustava) můžeme postupovat rychleji, pokud se neobjeví žádné významnější reakce. To znamená zhustit to, co by trvalo rok do několika měsíců. ( Pozn.: David Wheldon s tímto vyslovil souhlas, „Myslím, že Chuckův update je excelentní : je skvělý, co se týče detailů. Když je RS rapidně progresivní, a vím z vlastní zkušenosti, že může postupovat děsivě rychle, také bych proces urychlil pomocí inhibitorů proteinové syntézy, zaplatíme sice daň v podobě reakcí, ale za cenu zastavení progrese.“)

Jak můžeme vidět na cpnhelp.org, jsou reakce pacientů různé, některé jsou natolik hrozné, že pacienti přestanou brát antibiotika. To samozřejmě hatí záměr terapie. Je to velmi ošemetné a každý pacient se musí naučit poznat vlastní limity. Cpnhelp je velmi užitečná, co se týče poskytování podpory. Když jsme začínali, přemýšleli jsme o hotline, kde by byly zodpovídány otázky, které jsou nyní jednodušeji a lépe zodpovězeny skrze internet.

Konečně, nemyslím, že toto je jediný režim, který bude fungovat, ani že bude fungovat rychleji nebo lépe. Je to jen to, co bych udělal v roce 2006, kdybych léčil pacienta.

Dávejte na sebe pozor

-Chuck Stratton MD

(převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny)

 

Flagyl and INH Question

Lidi se často ptají jak je to s braním Nidrazidu (INH, isoniazidu) a Arficinu (rifampinu). V odkazu se k tomu hezky vyjadřuje JimK. Zatím bohužel jen v originálu, v angličtině.

Strattonův protokol- update 2009

Tento léčebný protokol proti nákaze Chlamydophila pneumoniae je od Dr. Charlese Strattona z Vanderbildtovy university, který se Cpn zabývá. Tento léčebný protokol se průběžně stále vyvíjí, v současné době se více, než tomu bývalo dříve, spoléhá na rifabutin nebo rifampin.

Léčebný protokol na chronickou infekci (přetrvávající nákazu) způsobenou C. pneumoniae

Co se týče Cpn antimikrobiálního režimu jsou mé názory (tak jak jsou v roce 2009) následovné:

Prvním rámcovým pravidlem je, že čím nemocnější pacient je, tím pomaleji by se mělo s léčbou začínat. To je, proč náš dřívější  protokol začínal jen jedním antibiotikem a jednou dávkou a postupným zvyšováním a přidáváním dávek a antibiotik podle reakcí pacienta na jednotlivá antibiotika a jednotlivé dávky. Tyto reakce se jeví být způsobeny ničením (zabíjením) organismu, chlamydie, stejně jako zánikem některých infikovaných hostitelských buněk. Dokonce samotná likvidace prostých, základních – elementárních tělísek pomocí redukčních činidel jako například acetylcysteinu (NAC) může způsobit tyto reakce, jak je uvolňována hlavní vnější bílkovinná blána chlamydie (MOMP). O MOMP je známo, že na sebe vzájemně působí s TLR (tzv. Toll-like receptory) a tudíž mohou vyvolat tvorbu cytokinů. A co víc, chlamydiová buněčná stěna obsahuje LPS (lipopolysacharid), který taktéž reaguje s TLR (Toll-like receptors) a vyvolává taktéž tvorbu cytokinů. Reakce při léčbě chlamydií je občas vztahována k buněčnému „vymírání“ (anglicky die off) právě kvůli očekávatelnému odumírání obou, jak chlamydií, tak hostitelských buněk. Tyto reakce se mohou protahovat na několik dnů až týdnů a můžou zahrnovat projevy podobné chřipce, artralgii - bolest kloubů a myalgii - svalová bolest, pocity jako při kocovině („brain-fog” neboli „zamlženou mysl“, nauseu – mdlo, nevolnost, ošklivost až pocit odpornosti či zhnusení, malaise – malátnost, nevolnost, zneklidnění, pocit neklidu), gastroenteritidu - zvedání se žaludku, nevolnost, střevní problémy včetně průjmů a občas i horečku. Tyto reakce jsou podobné reakcím u malomocenství a lepry, které jsou při léčbě malomocenství dobře popsané. Užívání prednisonu (10-20 mg denně) a/nebo pentoxyfillinu (např. Trental, 400 mg 2 nebo 3 krát denně) jak se děje u reakcí při léčbě malomocenství, by mohlo mít blahodárné účinky.

Jsem toho názoru, že by každý pacient měl nejprve začít s doplňky a vitamíny, než začne s jakýmkoli antibiotikem. Mělo by se pravidelně dělat alespoň základní laboratorní vyšetření včetně počtu krevních elementů (červených a bílých krvinek, krevních destiček) a jaterních testů, každé 3–4 měsíce, častěji (jednou měsíčně) u nemocnějších pacientů. Protože C. pneumoniae může infikovat bílé krvinky a jaterní buňky, mělo by se u nemocnějších pacientů potenciální vymírání více sledovat právě u těchto buněk. Rovněž náš první protokol toto doporučoval. Přidal bych NAC k doplňkům. Používali jsme amoxicilin v našem léčebném režimu, který se degraduje na penicillamin (redukční činidlo) v těle, jako látku účinnou proti základním, elementárním tělískům, ale NAC se zdá stejně dobře účinný a může pravděpodobně být prospěšný ještě jako další povzbuzení imunitního systému a zároveň jako ochrana jater. Co se týče vitamínů a doplňků si myslím, že jejich návrh zpracovaný profesorem Davidem Wheldonem je velmi ucelený a měl by být považován za jakousi poměřovací normu.

Jakmile je pacient připraven na antibiotika, započal bych makrolidem. Používáme Azitromycin, jelikož je snadno podáván a je poněkud levnější jako generikum (vypršela jeho patentová ochrana). Místo Azitromycinu se může užívat Claritromycin (500 mg dvakrát denně) nebo Roxitromycin (300 mg jednou denně). Nicméně dal bych pouze Azitromycin a to v dávce 250 mg jednorázově a počkal bych dva týdny, jaké na to budou reakce. Poté bych podal 2 tablety a to jednu v pondělí a druhou ve středu. Opět bych počkal dva týdny, co to způsobí. Takto bych postupoval až do fáze, kdy pacient snese 250 mg 3krát týdně (pondělí, středa, pátek). Pokud má pacient silné reakce, (kterými se myslí, že nemůže pracovat apod., jelikož většina pacientů tuto léčbu podstupuje při práci a starání se o rodinu), zpomalil bych tento postup. Po azitromycinu by se měl přidávat doxycyklin a opět velice pomalu. Jakmile je pacient schopný zvládat dávky azitromycinu po 250 mg třikrát týdně (pondělí, středa, pátek) a doxycyklinu (100 mg dvakrát denně), přidal bych pulzy metronidazolu (Entizol), opět hodně pomalu až se dostaneme na 7 dní v kuse každý měsíc (v dávkách 500 mg dvakrát denně). Jakmile je pacient schopný zvládnout měsíčně tento pulz metronidazolu, přidal bych rifampin (300 mg dvakrát denně). Jakmile je toto tolerováno, pacient to zvládá, zvýšil bych pulz metronidazolu na 14 dní, ovšem zvyšovat opět hodně pomalu. Nakonec by měl pak pacient zvládnout dávky metronidazolu v kuse dvakrát denně po 500 mg. Jakmile jsou tyto dávky u pacienta bez reakcí, pokračoval bych v této terapii alespoň po dobu 1 roku, u pacientů s roztroušenou sklerózou možná po dobu 3 let. Může to trvat rok, dva, i déle, než se pacient dostane až do té fáze, kdy nemá žádné reakce i při užívání metronidazolu denně, v závislosti na celkové chlamydiové zátěži, následováno 1–3 letou terapií. Celková doba léčby se tedy může protáhnout klidně na 5 let. Léčba by však měla pacientovi dovolit pracovat s minimálním sebeničením. Během léčby by se mělo u pacienta objevovat postupné zlepšování. Čím více nemocný pacient je, tím delší léčba bude. NENÍ ZDE ŽÁDNÁ ZKRATKA. Mladší pacienti, kteří jsou touto infekcí postižení kratší dobu, mají tendenci zotavovat se rychleji.

U pacientů s RS, vzhledem k postižení CNS, která se mohou vyskytnout při pomalejším postupu, bych postupoval rychleji, pokud se nevyskytnou závažnější reakce. To znamená zkrátit to, co by mohlo trvat rok, na několik měsíců.

 Reakce u pacientů se mohou lišit. U některých jsou tak silné, že přestanou antibiotika užívat. To ovšem ale zmaří celý smysl léčby. CELÁ ZÁLEŽITOST JE VELICE OŠIDNÁ A KAŽDÝ PACIENT BY SI MĚL NAJÍT SVÉ VLASTNÍ HRANICE. Když se s protokolem začínalo, uvažovali jsme o horké lince k odpovídání na dotazy, tyto jsou dnes z velké části zodpověditelné právě díky internetu (www.cpnhelp.org).

Posledně nutno dodat, že tato kombinace není jedině účinná, ani že je lepší či rychlejší. Je to pouze to, co bych v roce 2009 udělal pro léčbu pacienta já.

(díky za překlad Janovi)

Infrasaunová liečba dr.Powella

Infrasaunová liečebná variácia od dr.Powella

zdroj: http://www.cpnhelp.org/summary_chart_of_differen

- bola používaná u pacientov dr. Powella s nie-neurologickými infekciami ale s multibakteriálnymi infekciami a multisystémovými poruchami: CFS, Fibromyalgia, Reumatická artritída, Lupus, GFA (vie niekto, čo to je za skratka?)
- využíva infračervenú saunu a kombináciu vitamínov a liekov ako liečbu prvej voľby s cieľom povzbudiť imunitný systém a detoxikovať. Má menej vedľajších účinkov než antibiotiká, prináša rýchlejšie zlepšenia týmto pacientom.
- liečba ďalej pokračuje vybraným antibiotickým kombinovanýn protokolom v závislosti od toho ako so vyvíjajú symptómy.

Poznámka:
- používanie infrasauny môže zmiasť niektorých pacientov pocitom že "ich chlamýdiová infekcia sa nebude liečiť antibiotikami", nakoľko antibiotiká nemusia byť použité hneď od začiatku liečby.

Poznámka:
- všetky protokoly, dokonca aj infračervená sauna, začínajú pozvoľna a zvyšujú dávky v závislosti od znášanlivosti.

V zásislosti od odozvy na infračervenú saunu dr. Powell volí rôzne variácie CAP protokolov, ktoré sú vhodné pre daný prípad. Rôzne ďalšie lieky ako napr. INH, Ethambutol a iné môžu byť pridané so zámerom pokrytia širšieho spektra multi-infekcií.

------------------
Texty so skúsenosťami ľudí z cpnhelp s infrasaunou:
http://www.cpnhelp.org/antibiotic_doctor_wants_0
http://www.drlwilson.com/Articles/sauna_therapy.htm
http://www.cpnhelp.org/can_a_regular_sauna_help_
http://www.cpnhelp.org/sauna_while_taking_antibi
http://www.cpnhelp.org/node/4741
http://www.cpnhelp.org/are_fir_saunas_worth_it
http://www.cpnhelp.org/fir_sauna
http://www.cpnhelp.org/node/4738
http://www.cpnhelp.org/portable_infrared_saunas

Tri odborné články o využití infrasauny pri liečbe chorôb:
Infrasauna prospieva pacientom s fibromyalgiou
Infrasauna zlepšuje stav pacientov s chronickou obstrukčnou pľúcnou chorobou   
Infrasauna pomáha proti alergickej nádche

Zopár užitočných informácií z vyššie uvedených diskusií:

Jim K sa vyjadril nasledovne ohľadom vplyvu infrasauny pri liečbe CPN. "Jeden z dôvodov, prečo je infrasauna používaná, je vyvolanie umelej horúčky, ktorá podľa všetkého dokáže naštartovať bunky imunitného systému, ktoré nepracujú dobre pri nízkej/zníženej telesnej teplote".

Infrasauna môže byť nevhodná pre ľudí s hypersenzitivitou na teplo, rosaceou, kardioproblémami a neuroinfekciami v mozgu (MS), u ostatných stavov nie je problém a najvýraznejší pozitívny efekt má u ľudí s fibromyalgiou a CFS.

IR sauna môže na začiatku vyvolávať podobné die-off reakcie ako atb a je teda múdre začínať na úvod krátkymi dobami (max. 10 min denne) a čas až neskôr postupne predlžovať v závislosti od reakcií.


Diskusia k téme infrasauny na chlamydie.info: http://www.chlamydie.info/node/5258

Několik odpovědí ohledně dlouhodobého užívání antibiotik

http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics

ORIGINÁL: Some Answers to Concerns About Long-Term Antibiotics

Odpovědi týkající se dlouhodobé antibiotické léčby

Mnoho lékařů a pacientů vyzdvihují znepokojení ohledně dlouhodobých efektů nebo vedlejších účinků antibiotik a jsou kvuli tomu z kombinovaných ATB protokolů vystrašeni. Speciálně lékaři potřebují trochu povzbudit, aby šli proti svým standardním postupům.

Problém vedlejších účinků...?

Jak jsem si všiml, vedlejší účinky MS (RS) je zničující invalidita a smrt. Podobně:

- vedlejší účinky chronické únavy a fibromyalgie jsou minimální funkční existence, deprese, neúprosná bolest.

- vedlejší účinky revmatoidní artritidy jsou neúprosná bolest, zasahující invalidita a porucha činnosti – dysfunkce.

- vedlejší účinky alzheimerovy choroby jsou…no, udělejte si obrázek.

- vedlejší účinky antibiotik obyčejně užívaných v CAPech pro Cpn jsou střevní obtíže z vybité střevní flory, průjem, pokud není užíváno s jídlem a jiné výstřední efekty u různých lidí. Všechny z těchto jsou pomíjivé, mírné nebo můžou být ovládány protisměrnými činiteli (jako třeba suplementování střevní mikroflory mezi antibiotickými dávkami).

Hlavní vedlejší účinky, které pacienti s Cpn pociťují, jsou ve skutečnosti „smrtící“ reakce způsobené vybíjením Cpn bakterií. Pacienti, kteří nemají Cpn (nebo jinou významně endotoxinovou baktérii) nebudou mít tyto typické „smrtonosné“ reakce z Cpn. Tyto nejsou „vedlejšími účinky“ ale ve skutečnosti hlavními.

Dlouhodobé užívání antibiotik je škodlivé...?

Mnoho antibiotik, speciálně rod tetracyklinů jako třeba doxycykline užívaný ve většině CAPů, nebo minocycline jsou podávány dlouhou dobu (léta) bez škodlivých efektů. Jsou užívány stejně jako imunomodulátory, v nízké dávce protokolů (jako třeba při artritidě) a v obvyklých dávkách při akné.

Flagyl/Tinidazole jsou potencionálně karcinogenní...?

Studie karcinogenních efektů jsou dělány na krysičkách s obřími dávkami neužívaných u lidských tvorů a jsou brány kontinuálně aby vytvořily tyto účinky. To je další dobrý důvod proč jsou tyto medikamenty raději v CAPech pulzovány, než-li brány kontinuálně. Poznámka: Cpn se ve tkáních prudce množí a je tím pádem potencionálním původcem rakoviny.

Nevytvoří dlouhodobé užívání antibiotik bakteriální rezistenci?

Užívání dvou anti-replikačních antibiotik, které pracují na odlišných proteinech v replikačním procesu (doxycycline and azithromycin(i), combo = jakákoliv kombinace) jsou dány výslovně minimalizovat možnost rezistence. Užívání NACu k vybití infekčních elementárních tělísek Cpn organismu a Flagyl/Tinidazole dále minimalizuje rezistenci, protože, jak Dr. Ch. Stratton poznamenal ve svých článcích, „Mrtvý Bacil Nezmutuje“. Dodatečně, tato antibiotika nejsou jediná, která se užívají při naléhavých akutních poruchách, kde může být potencionální rezistence fatální, jako např. při akutní otravě krve, akutní meningitidě atd. Takže nějaká potencionální rezistence nepravděpodobně ovlivní léčbu takovýchto naléhavých situací.

Nebudou antibiotika příčinou kvasinkových infekcí?

Pokud nebudeš pravidelně suplementovat střevní mikrofloru probiotiky, můžeš dostat kvasinkovou infekci. Suplementace plus vhodné využití antimykotik (nystatin, diflucan, oregánový olej atd.) tomu předejde.

Související poznámka: Cpn může zamořit útroby poměrně významně. Dr. David Wheldon pozoroval, „Řešení houbovitých infekcí je docela pozoruhodná. Viděl jsem lidi s dlouhodobými dermatomykózami (nereagující na antimykotika) kteří tento problém paradoxně vyřešili pomocí léčby Cpn.“ Mnoho z nás, jak jsme si mysleli, trpělo chronickou kvasinkovou infekcí, čehož jsme si mohli povšimnout tím, že se po měsíci nebo dvou ATB léčby naše „kvasinkové problémy“ zlepšily. Problém byl, ve skutečnosti, Cpn ve střevech, což je kámen úrazu a když se vyřeší tenhle problém, vyřeší se i ostatní žaludeční potíže. Likvidace tohoto neřádu ve střevech také zvýší imunitu, protože od té doby přestane Cpn napadat buňky imunitního systému. Navíc, sekundární porphyrie může zapříčinit střevní a žaludeční problémy, které by se měly vyřešit zároveň s Cpn.

Suma sumárum (shrnutí)

Můžete si utužit názor se svým lékařem:

Tzv. „vedlejší účinky“ jinak nevyléčitelných onemocnění jsou mnohem více závažné, než-li vedlejší účinky těchto běžných antibiotik. Tyto antibiotika byly speciálně vybrány, aby měly minimálních dlouhodobých vedlejších efektů.

Taktéž jsou dlouhodobě užívány při jiných onemocněních jednoduše jako imunomodulátory.

Ty více toxické z nich (např. Flagyl - Metronidazol) jsou užívány v pulzech minimalizující jejich možné ublížení.

Dvojí ATB zabraňují rezistenci z vyplývajícího dlouhodobého užívání.

Střevní mikroflóra může být pohotově vyvážena probiotickými doplňkyi a anti-kvasinkovými medikamenty (nystatin, diflucan atd.) nebo bylinky.

Užívání NACu jako náhrada za amoxicillin nechrání pouze střevní flóru, ale taktéž dobře podporuje ochranu jater.

Zdroj: http://www.cpnhelp.org/concernsantibiotics

(díky za překlad Keiře)

Sekundární porfyrie

Informace

Reakce na kombinovanou antibiotickou léčbu (CAP)

Reakce na bakteriální endotoxiny, cytokinové (imunitní) reakce a zánět

Jsou často, ale nepřesně uváděny jako „herx“ reakce, nebo věděcky „jako herxheimerovy“ narážející na Jarisch – Herxheimerovu reakci na bakt. toxiny způsobované syfilidou. Všechny gram - negativní bakterie, kterou Cpn je, obsahují lipopolysacharidové endotoxiny stejně jako proteiny tepelného šoku, které jsou uvolňované v průběhu infekce a jsou z části zodpovědné za pokračující či trvalé symptomy infekce.

Když jsou tyto bakterie hromadně zabíjeny v průběhu léčby, uvolňují do těla poměrně značné množství endotoxinů, způsobující signifikantní symptomy, zvláště v průběhu počátečních fází léčby, stejně jako když je přidáno další antibiotikum protokolu. Pokud je množství endotoxinů větší než jsou schopnosti těla je účinně likvidovat, tak mohou být tyto toxické efekty životu nebezpečné. Spíše zřídka mohou endotoxiny a výsledné reakce způsobit oxidační stres a poškození orgánů.

Wheldon se domnívá, že přímé reakce, charakterizované zimnicí, chřipkovými symptomy a hlavně malátností, svědčí o endotoxinech samotných. Dorlandův lékařský slovník dodává, že stav je krátkodobá imunologická reakce, která způsobuje horečky, třesavku, svalovou bolest, bolesti hlavy a kožní projevy / léze.

Dr. Powel určil chronické signály endotoxinů jako stálý pocit chladu, obzvláště v končetinách – prsty na rukou, nohou, chodidla..a stálý pocit, že se nemůžete zahřát, atd.

Doporučené suplementy jsou velmi důležité, aby pomohly tělu odporovat endotoxinovým reakcím a oxidačnímu poškození, které může poškodit tkáně a orgány.

Cytokinové reakce ( odpověď imunity )

Endotoxiny stimulují silnou cytokinovou reakci imunitního systému, který aktivuje makrofágy a přináší s sebou zánět. Další je komplementová kaskáda, dochází k uvolnění histaminu a k zhoršení zánětu. Další je koagulační kaskáda a opětovné zhoršení zánětu, následováno snížením krevního tlaku. Je možné, že roztažení svalu, bolest kloubů a pojivové tkáně, dezorientace, těžká únava, mozková „mlha“, střevní potíže a potíže s dalšími orgány, nucení na zvracení, jsou indikátory endotoxino - cytokinové kaskády, když je zahájena atb léčba.

LPS (lipopolysacharid) je neuvěřitelně silný iniciátor imunitních kaskád…opravdu toho nepotřebujete moc, aby vám byla způsobena spousta bolesti… Víme, že když jednou začal endotoxinový proces, tak poškození způsobené endotoxiny je vlastně poškození způsobené imunitním systémem. Cytokiny uvolňované ve vysokých koncentracích produkují ohromující množství ROS ( reactive oxygen species ) a RNS ( reactive nitrogen species ), vedoucí k produkci volných radikálů a katastrofálnímu poškození tkání. Stejně ohromující množství antioxidantů je potřebné ve stálých koncentracích k předcházení a boji proti tomuto stavu.
Hlavním signálem cytokinové reakce je zánět : bolest, otok, mozková „mlha“, bolest, bolest, bolest.

Jak již bylo poznamenáno, suplementy jsou zde stěžejní také kvůli prevenci před poničením imunitního systému. Někteří pacienti budou možná požadovat protizánětlivou medikaci, aby zvládli tyto cytokinové kaskády.

(převzato z cpnhelp.org, díky za překlad Bunny)

Patenty Vanderbiltovy univerzity (anglicky)

1) Diagnosis and management of infection caused by chlamydia, January 4, 2005 (pdf zde)

Doporučujeme shlédnout a vytisknout zejména tabulku číslo 10. pro Vašeho lékaře, kde jsou uvedeny výsledky laboratorních testů účinnosti antibiotik na kryptickou fázi chlamydie pneumoniae a tabulku číslo 11. , kde je uveden přehled reakcí pacinetů na kombinovanou antibiotickou léčbu.

2) Diagnosis and management of infection caused by chlamydia, June 29, 2004 (pdf zde)

Doporučujeme shlédnout zejména sloupec 56-70, kde je přehled reakcí pacientů na léčbu i detailní popis případů.

3) Diagnosis and management of infection caused by chlamydia, April 26, 2005 (pdf zde)

4) Methods and treatment of multiple sclerosis, March 23, 2004 (pdf zde)

Česká studie o latentní chlamydiové infekci

Latentní infekce chlamýdiemi je pravděpodobně příčinou velmi širokého spektra onemocnění lidské populace

Anglická verze zde.

Doplňky

Doplňky

Tabulka doplňků, potřebných při léčbě



Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě mají prioritní význam v ochraně proti toxinům během léčby. 
Vše ostatní je doporučováno nebo se jeví jako užitečné během léčby. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.
Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.
Doplňky k ochraně buněk a výživa pro regeneraci, specifickou při infekci cpn
Název Dávka Způsob účinku Komentáře Reference
Kyselina listová 400 mcg 2x denně Potřebná pro obnovu buněk   http://www.cpnhelp.org/?q=stratton http://www.cpnhelp.org/?q=folate_and_folic_acid_in_
Vitamín C Alespoň 1 gram 2x denně Antioxidant, anti-endotoxin   http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
N-acetyl-Cysteine (NAC) V ČR jako ACC Long 600, NAC AL 600 či Mucobene 600mg 2x denně Podporuje a chrání játra proti toxicitě.Zabíjí elementární tělíska cpn. Dvoutýdenní užívání před začátkem jakékoliv antibiotické léčby je nezbytné a pokračuje v průběhu celého protokolu.

http://vitaminy.doktorka.cz/latky-antioxidacnim-efektem/

N-Acetyl-cystein Tato látka je odvozena od aminokyseliny cystin. Její použití není zcela běžné možná proto, že v důsledku legislativních opatření se nesmí překročit denní dávka 300 mg a snad také proto, že souběžně se musí podávat asi 1 g vitaminu C, protože jinak se zvyšuje riziko tvorby cystinových močových kamenů (jen u některých k tomu predisponovaných osob).

Vitamín D Je doporučo-váno 4000iu: cholecalciferol Podpora imunitního systému. Méně může být potřeba při jiných onemocně-ních, než RS a CFS. Užitečné mohou být krevní testy. http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html http://www.cpnhelp.org/?q=the_vitamin_d_page http://www.cpnhelp.org/?q=vitamin_d_supplementation#new
Selén 200 mcg 1x denně, dohroma-dy s vitamínem E Antioxidant   http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Acetyl L-Carnitin(Karnitin) 500 mg 2x denně Podporuje energii mitochondrií Ochrana jater, buněčný a svalový energizátor

http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html

http://www.solen.cz/pdfs/int/2001/07/12.pdf

 

Ubiquinon (Koenzym Q10) 30-200 mg 2x denně Podporuje energii mitochondrií   http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Alpha-lipoic acid (Kyselina alfa lipoová) 150-400 mg 2x denně Antioxidant, ochranný účinek   http://www.cpnhelp.org/?q=another_good_reason_to_ta
Hořčík (může být kombinován s vápníkem) 300mg 2-3x denně Měly by být konzumovány odděleně od antibiotik, neboť brání absorpci antibiotik. Oba prvky jsou významně vyčerpány při chronickém únavovém syndromu a fibromyalgii. http://www.davidwheldon.co.uk/ms-treatment.html
Biotin 5 mg 2x denně     http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Vitamín E(alpha tocopherol) 400 jednotek 2x denně Antioxidant   http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Quercetin 400 - 500 mg 2x denně Antichlamydiový, protizánětlivý, antioxidant, anti-endotoxin   http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Pupalkový olej 1 g denně Lipidy z velké části formují nervové buňky Obnova nervů http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Omega 3 fish oil (rybí olej) 1000mg 1-3x denně Lipidy z velké části formují nervové buňky Obnova nervů http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html
Melatonin 1.5-9mg večer nebo těsně před spaním Antioxidant, antichlamydiový, obnovuje rovnováhu hypotalamu a hypofýzy, narušenou chronickou infekcí Normalizuje spánek.Může zvyšovat nebo ovlivňovat účinek některých antidepresiv. http://www.cpnhelp.org/?q=node/42 http://www.cpnhelp.org/?q=another_reason_to_take_me http://www.cpnhelp.org/?q=serotonin_and_melatonin_n
Glukosamin 750 - 1000 mg 2-3x denně Napomáhá regeneraci pojivových tkání Obzvláště při léčbě artritických symptomů http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Chondroitin sulfat 250 - 500 mg 2x denně Napomáhá regeneraci pojivových tkání Obzvláště při léčbě artritických symptomů http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
L-Glutamin 2 - 4 gramy 2x denně     http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Doplňky, které doporučují Stratton a Mitchell ve svých informacích o sekundární porfyrii, způsobené chronickou infekcí Chlamydia pneumoniae, naleznete na stránce http://www.cpnhelp.org/?q=stratton.
Před započetím Kombinovaného antibiotického protokolu (CAP) doporučujeme testy na porfyrii a přípravnou léčbu níže uvedenými doplňky, pokud je porfyrie diagnostikována či máme na porfyrii podezření. V opačném případě může zahájení léčby CAP zhoršit situaci. Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit.
Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.
Doplňky/ léčiva k boji proti porfyrickým reakcím
Název Navržená dávka Způsob účinku Komentáře Reference
Injekce B12 3 mg s 1 mg lidokainu dvakrát denně první tři dny, pak dvakrát denně 2-3x týdně po dobu dalších 3 týdnů, po té 3mg 1x týdně po dobu léčby Vitamin B12 je velmi vyčerpán vedlejšími krevními produkty. Podporuje detoxifikaci pomocí metylizace.Injekce jsou mírně bolestivé. http://www.cpnhelp.org/?q=stratton . http://www.cpnhelp.org/?q=B12deficiencyindicator
B12 pastilky pod jazyk 5000 mcg 3x denně Vitamin B12 je velmi vyčerpán vedlejšími krevními produkty. Podporuje detoxifikaci pomocí metylizace.
Glukóza   Potřebná pro hostitelské buňky v boji proti redukci energie způsobené cpn Ne pro diabetiky http://www.davidwheldon.co.uk/supplement_rationale.html http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Vitamín B-1 (thiamin) 100 mg 2x denně Pomáhá buňkám využívat glukózu   http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Vitamín B-2 (riboflavin) 100 mg 2x denně Pomáhá buňkám využívat glukózu   http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Vitamín B-5 (panto-thenate) 100 mg 2x denně Pomáhá buňkám využívat glukózu   http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Vitamín B-6 pyridoxin 100 mg 2x denně nebo pyridoxal-5 phosphate 25 mg 2x denně Pomáhá buňkám využívat glukózu Brání symptomům periferní neuropatie, je neuroprotektivní   http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Aktivní živočišné uhlí 2-4 gramy 2-3x denně alespoň dvě hodiny před a 2 hodiny po jídle či lécích Absorbuje porfyriny a endotoxiny ve střevě Pomáhá při žaludečních potížích a plynatosti.Absorbuje rozmanité toxické substance.Může způsobit zácpu.Musí být konzumováno mimo dobu jídla, léků či doplňků, jinak je absorbuje též. http://www.cpnhelp.org/?q=stratton
Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Níže uvedené doplňky byly ohodnoceny jako velmi užitečné v boji proti endotoxinům cpn.
Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.
Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.
Doplňky podporující boj proti endotoxinovým reakcím
Název Dávka Způsob účinku Komentáře Reference
Niacin 500- 2000 mg (je zapotřebí monitoring jater) rozloženo do celého dne nebo ve formě s postupným uvolňováním Brání vyčerpání niacinu chlamydiemi. Přispívá k produkci protichlamydiových bioagens. Bojuje proti endotoxinovým reakcím. Pomáhá při chronické bolesti hlavy. Brání zimomřivosti a pocitům chladu z endotoxinů.Snižuje cholesterol, (zejména LDL).Způsobuje ruměnec či zčervenání. Dávka se musí zvyšovat postupně.Může být toxický pro játra, jestliže jsou příliš zatěžována jinými léčivy, zvláště ve formě s postupným uvolňováním.Při vyšších dávkách by měla být játra monitorována. http://www.cpnhelp.org/?q=powell_niacin
Česnek, Škornice (Horny Goat Weed),Ženšen a Ashwa-gandha 2 kapsle každého, 2-3x denně Vše zvyšuje aktivitu NOS a může mít synergický efekt v kombinaci s niacinem. Zvýšení oxidu dusičného obvykle sníží svalovou bolest a úzkost spojenou s FM. Žádné varování, pokud nejste individuálně senzitivní. http://www.cpnhelp.org/?q=powell_niacin
Živočišné uhlí Jak je popsáno v části antiporfyrické doplňky    

Vitamin C Flush

(pročistění, proplach céčkem)

1-2 gramy (1-2 čajové lžičky) pufrovaného vitamínu C v prášku každých 15 minut ve 2,5 dcl vody dokud se nevyprázdníte Endotoxiny nasávají vitamin C ve velkém množství. Toto je strategie pro akutní následky, jako např. třetí den metronidazolového pulsu. Vzhledem k tomu, že způsobuje vyprázdnění střev, měl by být použit před léky a jídlem.Pufrovaný vitamín C obsahuje minerály, které ovlivňují absorpci antibiotik, tudíž pak čekejte dvě hodiny. http://www.acnem.org/journal/24-1_april_2005/endotoxin.htm www.perque.com/pdfs/Pt_Ascorbate_Slush_FIN.pdf
Aktuálně doporučované doplňky k 8. 2. 2006. Doplňky označené žlutě jsou nezbytné při ochraně před vedlejšími účinky antibiotické léčby.
Individuální citlivost k doplňkům a lékům se může lišit. Ujistěte se, že jste nalezli kvalitní zdroj doplňků a hledejte výrobky, jež tělo může nejlépe absorbovat.
Užívání uvedených doplňků nebo i jakýchkoliv jiných doplňků a léků konzultujte se svým lékařem, neboť mohou ovlivňovat váš specifický zdravotní stav nebo se navzájem ovlivňovat s jinými léky.
Protikvasinkové a ostatní doplňky
Název Dávka Způsob účinku Komentáře Reference
Acidofilus a ostatní “užitečná” střevní flóra Viz. Doporučené dávkování od výrobce. Nahrazuje střevní flóru, vybitou antibiotiky a/nebo narušenou cpn, kvasinkami, atd.Preventivně pomáhá proti infekci Clostridium difficile, způsobené antibiotiky. Pomáhá při střevních potížích.Nejlepší jsou výrobky s multiflórou. Až ve střevě rozpustný obal pomáhá baktériím přežít žaludeční kyseliny.Nezbytné při CAP.  
Extrakt z olivových lístků 1-2 kapsle dvakrát denně Protivirový, antikandidový, antibakteriální. Stimuluje produkci NK buněk, tudíž zvyšuje imunitu  
Oregánový (dobromyslový) olej Jak je doporučováno Fungicidní, antikandidový Může být použit jak preventivně, tak k léčbě střevní kandidy.  

Diflucan

informace k Diflucanu

200mg 2-3x týdně   Na předpis.Využívá jaterní enzym p450 pro metabolismus, tudíž pozor v případě zasažení jater.  

Antimykotika a probiotika.

"Další stránka k tomuhle tématu je list položek sesbíraný Michele ze všech doplňků, o kterých členové tohoto webu diskutují na toto téma. Výslovně nepodporuje žádný z těchto produktů, prostě poskytujeme list, takže lidé mohou vidět o čem diskutujeme a komentáře lidí k těmto produktům.

Ani nenabízíme lékařské rady nebo diagnostiku zdravotních problémů. Jenom váš lékař to může udělat. A na konec opakujeme, že tyto druhy doplňků nejsou součástí kombinovaných antibiotických protokolů (CAP's) ani se na ně nenahlíží jako na nezbytné pro lidi na kombinovaném antibiotickém protokolu (CAP). Většina lidí zjistí, že nemají žádné problémy s kvasinkami." (dik za preklad jelenovi)

(originál - Candida)

 

Antimykotika a probiotika

Caution: most of the information collected here originates from manufacturers so please consider your options carefully.

Some comments have come from users of these products, but as we know from our experiences with other medication each of us is different and may react differently to these products too.

 

Name

Dosage

Mode of Action

Comments

Acidophilus and other “good” intestinal flora

See recommended dosage by manufacturer.

Replaces intestinal flora killed by antibioticsi and/or imbalanced by Cpn, Candida, etc.

Helps prevents C. Difficile infection from antibiotics.

Best is a multi-flora formulation.

Enteric coated may help better survive stomach acids.

Essential when using CAP’s

Calendula oil

Apply locally

Antifungal

Cheap

Candex

2 x 2 daily

Fibre digesting enzymes eat candida cell walls

Not cheap. Does not need refrigeration

Caprylic acid

Up to 1500mg daily

Based on Coconut oil

antifungal antiviral

Can irritate sensitive GI mucous membranes

Curcumin/

Turmeric

500 to 1500mg daily

Anti-inflammatory antifungal

Cheap

Diflucan/

fluconazole

200mg 2-3 times per week

by prescription

Antifungal

Uses p450 liver enzymes for metabolism, so caution if liver is affected.

Fungizone

Administrated intravenously by prescription

Antifungal interferes with candida cell walls

For systemic life threatening infectionsi.

Grapefruit seed extract

Between meals 125mg x 2 daily

Antifungal

Disrupts fungal cell membranes

Reasonably priced

Kolorex

1 cap x2 daily

Herbal antifungal

Not cheap

Lamisil/

terbinafine

250mg daily or as directed

prescription only

Antifungal works by interfering with fungal cell walls

Can affect liver function

N-acetyl cysteine

2x600mg

Possible Antifungal action

N-acetyl cysteine may discourage colonization with Candida albicans

Nystatin

As prescribed by doctor

Antymycotic, antifungal affecting fungal cell walls

Allow lozenges to dissolve in the mouth.

Olive leaf extract

1-2 caps twice a day

Anti-viral, anti-candidal, antibacterial.

Stimulates NK cell production, so is immunei boosting

Oregano oil


Also in capsules

As directed

450mg x2

Antifungal, anticandidal, antiviral

Can be used as preventative or treatment of intestinal candida. Cheap

Pangamin Bifi Plus

4tbl 2-3x daily

bifidobacteria and lactobacilli, saccharomyces cerevisiae

Cheap, available in Czech Republic or internet.

Probiotic Defense."

Now Foods

1x3 daily

Probiotic Homeostatic Soil Organisms

Not cheap

Saccharomyces boulardii

150mg taken between meals

Probiotic yeast survives antibiotics

Do not take with Nystatin, Diflucan, sporonox or other antifungals. Not expensive

Tanalbit

30 Mins before meals 2 caps 3x per day

Tannin based antimycotic, attaches to fungal cells preventing colonisation

Not cheap, casein based

Threelac

1 or 2 sachets daily

Probiotic, microencapsulated

Very expensive

Undecyclenic acid

 

450 – 750mg daily in 3 doses

Antifungal 6 times more effective than caprylic acid

Can irritate sensitive GI mucous membranes

 

Although the terms antifungals and probiotics are often used synonymously their actions are slightly different.

 

Antifungals work by using the differences between human and fungal cells to kill off the fungal organism without harming our own body cell. However some antifungals can irritate the gut especially if it is particularly sensitive.

Probiotics work by supplying us with the necessary good bacteria or yeasts our GI tracts need for healthy operation.

Lactic acid bacteria (LAB) are the most common organisms used.

Homeostatic Soil Organisms HSOs are probiotics comprising organisms that destroy fungus. HSOs were originally found in soil and subsequently cultivated.

Důležitost vitamínu D- v krátkosti

Nedávné studie naznačují důležitost vitamínu D3 v imunitě a vskutku, nedostatek vitamínu D3 byl spojen s roztroušenou sklerózou, revmatoidní artritidou, hypertenzí, nemocemi srdce, depresí, diabetem, chronickou bolestí, osteoporózou a mnoha dalšími nemocemi:

The Vitamin D Epidemic and its Health Consequences

Také se prokázalo, že vitamín D3 hraje významnou roli v hostitelské obraně proti patogenům podněcováním produkce lidských antimikrobních peptidů, katelicidinů (LL-37). Bylo zjištěno, že tyto katelicidiny mají široké spektrum antimikrobní aktivity, mezi jinými prokázaly aktivitu proti následujícím mikrobům:

 


I když katelicidiny(LL-37) ukázaly malý nebo žádný přímý účinek proti C.pneumoniae, bylo prokázáno, že vitamín D3 narušuje mechanismus, který intracelulární formy C.pneumoniae používají, aby zabránily normální buněčné apoptóze a tak je pravděpodobně vitamín D3 aktivní proti intracelulárním formám C.pneumoniae skrze tento mechanismus. Výsledný die-off efekt (reakce na vymíraní bakterie) může být značný a také se mohou výrazně zvýšit symptomy sekundární porfyrie. Proto by hladiny vitamínu D3 měly být zvyšovány velmi pomalu, pokud léčíme infekci C.pneumoniae!

Kolem optimálních hladin suplementace vitamínem D3 se točí velká polemika. Zatímco současný stanovený bezpečný horní limit pro vitamín D3 je 2000 IU denně pro dospělé a děti starší 12ti měsíců, mnoho expertů vznáší námitky proti těmto hladinám a žádají zvýšení horní hranice na 10000 IU:

National Institutes of Health Office of Dietary Supplements: Dietary Supplement Fact Sheet: Vitamin D
Risk assessment for vitamin D
Council for Respnsible Nutrition: Scientific Experts Call for Increased Vitamin D UL

 

Jiná metoda k získání adekvátních hladin vitamínu D3 je vystavení téměř celého těla na přibližně 15-20 minut slunci v době nejsilnější sluneční aktivity v létě. V těchto hodinách nejsilnějšího záření během letních měsíců naše kůže produkuje něco mezi 10000 a 20000 IU vitamínu D3. Při delším pobytu na slunci se již žádný dodatečný vitamín D3 nevytváří a vrcholové hladiny jsou vytvářeny, než dojde ke spálení či zčervenání.


Nicméně hodina dne, období v roce a zeměpisná šířka, v které žijete, mění množství UVB paprsků (to jsou ty, které produkují vitamín D3), kterým jste vystaveni tak, jak ukazuje následující indická studie:

UVA and UVB in sunlight, Optimal Utilization of UV rays in Sunlight for phototherapy

Dokonce i v pravé poledne se UVB záření velmi liší podle ročního období, takže na jaře, na podzim a v zimě, můžete mít problém v závislosti na zeměpisné šířce dostat dostatek vitamínu D3 tak, jak ukazuje diagram UVB záření v rozličných amerických městech, v různých měsících, v následujícím článku:

Estimations of the human vitamin D UV exposure in the USA

Suplementace vitamínu D3 může být kontraindikována u některých onemocnění, včetně sarkoidózy, takže se prosím informujte u svého lékaře, než začnete užívat vysoké dávky doplňků vitamínu D3.

Video: The Vitamin D Pandemic and its Health Consequences, Presented by Michael Holick, PhD, MD, Professor of medicine, physiology and biophysics and director of the General Clinical Research Center at Boston University Medical Center

Niacin

originálny link: http://www.cpnhelp.org/?q=powell_niacin

Komentár Dr.Powella k Niacínu pri liečbe CPn.


Cpn ovláda množstvo spôsobov ako vzdorovať imunitnému systému. Existuje jeden mechanizmus, ktorý je obzvlášť dôležitý a môže byť ovplyvniteľný voľne predajnými potravinovými doplnkami. CPn ovplyvňuje niacínový metabolizmus. To vedie k narušeniu činnosti T-lymfocytov, nedostatku melatonínu, serotonínu, tryptofanu a niacínu, ktoré sa môžu prejavoviť ako depresia, únava a nespavosť, všetko to známe symptómy CFS, FMS a ďalších chorôb súvisiacich s CPn.

Niacínová terapia je už desaťročia bezpečne využívaná na liečbu hypercholesterolemie, avšak aj napriek tomu by ste mali hladiny niacínu zvyšovať pomaly, aby sa minimalizovali „flush“ reakcie (návaly tepla a sčervenávanie pokožky) a priebežne by mali byť monitorované hodnoty pečeňových enzýmov. V priebehu zvyšovania dávok niacínu počítajte s uvoľňovaním endotoxínov (v dôsledku odumierajúcich chlamýdií). Uvoľnenie endotoxínov dočasne zníži hladiny oxidu dusnatého (nitric oxide) a povedie k studeným rukám a nohám a tiež zvýšeným bolestiam svalov v úvodných etapách niacínovej liečby. Zvykať si na vyšie dávky niacínu je treba postupne, keďže užitie spôsobuje nával tepla a krvi (sčervenanie pokožky a náhle mravenčenie podobné, ako ženy často zažívajú počas prechodu). Táto reakcia sa zmierni s časom, ako si zvyknete na zvýšené hladiny a môžete zvyšovať dávky (pozn. mmichal: horný bezpečný limit je 2000mg denne) spolu s tým ako sa vyvíja tolerancia.

Keď sa dosiahne úspešná znášanlivosť niacinu, môže byť užívaný niacín s postupným uvoľňovaním, ale táto forma niacínu môže znamenať vyšiu záťaž voči pečeni. Buďte preto opatrní a zabezpečte, aby váš lekár monitoroval pečeňové enzýmy a krvný obraz každý mesiac, pokým nie je spoľahlivo osvedčená znášanlivosť. (pozn. mmichal: podľa novších diskusií sa niacin s postupným uvoľňovaním už vôbec nedoporučuje kvôli jeho vysokej toxicite voči pečeni a nulovým výhodám oproti bežnému niacinu). Niacinamid (tzv. „No Flush Niacin“ , ktorý nespôsobuje flush stavy) sa žiaľ nezdá byť rovnako efektívny ako bežný niacín.

Pridanie byliniek, ktoré zvyšujú aktivitu syntázy oxidu dusnatého (nitric oxide synthase, NOS), môže byť tiež užitočné a môžu viesť k zlepšenej imunite a teplejším končatinám. Cesnak, žen-šen (ginseng) a ashwagandha zvýšia aktivitu NOS a môžu účinkovať synergicky v kombinácii s niacínom. Zvýšenie oxidu dusnatého obvykle zníži bolesti svalov súvisace s fibromyalgiou a pocity úzkosti.

Jeden z nasledujúcich článkov podporuje používanie niacínu pri chronickej bolesti hlavy (článok Mayo Clinic) a druhý spája infekciu chlamýdiou s narušením niacínového metabolizmu a unikaním pred imunitou. Určite berte denne dostatok multivitamínov, keď bojujete s CPn. Potreba výživových doplnkov je značne zvýšená v dôsledku zvýšeného vystavenia vplyvu endotoxínov, ktoré sú uvoľňované z umierajúcich mikroorganizmov. Biochemické látky produkované telom na boj s CPn sú tvorené na úkor tryptofánu, niacínu, melatonínu a serotonínu, ktoré sú tiež potrebné k boju s CPn inými spôsobmi. Dopĺňanie výživy niacínom a melatonínom by malo chlamýdiám viac komplikovať život.

Všetko dobré všetkým, ktorí sa snažia byť zlým hostiteľom chlamýdií. Nasledujúce dva články dokumentujú efekt oxidu dusnatého a melatonínu na CPn.

Dr.Michael Powel

(pozn. prekladateľa: referencované štúdie som neprekladal, kto má záujem, môže si ich prečítať na originálnej stránke, podstata bola zhrnutá v texte vyššie. V textoch je zmienka o tom, že NO, melatonín, serotonín a tryptofan môžu chlamýdiám komplikovať operácie, ako sa transformovať z EB na RB a komplikovať množenie vnútri makrofágov a že serotonín a niacín by mohli mať niekedy tiež pozitívny vplyv proti migrénam)


Úryvok z diskusie na cpnhelp:

Submitted by Jim K on Mon, 2006-01-09 07:18.

Niacin a CPn zjednodušene:

  1. CPn narušuje niacínový metabolizmus.
  2. To vedie k poškodeným funkciám T-buniek, nízkemu melatonínu, serotonínu, tryptofanu, niacinu, čo pre nás znamená problémy (depresia, nespavosť, imunologické problémy, atď)
  3. Niacín tiež pôsobí proti endotoxínovým reakciám (studené ruky a nohy, nízka telesná teplota atď)
  4. Musíte užívať normálny (regular) niacin, ktorý spôsobuje návaly tepla a krvi a sčervenanie (I get itchy too) a musíte zvyšovať dávku postupne, a postupom času budete znášať vyššie dávky.
  5. Postupujte až na 500-1000mg na deň rozložené do celého dňa.
  6. Nakoľko môže byť užívanie pri týchto vysokých dávkach toxické na pečeň, kontrolujte pravidelne pečeňové hodnoty a krvný obraz, ak užívate tento doplnok týmto spôsobom.

 

Studies referenced:

 

Mayo Clin Proc. 2003 Jun;78(6):770-1.

Sustained-release niacin for prevention of migraine headache.

Velling DA, Dodick DW, Muir JJ.

Division of Pain Management Mayo Clinic, Scottsdale, Ariz 85259, USA.

Considerable advances in the diagnosis and treatment of migraine headache have occurred during the past decade, but treatment options for acute migraine attacks have expanded at a faster rate than those for prophylaxis. We describe a patient whose migraine headaches responded dramatically to sustained-release niacin as preventive treatment. Niacin is not generally considered to be effective for migraine prevention. However, low plasma levels of serotonin have been implicated in migraine pathogenesis, and niacin may act as a negative feedback regulator on the kynurenine pathway to shunt tryptophan into the serotonin pathway, thus increasing plasma serotonin levels. Sustained-release niacin merits further study as a potentially useful preventive therapy for migraine headache.

PMID: 12934790 [PubMed - indexed for MEDLINE]

 

Can J Microbiol. 2005 Nov;51(11):941-947.

Effect of nitric oxide on the growth of Chlamydophila pneumoniae.

Carratelli CR, Rizzo A, Paolillo R, Catania MR, Catalanotti P, Rossano F.

Chlamydophila pneumoniae is an important human intracellulari pathogen; however, the pathogenesis of C. pneumoniae infection is poorly understood and the immune control mechanism versus host cells is not completely known. The role of the nitric oxide (NO) synthase pathway in inhibiting the ability of C. pneumoniae to infect macrophage J774 cells and the ability of NO to damage isolated C. pneumoniae were investigated. Exposure of infected cultures to recombinant murine gamma interferon (MurIFN-&gamma;) resulted in increased production of NO and reduced viability. Addition of 2-(N,N-diethylamino)-diazenolase-2-oxide before infection of J774 cells or during chlamydial cultivation released NO, both resulting in a reduction in the viability of C. pneumoniae in a dose-dependent way. These results indicate that immune control of chlamydial growth in murine macrophage cells may trigger a mechanism that includes NO release with effects on the multiplication of the microorganism, thus suggesting that NO may play a role in preventing the systemic spread of Chlamydia.

PMID: 16333333 [PubMed - as supplied by publisher]

 

J Antimicrob Chemother. 2005 Nov;56(5):861-8. Epub 2005 Sep 19.

Serotonin and melatonin, neurohormones for homeostasis, as novel inhibitors of infectionsi by the intracellular parasite chlamydia.

Rahman MA, Azuma Y, Fukunaga H, Murakami T, Sugi K, Fukushi H, Miura K, Suzuki H, Shirai M.

Department of Microbiology, Yamaguchi University School of Medicine, 1-1-1, Minamikogushi, Ube, Yamaguchi 755-8505, Japan.

OBJECTIVES: Chlamydiae are obligate intracellular bacteria, causing a variety of diseasesi, i.e. pneumonia, sexually transmitted disease, conjunctivitis and zoonosis. Tryptophan depletion by interferon-gamma (IFN-gamma) is the most important host defence system against chlamydial infection. Thus chlamydial tryptophan metabolism is thought to play key roles for IFN-gamma resistance, persistent infection and host/tissue tropisms. We tested tryptophan derivatives for activity against chlamydia-infected cells. METHODS: Rates of chlamydial infection and sizes of the inclusions were evaluated by in vitro infection using three Chlamydiaceae species, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae and Chlamydophila felis, which show significant divergence of tryptophan synthesis genesi and different susceptibilities to IFN-gamma. RESULTS: Melatonin and serotonin, which are recognized as neural hormones for maintenance of organism homeostasis, reduced chlamydial infection but not other bacterial growth tested here. Unlike IFN-gamma, melatonin limited infection of all three chlamydiae and the effects were not recovered by tryptophan supplementation. Melatonin treatment only of host cells could diminish infection and the infection reduction was neutralized by a pertussis toxin, an inhibitor of G proteins. Ligands of melatonin and serotonin receptors also hampered infection. CONCLUSIONS: Inhibition mechanisms of chlamydial infection by melatonin and serotonin appear to be different from those of IFN-gamma and involve specific G-protein-coupled receptors. Melatonin is deemed to inhibit early progression of the chlamydial development cycle, such as establishment of intracellular infection and/or conversion from elementary bodyi to reticulate body. Utilization of melatonin, serotonin or their derivatives may be advantageous for harmless prevention of chlamydial infection.

PMID: 16172105 [PubMed - in process]

(díky moc za překlad mmichalovi a Janovi za korekci textu)

 

Candida


originálny link: http://www.cpnhelp.org/candida

Kandida je všadeprítomný ľudský patogén, ktorý je dobre známy, pochopený a preskúmaný tradičnou medicínou. Avšak alternatívni liečitelia predložili nové poznanie, ako možno kandida v tele funguje a hoci táto teória zatiaľ nie je uznávaná ani potvrdená výskumom, niektorí ľudia zisťujú, že zameranie na kandidu prostredníctvom tohto alternatívneho prístupu im pomáha dosiahnuť ich ciele.

Vedomí si tohto a so skúsenosťami niekoľkých našich členov, ktorým sa vodilo lepšie pri zahrnutí tohto alternatívneho prístupu spolu s CAP, ponúkame túto informáciu, aby sme vám dali krátky prehľad o tom, čo táto teória obsahuje a ako by mohla byť užitočná. Taktiež sme zostavili zoznam anti-candida doplnkov, ktoré naši členovia považovali za užitočné pri úľave od svojich symptómov. Toto nie je v žiadnom prípade súčasť ktoréhokoľvek CAP protokolu schváleného Dr.Weldonom, Dr.Strattonom alebo používaného na Vanderbiltskej univerzite, hoci každý kompetentný lekár rozpozná kandidu u symptomatického pacienta, ktorý trpí tradičnou kandidou (napr. vaginálna infekcia).

Táto stránka by nemala byť chápaná ako potvrdenie relatívne neznámej formy kandidózy, ani by ste si nemali myslieť, že všetci ľudia používajúci CAP, majú tento problém, len kvôli tomu, že zopár ľudí ho má. Predpokladá sa, že nakoľko CPn je patogén imunitného systému a akonáhle je systém zbavený bakteriálnej záťaže, jeho zlepšená funkcia umožní, že všetky sekundárne alebo príležitostné infekcie budú zlikvidované rovnako rýchlo. Taktiež je ale pravdou, že antibiotiká, hlavne dlhodobo užívané, sú známe že narušia rovnováhu baktérii a kvasiniek v čreve a preto kvasinkové problémy sú, v istom rozsahu, považované za potenciálne riziko ktorýmkoľvek lekárom, predpisujúcim tieto lieky.

Prosím buďte si vedomí, že táto stránka nie je mienená ako podrobný prehľad teórii a možností, ale aby vám dala krátky prehľad o tom, čo kandida je a ako môže robiť problémy našim členom a dať vám dostatok informácii na rozhodnutie, či je potrebné ju ďalej sledovať.

Uznávaný pohľad tradičnej medicíny:

Candida Albicans je kvasinka, ktorá žije v ľudskom tele a je súčasťou toho, čo je považované za normálnu flóru pre telo (normálne baktérie). Darí sa jej v tmavých vlhkých miestach tela ako je zažívací trakt, ústa, vagína a mokvajúce trhliny pokožky. Obvykle sa tiež v týchto miestach nachádza iná normálna flóra, ktorá drží kvasinky pod kontrolou a bráni ich premnoženiu.

Keď niečo naruší túto prirodzenú rovnováhu, potom sa kandidy sa môžu patogenicky premnožiť. Branie antibiotík je jedna z primárnych príčin, ktorá umožňuje výskyt tohto premnoženia, pretože „ostatná normálna flóra“, ktorá drží kandidu pod kontrolou je redukovaná antibiotikami. Ľudia sa potom môžu stretnúť s monilialnou vaginitídou ( pošvová kvasinková infekcia), múčnatkou [ thrush ], kožnou infekciou alebo disbiózou (črevnou nerovnováhou v populácii kvasiniek vedúcej k hnačkám alebo zápcham). Podľa tradičnej medicíny, toto sú dočasné problémy, ktoré môžu byť ľahko napravené probiotikami a/alebo protiplesňovými liekmi a krátko nato ako sa telo a imunitný systém upraví, tento problém u normálneho človeka ustúpi bez väčších problémov.

U človeka s oslabenou imunitou, ako napr. pacient s AIDS, ktorého imunitný systém je vážne poškodený, sa kvasinky môžu premnožiť a stať sa systémové (v krvi, v celom tele). To je veľmi vážny stav, vyžadujúci pobyt na jednotke intezívnej starostlivosti a vnútrožilovo podávané antimykotické lieky. Táto systémová forma kvasiniek u pacienta s narušenou imunitou je veľmi pravdepodobná, závažná a potenciálne smrteľná.

Tradičný pohľad na kandidu je veľmi čiernobiely. Buď je kandida malý bezvýznamný problém, ktorý vaše telo dokáže zvládnuť s minimálnou podporou, alebo je veľmi veľmi závažná a život ohrozujúca v dôsledku výraznej poruchy imunity. Príklad tradičného pohľadu na kandidu možno nájsť tu (HERE)

Alternatívny pohľad

Alternatívni liečitelia súhlasia so všetkým, čo je uvedené hore, nakoľko je to dobre zdokumentované. Avšak zároveň veria, že môže existovať subakútna verzia kandidovej nerovnováhy, ktorú telo nedokáže napraviť vlastnými silami.

Toto je jadro teórie: osoba berie antibiotiká a objaví sa črevná disbióza v tradičnom zmysle. Telo sa z nejakého dôvodu nedostane späť do rovnováhy a kvasinka zostane dominantným organizmom v zažívacom trakte. Zmení formu na hubovitý typ (zapustí vláknové výhonky) ktoré preniknú do stien tráviacich slizníc a spôsobia narušenie bariéry, takže jedlo a ostatné látky, čo človek zje, môžu „presiaknuť“ ako nestrávené proteíny do krvného obehu osoby (štandardne je jedlo dôkladne rozložené na základné komponenty, ako napr. jednoduché uhľohydráty). Toto „presakujúce črevo“ spôsobuje celoorganizmový zmätok, nakoľko osoba zareaguje na tieto cudzie proteíny, ako by to boli baktérie, spôsobiac imunitnú odozvu a produkciu protilátok a zápalu. To má za následok množstvo symptómov u pacienta v takmer každom orgáne a systéme tela. Niektorí autori tvrdia, že je do procesu zapojená dokonca molekulárna mimikri, mieniac tým, že tieto cudzie proteíny, ktoré nepatria do krvi môžu spôsobiť, že imunitný systém vytvorí imunitné bunky, ktoré krížovo reagujú (napádajú cudzie proteíny v krvi, ktoré sem presiakli, ako aj omylom niektoré vlastné tkanivá). Podľa tejto paradigmy je toto teoreticky vnímané ako príčina „autoimunity“.

V USA je určovanie tohto typu kadidózy vo veľkej miere robené prírodnými liečiteľmi, ktorí sú zodpovední za široké rozšírenie povedomia/znepokojenia o tomto možnom probléme, po tom čo zahrnuli tento model navzdory nedostatku vedeckých podkladov. U mnohých liečba a diagnóza kandidózy zahŕňa podstatnú časť ich praxe a je ich liečbou a diagnózou prvej voľby pre mnohé, ak nie pre väčšinu ochorení. V ich pohľade je kandida videná ako široko rozšírené a bežné ochorenie vyžadujúce mnoho času (rokov), úsilia (vrátane veľmi prísnej a náročnej diéty) a podpory prírodných liečiv (nekonečné predpisovanie doplnkov a/alebo antimykotík ako napr. nystatin), aby sa uzdravili. Toto je samozrejme drahá ako aj zaujatá liečba. Chronické choroby ako MS sú videné ako „kandidové presakujúce črevo” spôsobujúce molekulárnu mimikri a teória tvrdí, že keď vyliečite kandidu, tak MS sa stratí akonáhle je imunita zbavená chronickej stimulácie. Choroby ako CFS sú podobne videné ako cudzie proteíny celoorganizmovo rozšírené a vyčerpanie je spôsobené nepretržitým bojom proti týmto patogénom.

V prípade MS, niektorí liečitelia išli ešte ďalej a vyhlásili, že MS je spôsobená kandidou a/alebo plesňou. Príklad toho môže byť videný tu (HERE). Dr. Wheldon sa venoval tomuto problému na základe svojim rozsiahlych skúseností ako mikrobiológ a rozpoznal okamžite, že autori urobili kritickú chybu v ich myslení: slovo gliotoxin je popisné, nie špecifické, a podobne ako slovo “antibiotikum” označuje množstvo vecí. Dodáva, že “gliotoxín” nájdený v mozgu MS pacientov je úplne odlišný chemicky a štrukturálne od gliotoxínu produkovaného kandidou. Môžete si prečítať o tom od priamo od Dr.Wheldona (HERE).
Človek sa nemusí obávať, že by MS mohla byť vyvolaná candidou; nie je žiaden dôkaz plesní alebo plesňových vedľajších produktov v mozgu MS pacientov. “Gliotoxín” nájdený v mozgoch s MS je proteín, gliotoxín produkovaný candidou nie je proteínom a je úplne odlišný. Naproti tomu však množstvo štúdii nachádza DNA odtlačky od CPn v MS mozgoch, o mnohých z nich sa zmieňujeme v našich archívoch.

Je len málo v zmysle tvrdej vedy (t.j. overené štúdie, ktoré sú všeobecne akceptované) priamo podporujúcej alternatívny model kandidózy v ktorejkoľvek jeho verzii. Jej liečba a diagnóza namiesto toho závisí výrazne na neoficiálnych dôkazoch a ponúkaných teóriách.

Napriek tomu, nie je to nelogické si predstaviť, že kandida by sa mohla stať problematickou v čreve, podobne ako sa určite môže stať problémom v ústach alebo vagíne a tieto dobre známe typy infekcii potrebujú liečbu. Takže pokiaľ nie je vylúčené, že tráviaci trakt tiež môže byť infikovaný rovnakým spôsobom ako tieto oblasti, je táto teória stále možná. Čo by bolo potrebné, je aby sa u mnohých ľudí, ktorí majú špecifický súbor príznakov, urobila biopsia alebo nejaký iný nevyvrátiteľný dôkaz o predpokladaných hubových črevných kandidových infekciách, potom by polovica ľudí bola liečená na candidu a druhej polovičke podávané falošné lieky, a u osôb, ktoré dostali skutočné lieky proti kandide, aby sa uzdravili s úľavou od ich symptómov, ako aj dokázanie normálnej bezkandidovej biopsie po liečbe. Takáto dvojitá štúdia naslepo zatiaľ nebola urobená, a preto ako liečba zostáva naďalej empirická liečba pre typ infekcie, u ktorej nemáme žiaden dôkaz existencie hubovitej formy kandidy v črevách týchto osôb.

Z uhla pohľadu tradičnej medicíny, teória a liečba hraničí s šarlatánstvom a diagnóza ‘kandidózy’ podľa alternatívnej paradigmy je obvykle vnímaná s veľkým skepticizmom. Absencia kvalitného výskumu podporujúceho diagnózu a komerciou poháňaný trh kandidových doplnkov, tomu nepomáha. Viacerým tradičným ľudovým liečiteľom, ktorí liečili kandidózu podľa alternatívnej paradigmy, bola prax a licencie preskúmavané miestnymi lekárskymi komisiami kvôli podpore vedecky nepreukázaných a nepodporovaných praktík a niektorým dokonca boli odobraté licencie. Hoci sú tu niektorí pokrokovo mysliaci ľudoví liečitelia, pre ktorých je zatiaľ nepotvrdená ale neoficiálne podporovaná paradigma zmysluplný prístup, špeciálne pre pacientov zápasiacich s problémami neriešenými tradičnými prístupmi, viac-menej nenájdete podporu pre tento náhľad v konvenčnej lekárskej komunite.

Takže, ako niekto vie, že má kandidózové problémy, u ktorých by mohol pomôcť alternatívny prístup? Kedy by to mohol zvážiť?

Dôkaz pre toto je z veľkej časti neoficiálny, znamenajúci, že ak alternatívni liečitelia liečia použitím anti-kvasinkových doplnkov, ľudia sa cítia lepšie, než že by tam bol nejaký druh objektívne merateľného zlepšenia, ako napr.čistý laboratórny výsledok. Sú laboratória, ktoré testujú na túto formu kandidózy a sú pacienti, ktorí si vyžiadali urobiť tieto testy (ako napr.domáci slinový test viď HERE) ale žiaden z nich nie je všeobecne akceptovaný, takže nemôžete ísť za bežným doktorom a žiadať ho o kandidový test iný než tradičný typ zo steru, aký sa používa napr. na zistenie monilialnej vaginózy. Ak ste tak ešte neurobili, nájdite klikateľné slovo ‘thrush’ vyššie v tomto dokumente a pozrite si obrázky ako vyzerá kandidová infekcia napríklad v ústach. Je to oveľa viac, než len „biely jazyk“, a ktokoľvek si vie predstaviť, že ak by bola takáto infekcia v črevách, mohol by to byť problém, tak ako je naznačené v alternatívnej teórii.

Symptómy kandidózy podľa alternatívnej paradigmy možno vidieť tu HERE. Stránka obsahuje veľmi dlhý zoznam symptómov, ktoré zrejme môžu mať súvis s premnožením kandidy.

Okrem tohto horeuvedeného zoznamu symptómov, ľudia na CAP, ktorí cítia, že majú problém s premnožením kandidy v súvislosti s liečbou, si sťažovali na symptómy ako mozgová hmla, zastavenie v ich liečebnom pokroku, zažívacie symptómy ako nafukovanie brucha, hnačka alebo zápcha, múčnatka [thrush], kožné infekcie potvrdené ako kvasinkové, a typická vaginálna kandida. Ak máte tieto symptómy, porozprávajte sa s vaším doktorom o možnej liečbe, keďže niektorí naši členovia mali kandidové problémy (ako napr. kandidová kožná infekcia alebo monilial vaginitis), ktoré boli ľahko diagnostifikované ich všeobecnými lekármi a úspešne liečené použitím konvenčnej medicíny a liekov na predpis. Ak sú vaše symptómy neurčité a doktor nenájde nič nezvyčajné, potom môžete skúsiť užívať niektoré z anti-kandida suplementov, ktoré sú vypísané v zozname od Michele (link nižšie) vychádzajúce z alternatívnej teórie alebo vyhľadať pomoc kompetentného prírodného liečiteľa.

Samozrejme treba poznamenať, že dlhodobé užívanie antibiotík dokonca aj v konvenčnej lekárskej paradigme vedie k riziku kandidových problémov, predovšetkým disbiózy. CAP doplnky obsahujú dennú dávku probiotík, aby pomáhali udržať rozrastanie kvasiniek v medziach. Nakoľko CPn je infekcia imunitného systému a imunitný systému bude napravený liečbou, tento model obsahuje myšlienku, že telo bude schopné zvládnuť kvasinky efektívne ako ktorýkoľvek normálny človek bez problémov, s postupom času ako liečba bude postupovať. NAC taktiež účinkuje proti-kvasinkovo, keď rozbíja gliotoxín produkovaný kandiou (referencia David Wheldon, link viď vyššie).

Ak však máte pocit, že by ste mohli mať osobne nejaký úžitok z liečby kvasiniek prostredníctvom doplnkov popri CAP, tento stručný pohľad na pozadie problému a jeho rôzne aspekty, vám pomôže pri štarte. Prosím, vyhľadajte si ďalšie informácie, nakoľko toto je mienené len ako prehľad, ale buďte si vedomí, že toto je oblasť s veľkým množstvom komerciou propagovaných tvrdení. Buďte opatrní a všimnite si, že vyhlásenia v tejto oblasti často nie sú podporené prísnymi vedeckými štandarmi, tak ako by bolo ideálne. Napríklad ak jedna spoločnosť tvrdí, že ich produkt je jediný, ktorý skutočne zbaví kandidy, možno sa diviť, ako môžu urobiť také vyhlásenie, keďže nie sú žiadne štandardné testy na tento problém, žiadne štandardizované objektívne diagostické kritéria a žiaden spoľahlivý dôkaz na vyhodnotenie, či kandida ustúpila alebo nie. Možnože to, čo tým myslia je, že „všetci ľudia s ktorými sme hovorili, tvrdili, že sa majú lepsie po užití nášho produktu“. Osobne mi neprekáža užívať taký produkt, aby som zistil, či mi nejakým spôsobom pomôže, ale vadí mi, aby bol slabý dôkaz prezentovaný ako reálny „výskum“.

Osobne som užíval Candex a Candida cleanse spolu s Primal defense a Saccaromyces boulardii ako probiotikum a zistil som, že pridanie „anticandida“ doplnkov regulovalo moju elimináciu späť k normálu, kým probiotiká samotné (niekoľko druhov) to nezvládli, takže prípravky užívam na špecifické symptómy, keďže u mňa proti tým symptómom zaberajú.

Stručne, spôsoby liečby tohto problému spadajú do niekoľkých kategórii:

1. Protiplesňové lieky na predpis, ako napr. nystatin, ktorý zasahuje do replikácie kvasiniek a ktorý vám predpíše váš klasický doktor ak máte tradičnú kvasinkovú infekciu uznávanú tradičnou paradigmou.

2. Probiotiká, čo sú „zdravé“ normálne baktérie, ktoré vytlačia premnoženú kandidu a vrátia črevo do rovnováhy, avšak ktoré sú zároveň taktiež zabíjané antibiotikami branými v rámci CAP, takže sú potrebné konštatné dávky. Tieto sú zahrnuté v CAP, keďže sú dobre známe ako pomoc pri redukcii dopadu disbiózy alebo dokonca infekcii baktériami clostridium difficile (predovšetkým s.bulardii)

3. Enzýmy, ktoré rozbíjajú bunečnú stenu kandidy a tak ju zabíjajú a ktoré musia byť brané na prázdny žalúdok (lebo inak rozložia namiesto toho jedlo, ktoré tam je)

Ďalšia stránka k tejto problematike je od Michele zostavený zoznam položiek zo všetkých doplnkov (pozn. aut: najdete v sekci Doplňky), ktoré členovia tohto webu (pozn.aut: myslený cpnhelp.org) diskutovali kvôli tomuto problému. Nepodporujeme špeciálne žiaden z týchto produktov, iba ponúkame zoznam, aby ľudia mohli pozrieť o čom sme diskutovali a komentáre ľudí k týmto výrobkom...

Ani neponúkame medicínske rady či diagostiku žiadneho zdravotného problému. Iba doktor tak môže urobiť. A na záver zopakovanie, že tieto druhy doplnkov nie sú ani súčasťou CAP protokolov, ani nie sú považované za nevyhnutné pre bežného človeka na CAP. Väčšina ľudí skonštatuje, že nemá problémy s kandidou.

(Děkuji Majce a Mmichalovi za překlad)

Dopis lékaři

Dopis lékaři, který formulovala Dra.po (díky) - ke stažení zde.

Informace o lécích

Informace o lécích

Přehled antibiotik, dostupných v ČR

Přehled antibiotik, dostupných v ČR

Přehled obchodních názvů léků

V textoch príručky, v príbehoch pacientov a v diskusiách vo fóre sa stretnete so širokou paletou rôznych obchodných a technických názvov liekov a antibiotík. Niektoré sú súčasťou aktuálnych antibiotických protokolov od Strattona alebo Wheldona. Iné ako napr. Amoxilicin boli súčasťou protokolov v minulosti a už sa nepoužívajú, ale stretnete sa s nimi v príbehoch pacientov alebo v diskusiách. U lekárov sa možno stretnete s odporúčaním užívania Klacidu.

Tento prehľad je pomôckou, aby ste sa zorientovali v rôznorodých názvoch toho istého lieku a ľahšie sa potom orientovali v nasledujúcich textoch a diskusiách. Aktuálne ATB používané vo WP alebo SP nájdete v sekcii CAP


Likvidácia elementárnych teliesok chlamýdii:

NAC = Nac Al (600mg), Acc long (600mg), Mucobene (600mg) (CR), NAC (USA)
Amoxicilin = Amoxi (USA), Augmentin (USA, CR), Duomox

Makrolidy a tetracyklíny - blokovanie bakteriálnej replikácie
Azitromycin = Sumamed, Azitrox, Azitromycin (CR), Zithromax (USA, EN)
Roxithromycin = Rulid, Roxithromycin (CR)
Clarithromycin = Biaxin(USA); Klacid, Fromilid (CZ)
Doxycyklin = Doxybene, Doxyhexal, Deoxymykoin (CR)
Minocycline = Minocyclin (USA); v ČR momentálne nedostupný


Chemoterapeutiká - likvidácia kryptických chlamýdii
Metronidazol = Entizol (CR), Efloran (SK), Flagyl (USA, EN)
Tinidazol = Tindamax (USA), Tinidazol (RU), Fasigyn (USA, EN); v ČR nedostupný

Antituberkulitiká - veľmi silný antichlamýdiový účinok - dávkovať obzvlášť opatrne!!!
Rifampicin = Rifampin (USA); Arficin, Benemicin (CZ)
Isoniazid = INH (USA); Nidrazid (ČR)

Antimykotiká – účinkujú proti koinfekcii candidou
Nystatin = Nilstat(USA), Nystaderm(DE), Nystatyna(PL), v ČR momentálne nedostupný
Flukonazol = Diflucan, Fluconazol (USA), Mycomax (CR),
Ketoconazol = Nizoral (ČR)

 

Kompletný prehľad liekov dostupných v ČR nájdete tu: Přehled antibiotik dostupných v ČR

 


 

Modré plně hrazeno. Zdroj číselníky VZP

Tabulka je již zastaralá, pouze orientační. Čerstvé a platné údaje viz odkaz na číselník.

NÁZEV

DOPLNĚK

VYR

ZEM

MAX
úhrada

ORC
orientační cena

ROXITHROMYCIN-RATIOPHARM 150 MG

por tbl flm 14x150mg

MCK

D

216,16

216,16

ROXITHROMYCIN-RATIOPHARM 150 MG

por tbl flm 10x150mg

MCK

D

154,40

154,40

AZITROMYCIN SANDOZ 500 MG

por tbl flm 3x500mg

LEK

SLO

246,30

246,30

AZITROMYCIN SANDOZ 250 MG

por tbl flm 6x250mg

LEK

SLO

246,30

246,30

AZITHROMYCIN-RATIOPHARM 500MG

por tbl flm 3x500mg

MCK

D

246,30

246,30

SUMAMED 500 MG

tbl obd 3x500mg

PVL

CZ

246,30

313,26

AZITROX 250

por tbl flm 6x250mg

ZEH

CZ

246,30

318,25

AZITROX 500

por tbl flm 3x500mg

ZEH

CZ

246,30

318,25

SUMAMED 500 MG

tbl obd 3x500mg

PLI

CHO

246,30

494,66

Metronidazol- informace



METRONIDAZOL-SERAG

Léková forma a obsah
Infúzní roztok.

Složení:
100 ml infúzního roztoku obsahuje:
léčivá látka:
metronidazolum 0,500 g
pomocné látky:
monohydrát kyseliny citrónové 0,044 g
dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného 0,150 g
chlorid sodný 0,740 g
voda na injekci


Indikační skupina
Chemoterapeutika.

Charakteristika
Metronidazol je chemoterapeutikum z látkové skupiny nitroimidazolů s velmi selektivním účinkem na obligatorně anaerobní bakterie. Jeho antimikrobiální účinek je založen na vzájemném působení citlivých mikroorganizmů s DNA. Dochází k omezování syntézy nukleinové kyseliny, což vede k odumírání původců onemocnění. Primárně rezistentní anaeroby jsou vzácné, vůči ostatním derivátům nitroimidazolu existuje zkřížená rezistence.

Farmakokinetické údaje
Metronidazol–Serag je rychle distribuován prakticky do všech tkání a tělesných tekutin. Biologický poločas rozpadu přípravku Metronidazol-Serag činí cca 8 hodin.
80 % dávky se vyloučí renálně, 8 % v nezměněné formě.

Metabolismus
Látková přeměna metronidazolu probíhá oxidací bočních řetězců. Hlavním metabolitem je příslušná hydroxymetylová sloučenina, která je aktivní také mikrobiologicky. Dále se najdou v moči její oxidační produkty jako kyselina 2-karbonová, jakož i glukoronidovaný metronidazol.

Vylučování při omezené funkci ledvin
Koncentrace v séru a eliminační konstanta se u pacientů s normální funkcí ledvin a u těch, jejichž funkce ledvin je omezená, statisticky neliší. Metronidazol a jeho metabolity jsou zjevně u pacientů s nedostatečnou funkcí ledvin ve zvýšené míře vylučovány střevní sliznicí, žlučí a jinými tělesnými tekutinami.

Vylučování při omezené funkci jater
Metronidazol se v jaterní buňce nachází v koncentracích, které odpovídají hodnotám v séru. Ke koncentraci dochází zjevně ve žlučníku. Při obstrukcích v hepatobiliárním systému (způsobených např. žlučníkovými kameny) nebo při jiných poruchách funkce jater jsou zjišťovány poněkud vyšší koncentrace nezměněného metronidazolu v séru. Je tedy záhodno prověřit koncentraci v séru a příp. dávku snížit.
Biologická dostupnost
Metronidazol –Serag se podává intravenózně a je tedy 100% biologicky dostupný.


Indikace:
Metronidazol-Serag je vhodný u infekcí vyvolaných anaerobními bakteriemi citlivými na metronidazol nebo v případech, kdy se předpokládá jejich přítomnost. K těmto bakteriím patří především Bacteroides fragilis a jiné bakteroidní druhy, fusobakterie, eubakterie, klostridie a jiné anaerobní koky.
Používá se:
· U infekcí gastrointestinálního traktu nebo infekcí, které v něm vznikají (např. po operačním zákroku, při zánětech pobřišnice (peritonitida), při abscesech, flegmónách a jiných hnisavých onemocněních v oblasti břicha a pánve, při septických onemocněních.
· U infekcí v oblasti ženských pohlavních orgánů nebo infekcí, které v nich vznikají (např. po operačních zákrocích jako hysterektomie, při horečce omladnic, při septických onemocněních).
· U infekcí dolních cest dýchacích, především při zápalech plic s rozpadem tkáně (nekrotizující pneumonie).
· Dále při mozkových abscesech, hnisání kostní dřeně a zánětech nitroblány srdeční (endokaditida).
· Prevence vzniku infekcí při operačních zákrocích, při nichž může dojít ke kontaminaci anaeroby, např. při operacích v gastoinestinálním traktu, v oblasti ženských pohlavních orgánů, v dutině ústní a hltanu, při zánětu pobřišnice (peritonitida) nebo při abscesu v oblasti břicha nebo pánve.

Těžké infekce, jako např. sepse nebo peritonitida vyžadují na počátku parenterální léčbu.
Místo parenterální léčby je možné podle klinického obrazu pokračovat perorálně.


Kontraindikace:

U pacientů s přecitlivělostí na metronidazol nebo ostatní 5-nitroimidazolderiváty ( velice ojediněle) smí být Metronidazol-Serag aplikován po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika pouze tehdy, pokud se vyskytne infekce, která ohrožuje pacientův život a jiné preparáty jsou neúčinné.

Při těžkých poškozeních jater, poruchách krvetvorby ( např. granulocytopenie) nebo při onemocněních centrálního nervového systému nebo periferního nervstva (např. záchvatová nemoc) by měl být Metronidazol-serag aplikován pouze po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika.

V prvním trimestru těhotenství smí být Metronidazol – Serag použit po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace pouze tehdy, pokud se vyskytnou infekce, které ohrožují pacientův život.

Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je možné Metronidazol - Serag použít po pečlivém posouzení prospěšnosti a rizika a po stanovení přesné indikace.

V období kojení by se mělo buď vysadit podávání léku nebo přerušit kojení. Při jednorázové terapii v období kojení by se mělo kojení na 24 hodin vysadit a mléko, které se v té době vytvoří, by se mělo odstříkat.


Nežádoucí účinky:

Gastrointestinální trakt

Občas se může vyskytnout pachuť kovu, říhání spojené s hořkou příchutí, povlak na jazyku, zánět ústní sliznice (glositida, stomatitida), tlak v žaludku, nevolnost, nucení na zvracení, zvracení, nechutenství, průjem.
Velice ojediněle se mohou během léčby a následně po ní vyskytnout těžké přetrvávající průjmy. V tomto případě je třeba informovat lékaře, neboť za potížemi se může skrývat pseudomembranózní kolitida, která vyžaduje okamžitou léčbu. V takových případech je třeba zrušit podávání přípravku Metronidazol – Serag a zahájit vhodnou léčbu (Vancomycin perorálně, 4 x 250 mg denně). Přípravky brzdící peristaltiku jsou kontraindikovány.

Játra a slinivka břišní

Vzácně se projevují poruchy funkce jater (např. zvýšení transamináz a bilirubinu v séru), ojediněle zánět slinivky břišní (pankreatitida).

Projevy přecitlivělosti

Občas se mohou vyskytnout kožní reakce (např. svědění, kopřivka, tvorba puchýřků a pupenů (urtikariální exantem), léková horečka. Mohou se projevit, i když velice ojediněle, závažné akutní reakce z přecitlivělosti na lék (anafylaktické reakce až po anafylaktický šok). Vyskytnou-li se anafylaktické reakce, je, podle okolností, nutná okamžitá pomoc lékaře.

Nervový systém

Nahodile se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, ospalost, nespavost, stavy zmatenosti, vznětlivost, špatná nálada (deprese), poruchy koordinace tělesných pohybů (ataxie). Při léčbě byly příležitostně pozorovány poruchy periferního nervstva (neuropatie) a křečové záchvaty. Poruchy nervového systému se projevují jako znecitlivění, brnění nebo mravenční v končetinách (rukou či nohou). V takových případech je třeba ihned vyrozumět ošetřujícího lékaře.

Krev a krvinky

Během terapie může občas dojít ke snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček (leukopenie resp. granulocytopenie, v ojedinělých případech agranulocytóza a trombocytopenie). Proto jsou při delší aplikaci vhodné pravidelné kontroly krevního obrazu.

Ledviny a močový měchýř

Velice zřídka se objevuje bolestivé močení (dysurie) příp. zánět močového měchýře (cystitida) a samovolný odchod moči (inkontinence moči).

Ostatní

Občasný výskyt tmavé moči (způsobený produktem látkové výměny metronidazolu), vzácně superinfekce v oblasti genitálií vyvolané kvasinkou Candida, pocity slabosti, poruchy vidění.

Lokální reakce

Po intravenózní aplikaci může docházet k podráždění žilních stěn (až k tromboflebitidě).


Interakce:
Významné jsou následující uváděné případy, kdy dochází k vzájemnému ovlivňování účinků tohoto léku a účinků jiných prostředků:

Metronidazol/alkohol, disulfiram
Při užívání léku je třeba se vyvarovat současné konzumace alkoholu, neboť jinak se může objevit závrať a zvracení ( účinky podobné jako při užívání disulfiramu.) Současné podávání disulfiramu vede ke stavům zmatenosti.

Metronidazol/léky tlumící krevní srážlivost
Metronidazol může ovlivnit sérovou koncentraci antikoagulancií. U pacientů, kteří jsou současně léčeni těmito léky, musí být v daném případě dávka léku nově upravena, neboť metronidazol působí tak, že ještě posiluje omezení srážení krve.

Metronidazol/lithium
Při současném podávání metronidazolu s lithiem je třeba opatrnosti, neboť může dojít ke zvýšení koncentrace lithia v séru. Zvyšuje se riziko výskytu poruch funkce ledvin.

Metronidazol/léky užívané k léčbě křečových záchvatů
Účinek metronidazolu se snižuje při současném podávání barbiturátů a fenytoinu.

Metronidazol/cimetidin
Cimetidin může ojediněle nepříznivě ovlivnit vylučování metronidazolu a může tak způsobit zvýšené koncentrace metronidazolu v séru.

Metronidazol/jiná chemoterapeutika příp. antibiotika
Při laboratorních pokusech byl zjištěn víceméně silně výrazný synergický účinek metronidazolu a antibakteriálních substancí jako jsou acylureidopeniciliny, tetracyklin, spiramycin, klindamycin, rifampicin příp. kyselina nalidixinová.

Dávkování a způsob použití

Dávkování
(Udání množství v g nebo mg se týká metronidazolu)
Pokud není určeno jinak, doporučuje se následující dávkování:
Infekce vyvolané anaerobními bakteriemi:
· Dospělí a děti starší 12 let

U těžkých infekcí se poskytne dospělým a mladistvým počáteční dávka 1,5-2 g (odpovídající 300 – 400 ml infúzního roztoku). Jako udržovací dávka se podává každých 12 hodin ( ve výjimečných případech každých 8 hodin 0,5 g, což odpovídá 100 ml infúzního roztoku 2-3 krát denně 100 ml).

Při terminální insuficienci ledvin by nemělo dojít k překročení denní udržovací dávky 1 g. U pacientů, u nichž musí být prováděna dialýza, je vhodné po dialýze podat další dávku přípravku Metronidazol-Serag.
U pacientů s těžkou insuficiencí jater a neprůchodností žlučových cest je třeba počítat s opožděným vylučováním, takže při dlouhodobější léčbě infekcí vyvolaných anaeroby by dávka měla být snížena.

· děti do 12 let
Dětem do 12 let se při léčbě aplikuje 2 krát denně 10 – 15 mg/kg tělesné hmotnosti.

Aplikace před operací nebo po operačním výkonu
K perioperační profylaxi se doporučuje jednorázová dávka 0,5 g ( až maximálně do 2 g ) odpovídající 100 ml ( maximálně 400 ml) infúzního roztoku bezprostředně před začátkem operace.

Rychlost infúze
Příslušné množství se aplikuje jako pomalá intravenozní infúze 5 ml/min.

Způsob podání
Pro periferní venózní infuzi.
Metronidazol-Serag může být podáván současně s izotonickým roztokem chloridu sodného nebo 5% roztokem glukózy.

Doba použití
Závažné infekce vyvolané anaeroby vyžadují 5 – 7 denní léčbu, v případě méně závažných infekcí stačí obvykle 3 – 5 denní léčba. Podle klinického průběhu může lékař dobu terapie i prodloužit.

Léčba přípravkem Metronidazol-Serag nebo jiným lékem obsahujícím nitroimidazol nesmí zpravidla trvat déle než 10 dní. Tuto lhůtu je možné překročit pouze v ojedinělých případech se stanovením přesné indikace. Opakovaná léčba tímto přípravkem by měla být prováděna co nejméně.
Omezení doby aplikace je nutné, neboť se nedá vyloučit poškození lidských zárodečných buněk, a protože v experimentálních studiích na zvířatech byl zjištěn zvýšený výskyt určitých nádorů.

Upozornění
Doba použití: viz. „ Dávkování a způsob použití“.
Těhotenství a kojení:viz. „Kontraindikace“.
Upozornění pro účastníky dopravy
Metronidazol může i při správném použití natolik změnit reakční pohotovost pacienta, že může nepříznivě ovlivnit i jeho schopnosti při řízení motorového vozidla nebo při obsluze strojů. Ve zvýšené míře to platí na počátku léčby a při současném požití alkoholu.

Směšování
Infúzní roztok Metronidazol-Serag by neměl být podáván ve společných injekcích nebo společně s jinými infúzními roztoky kromě izotonického roztoku chloridu sodného nebo 5% roztoku glukózy. Přísada může způsobit chemicko-fyzikální změny. Je-li smíšení přesto nutné, je třeba dbát na hygienicky bezvadné připíchnutí, dobré promíchání a slučitelnost příměsi s lékem. Směs přípravku Metronidazol-Serag s infúzním roztokem se nesmí v žádném případě uchovávat.

Předávkování
Žádné zprávy nebo zkušenosti, pokud se týká intoxikace přípravkem Metronidazol-Serag, nejsou k dispozici.

V případě výskytu nežádoucích účinků by se měl po zvážení stupně závažnosti lék vysadit. Terapie: při alergických projevech by se měl lék podle stupně závažnosti vysadit a měla by být zahájena doprovodná léčba antihistaminiky a případně kortikosteroidy ( např. 100 mg. prednisolonu). Anafylaktické projevy by měly být léčeny podáním vysoké dávky kortikosteroidů i.v. ( např. 1 g prednisolonu) a doprovodnou protišokovou terapií (kyslík, adrenalin v kapací infúzi, resuscitace).

Uchovávání
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu!
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Lahvičky uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Po otevření ihned spotřebujte!

Varování
Používejte pouze čiré roztoky a neporušené nádobky.
Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí!

Balení
Originální balení obsahující 1 skleněnou láhev se 100 ml infúzního roztoku.
Klinické balení obsahující 10 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku.
Klinické balení obsahující 20 skleněných lahví po 100 ml infúzního roztoku.

Výrobce / Držitel rozhodnutí o registraci:
Serag-Wiessner KG
95112 Naila
Německo


Datum poslední revize
9.3.2005

Nežádoucí účinky antibiotik na GI trakt

Nežádoucí účinky antibiotik na GI trakt

Liborův rozpočet na Wheldona

Rozpocet.Wheldon.xls je příklad použití s Wheldonovou léčbou.
Rozpocet.xls je čistý k volnému použití.

Nejdříve je třeba si přečíst návod. Ten je vždy na druhém listu excelu.